Combinatie-immunotherapie van adebrelimab met apatinib en tegafur voor immuun-rechallenge-therapie bij slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar oud, beide geslachten.
2. Slokdarmplaveiselcelcarcinoom bevestigd door histologie of cytologie met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of metastasen op afstand (volgens AJCC 8e editie).
3. ECOG PS-score van 0 ~ 1.
4. Verwachte overleving ≥3 maanden.
5. Patiënten bij wie eerstelijnsimmunotherapie in combinatie met chemotherapie heeft gefaald.
6. Ten minste één meetbare of onmeetbare laesie volgens de RECIST V1.1-criteria (proefpersonen met alleen intracraniale laesies werden van dit onderzoek uitgesloten).
7. Vermogen om onderzoeksgeneesmiddelen te slikken.
8. Het functionele niveau van het orgel moet aan de volgende eisen voldoen. (1) ANC≥1,5×109/L; (2) PLT≥100×109/l; (3) Hb≥90 g/l; (4) Serumalbumine ≥30 g/l; (5) TBIL≤1,5×ULN; ALT en AST≤2,5 x ULN; Voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST≤5×ULN; (6) Cr ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule; (7) Patiënten met urine-eiwit ≥++ moeten gedurende 24 uur een verdere kwantitatieve detectie van urine-eiwit ondergaan, en het detectieresultaat moet <1,0 g zijn.
9. Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest bevestigen en toestemming geven om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de gebruiksperiode van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 2 maanden na de laatste dosis.
10. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek na volledige geïnformeerde toestemming en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Bij wie binnen 5 jaar andere maligniteiten zijn vastgesteld, met uitzondering van: geneesbaar carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom, of enige andere genezen tumor.
2. Patiënten die eerder een behandeling met Adebrelimab, Apatinib of Tegafur hadden gekregen.
3. De volgende aandoeningen deden zich voor in de eerdere behandelingsgeschiedenis. (1) Gebruikte antitumorbehandeling uit de Chinese geneeskunde binnen 2 weken; (2) Binnen 4 weken andere antitumortherapie heeft ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie en gerichte therapie.
4. Niet hersteld zijn van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline).
5. Proefpersonen die binnen 4 weken hebben deelgenomen of deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
6. Heeft binnen 4 weken een grote operatie ondergaan of zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie ondergaan.
7. De proefpersoon gebruikt momenteel een sterke remmer of inductor van CYP3A, of is gestopt met een sterke remmer gedurende minder dan 5 halfwaardetijden van de medicatie, of is gestopt met een sterke inductor gedurende minder dan 5 halfwaardetijden van de medicatie of 14 dagen (welke van de twee langer is) vóór het doseren.
8. Huidige behoefte aan behandeling van metastasen van het centrale zenuwstelsel of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel.
9. Risico op ernstige bloedingen of slokdarmfistels.
10. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden.
11. Degenen met actieve gastro-intestinale zweren, actieve gastro-intestinale bloedingen of perforatie.
12. Binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, personen met een van de volgende aandoeningen: myocardinfarct, coronaire bypass-transplantatie of perifere arterie-bypass-transplantatie, congestief hartfalen (III-IV beoordeeld door de New York Heart Association), enz.; onstabiele angina pectoris binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
13. Binnen de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving, optreden van trombotische voorvallen of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transiënte ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose, longembolie, enz., of patiënten die momenteel trombolytische of antistollingstherapie krijgen, zoals warfarine, heparine of andere soortgelijke medicijnen.
14. Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF)>470 ms; geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom; voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes); linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%.
15. Degenen met oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie, bekkeneffusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
16. Vroegere of huidige interstitiële longziekte of immuungerelateerde pneumonie; die momenteel lijdt aan door geneesmiddelen veroorzaakte longontsteking, stralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of klinisch symptomatische actieve longontsteking, of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten.
17. Actieve infectie tijdens screening, of onverklaarde koorts >38,5°C binnen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie.
18. Actieve hepatitis B of hepatitis C.
19. Levende vaccins ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en/of gepland om levende vaccins te ontvangen na inschrijving.
20. Degenen met een aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals met HIV geïnfecteerde personen).
21. Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
22. Individuen die volgens de onderzoeker andere ernstige acute of chronische ziekten hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan de klinische proef.