Immunothérapie combinée de l'adebrelimab avec de l'apatinib et du tégafur pour le traitement de relance immunitaire dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans, les deux sexes.
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé par histologie ou cytologie avec métastases localement avancées non résécables ou à distance (selon la 8e édition de l'AJCC).
3. Score ECOG PS de 0 ~ 1.
4. Survie attendue ≥ 3 mois.
5. Patients ayant échoué à l’immunothérapie de première intention associée à une chimiothérapie.
6. Au moins une lésion mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST V1.1 (les sujets présentant uniquement des lésions intracrâniennes ont été exclus de cette étude).
7. Capacité à avaler des médicaments expérimentaux.
8. Le niveau fonctionnel de l'organe doit répondre aux exigences suivantes. (1) ANC≥1,5×109/L ; (2) PLT≥100×109/L ; (3) Hb≥90 g/L ; (4) albumine sérique ≥30 g/L ; (5) TBIL ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST≤2,5 x LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤5 × LSN ; (6) Cr ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min telle que calculée par la formule Cockcroft-Gault ; (7) Les patients présentant une protéine urinaire ≥++ doivent subir une détection quantitative supplémentaire de la protéine urinaire sur 24 heures, et le résultat de la détection doit être <1,0 g.
9. Dans les 7 jours précédant l'inscription, les femmes en âge de procréer doivent confirmer un test de grossesse sérique négatif et consentir à utiliser une contraception efficace pendant la période d'utilisation du médicament à l'étude et dans les 2 mois suivant la dernière dose.
10. Les sujets participent volontairement à l'étude après un consentement pleinement éclairé et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exclusion : d'un carcinome in situ curable du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire cutané ou d'un carcinome épidermoïde, ou de toute autre tumeur guérie.
2. Patients ayant déjà reçu un traitement par Adebrelimab, Apatinib ou Tegafur.
3. Les conditions suivantes se sont produites au cours des antécédents de traitement. (1) traitement antitumoral de médecine chinoise utilisé dans les 2 semaines ; (2) A reçu un autre traitement antitumoral dans les 4 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, une radiothérapie et une thérapie ciblée.
4. N'ont pas récupéré des événements indésirables causés par un traitement antitumoral antérieur (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ).
5. Sujets ayant participé ou participant à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines.
6. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
7. Le sujet utilise actuellement un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A, ou a arrêté un inhibiteur puissant pendant moins de 5 demi-vies du médicament ou a arrêté un inducteur puissant pendant moins de 5 demi-vies du médicament ou 14 jours (selon la période la plus longue). avant le dosage.
8. Besoin actuel de traitement des métastases du système nerveux central ou des métastases incontrôlées du système nerveux central.
9. Risque de saignement sévère ou de fistule œsophagienne.
10. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l’absorption du médicament.
11. Ceux qui souffrent d'ulcères gastro-intestinaux actifs, d'hémorragies gastro-intestinales actives ou de perforation.
12. Dans les 12 mois précédant l'inscription, les personnes présentant l'une des affections suivantes : infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien ou pontage aorto-coronarien périphérique, insuffisance cardiaque congestive (classée III-IV par la New York Heart Association), etc. ; angine instable dans les 6 mois précédant l'inscription.
13. Dans les 12 mois précédant l'inscription, survenue d'événements thrombotiques ou emboliques, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, etc., ou patients recevant actuellement un traitement thrombolytique ou anticoagulant tel que la warfarine, l'héparine. , ou d'autres médicaments similaires.
14. Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 470 ms ; antécédents de syndrome congénital du QT long ; antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
15. Ceux qui présentent un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique, un épanchement pelvien ou une ascite nécessitant un drainage répété.
16. Maladie pulmonaire interstitielle passée ou actuelle ou pneumonie d'origine immunitaire ; souffrant actuellement d'une pneumonie d'origine médicamenteuse, d'une pneumonie radiologique nécessitant une corticothérapie, ou d'une pneumonie active cliniquement symptomatique, ou d'autres maladies pulmonaires modérées à sévères affectant gravement la fonction pulmonaire.
17. Infection active lors du dépistage, ou fièvre inexpliquée > 38,5°C dans les 2 semaines précédant la randomisation.
18. Hépatite B active ou hépatite C.
19. A reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription et/ou prévu de recevoir des vaccins vivants après l'inscription.
20. Ceux qui présentent une immunodéficience congénitale ou acquise (comme les personnes infectées par le VIH).
21. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
22. Les personnes considérées par l'investigateur comme souffrant d'autres maladies aiguës ou chroniques graves impropres à la participation à l'essai clinique.