Immunoterapia skojarzona adebrelimabem z apatynibem i tegafurem w terapii immunologicznej w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat, obie płcie.
2. Rak płaskonabłonkowy przełyku potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub odległymi przerzutami (wg AJCC 8. wydanie).
3. Wynik ECOG PS 0 ~ 1.
4. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
5. Pacjenci, u których nie powiodła się immunoterapia pierwszego rzutu w połączeniu z chemioterapią.
6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna lub niemierzalna zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 (z badania wykluczono osoby z samymi zmianami wewnątrzczaszkowymi).
7. Możliwość połykania badanych leków.
8. Poziom funkcjonalny narządu musi spełniać następujące wymagania. (1) ANC ≥1,5×109/l; (2) PLT≥100×109/L; (3) Hb≥90 g/l; (4) Albumina surowicy ≥30 g/l; (5) TBIL≤1,5×ULN; ALT i AST ≤2,5 x GGN; U pacjentów z przerzutami do wątroby ALT i AST ≤5×GGN; (6) Cr ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta; (7) Pacjenci z białkiem w moczu ≥++ powinni zostać poddani dalszej 24-godzinnej ilościowej detekcji białka w moczu, a wynik detekcji powinien wynosić <1,0 g.
9. W ciągu 7 dni przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego w surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie zażywania badanego leku oraz w ciągu 2 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki.
10. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu po uzyskaniu w pełni świadomej zgody i podpisaniu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. u pacjenta zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem: uleczalnego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego lub innego wyleczonego nowotworu.
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni adebrelimabem, apatynibem lub tegafurem.
3. W historii poprzedniego leczenia wystąpiły następujące stany. (1) Zastosowano leczenie przeciwnowotworowe medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni; (2) W ciągu 4 tygodni otrzymał inną terapię przeciwnowotworową, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię i terapię celowaną.
4. Nie ustąpiły objawy niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. stopień ≤ 1. lub stan wyjściowy).
5. Pacjenci, którzy brali udział lub uczestniczą w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni.
6. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni lub przewiduje się, że zostanie poddany poważnej operacji w okresie badania.
7. Pacjent obecnie stosuje silny inhibitor lub induktor CYP3A lub zaprzestał stosowania silnego inhibitora na mniej niż 5 okresów półtrwania leku lub zaprzestał podawania silnego induktora na mniej niż 5 okresów półtrwania leku lub 14 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). przed dawkowaniem.
8. Aktualna potrzeba leczenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub niekontrolowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
9. Ryzyko ciężkiego krwawienia lub przetoki przełykowej.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku.
11. Osoby z aktywnymi wrzodami przewodu pokarmowego, aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub perforacją.
12. W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem osoby, u których wystąpił którykolwiek z poniższych schorzeń: zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca (stopień III-IV według New York Heart Association) itp.; niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
13. W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp. lub u pacjentów aktualnie otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, heparyna lub inne podobne leki.
14. Odstęp QT skorygowany według Fridericii (QTcF) > 470 ms; wrodzony zespół długiego odstępu QT w wywiadzie; w wywiadzie jakiekolwiek klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
15. Osoby z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej, wysiękiem osierdziowym, wysiękiem w miednicy lub wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu.
16. przebyta lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc o podłożu immunologicznym; obecnie choruje na polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub klinicznie objawowe aktywne zapalenie płuc lub inną umiarkowaną do ciężkiej chorobę płuc poważnie wpływającą na czynność płuc.
17. Aktywna infekcja podczas badania przesiewowego lub niewyjaśniona gorączka> 38,5°C w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
18. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
19. Otrzymałeś żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją i/lub planujesz otrzymać żywe szczepionki po rejestracji.
20. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV).
21. Historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
22. Osoby uznane przez badacza za cierpiące na inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby, które nie kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym.