慢性期シャーガス病患者に対する短期間のベンズニダゾールレジメン (Benlatino)
ボリビアとコロンビアにおけるシャーガス病の慢性期成人治療のための2つの短期ベンズニダゾールレジメンを評価するための二重盲検第III相無作為化安全性および有効性非劣性試験
ベンズニダゾールという薬剤を使用した新しい治療法を評価することを目的としたシャーガス病に関する多中心研究。 現在、既存の治療計画は長く、副作用が頻繁に発生するため、患者の脱落率が高くなります。 この研究では、2つの短いベンズニダゾールレジメンをテストして、標準治療と同じくらい効果的でありながら副作用が少ないかどうかを確認することを提案しています。
この研究には672人が参加し、ボリビアとコロンビアの4か所で実施される。 目的は、新しい治療計画の有効性と安全性を分析し、標準治療と比較して寄生虫学的反応を評価することです。 さらに、有害事象の管理に関連する手順を含む、直接的および間接的なコストを分析するための経済的評価が実行されます。
調査の概要
詳細な説明
シャーガス病は、アメリカ大陸における心臓病、疾病、早期死亡の主な原因です。 抗トリパノソーマ薬を使用してクルーズトリパノソーマ原虫を排除すると、小児が治癒し、将来の先天性感染が阻止され、この病気による罹患率が減少することが示されています。 しかし、現在の治療計画は長期間（60日間）であり、頻繁な副作用を伴うため、患者の約20％が治療を中止し、他の患者が治療を開始するのを思いとどまらせています。 最近の研究では、ベンズニダゾールの減量治療でも十分な効果があり、副作用はほとんどないことが判明しました。
この国際多施設共同二重盲検第III相プラセボ対照研究では、672人の参加者が標準用量のベンズニダゾール（毎日300mgを8週間）または短期間の実験レジメン（ベンズニダゾールを毎日300mg）を受ける群に無作為に割り当てられる。最初の2週間+最後の6週間プラセボ、または最初の4週間毎日ベンズニダゾール300mg+最後の4週間プラセボ)。 有効性は、非劣性設計を考慮し、分子生物学 (ポリメラーゼ連鎖反応 - PCR) による寄生虫デオキシリボ核酸 (DNA) の検出を通じて評価されます。 一方、安全性は、標準的な処方と同等に効果的でありながら、安全性の点で優れている新しい処方を見つけることを目的として、優位性設計を通じて評価されます。 治療意図分析が実行され、統計的有意性は非劣性結果 (PCR 陽性) については 0.025、優越性結果については 0.05 に設定されます。
研究対象となるのは、2つの血清学的検査で陽性と診断され、不確定型または軽度の心臓型の慢性シャーガス病を患っている18歳以上の成人参加者となる。 治験はボリビアの2か所、コロンビアの2か所の計4か所で実施される。 主要エンドポイントは、治療後 24 か月で持続的な定性的 PCR 陰性として判定される寄生虫学的反応となります。 定性的 PCR 陽性の参加者の割合は、治療終了から 1、4、6、8、12、18、および 24 か月後に測定されます。 治療中止に至った有害事象の頻度を比較します。 経済的評価は、有害事象の管理に関連する手順を含む、直接的および間接的なコストを評価するために実施されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Belo Horizonte
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Minas Gerais、Belo Horizonte、ブラジル
- Israel Molina
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、24350211
- Monique Gurgel de Oliveira
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準: o 18 歳以上の成人。
- CD 診断は、異なる抗原 (世界保健機関 (WHO) の推奨によると、組換え抗原と天然抗原) を使用する 2 つの血清学的検査の陽性反応によって行われます (28)。
- 参加者が読み、署名したインフォームドコンセントフォーム。
- 体重50kg以上95kg以下。
除外基準:
o 現在妊娠中、授乳中、または今後 2 か月間妊娠希望を表明している。
- 以前にベンズニダゾール (BZN) またはニフルティモックス (NFX) による治療を受けている - (完全または不完全)。
- アロプリノールまたは抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール）の併用または使用歴の記録。
- 「ニトロイミダゾール」および/またはその成分に対する過敏症、アレルギーまたは重篤な有害事象（SAE）の病歴;
- 研究者の十分な情報に基づいた意見において、薬物の有効性および/または安全性の評価を妨げる可能性がある急性または慢性の健康上の問題。 例としては、急性感染症、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症、肝不全を伴う肝臓病、補助治療を必要とする腎臓病などがあります。
- 重度の心臓型 CD の徴候および/または症状。
- 心筋症、心不全、または何らかの病因による重度の心室性不整脈の病歴;
- アルコール依存症の参加者またはアルコール乱用歴のある参加者（1日あたり4杯以上、男性の場合は1週間あたり14杯以上、女性の場合は1日あたり3杯以上、かつ1週間あたり7杯以上の摂取とみなされます）。
- 基本的な臨床検査パラメータが正常範囲外、または参加者の担当医師が臨床的に関連すると考えるパラメータを有する。
- 過去 12 か月以内に別の臨床試験に参加した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ショートトリートメント1
最初の2週間は毎日ベンズニダゾール300 mgを投与し、最後の6週間はプラセボを投与する、または
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672人の参加者は、標準用量のベンズニダゾール（8週間毎日300mg）を受けるか、または短期間の実験レジメン（最初の2週間は毎日ベンズニダゾール300mg、最後の6週間はプラセボ、または1日300mgのベンズニダゾール）を受けるようにランダムに割り当てられる。最初の4週間と最後の4週間はプラセボ）
他の名前：
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実験的：ショートトリートメント2
最初の4週間はベンズニダゾール毎日300mg、最後の4週間はプラセボ
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672人の参加者は、標準用量のベンズニダゾール（8週間毎日300mg）を受けるか、または短期間の実験レジメン（最初の2週間は毎日ベンズニダゾール300mg、最後の6週間はプラセボ、または1日300mgのベンズニダゾール）を受けるようにランダムに割り当てられる。最初の4週間と最後の4週間はプラセボ）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
ベンズニダゾール 300 mg 毎日 8 週間
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672人の参加者は、標準用量のベンズニダゾール（8週間毎日300mg）を受けるか、または短期間の実験レジメン（最初の2週間は毎日ベンズニダゾール300mg、最後の6週間はプラセボ、または1日300mgのベンズニダゾール）を受けるようにランダムに割り当てられる。最初の4週間と最後の4週間はプラセボ）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の24か月間の追跡調査中にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性が持続した参加者の割合。
時間枠：24か月の追跡調査中
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各治療群の治療効果は、治療開始後最初の 24 か月間に PCR で測定された陰性寄生虫血症患者の割合を通じて評価されます。
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24か月の追跡調査中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中の治療中止につながる有害事象（AE）の発生率
時間枠：治療期間中（最長8週間）
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安全性プロファイルは、各治療群における薬物毒性が原因で治療を中止した患者の割合で測定されます。
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治療期間中（最長8週間）
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さまざまな時点で PCR 陽性となった参加者の割合
時間枠：さまざまな時点: 治療終了後 1、4、6、8、12、18、24 か月後
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寄生虫動態は、異なる治療レジメンのそれぞれでの治療終了後 1、4、6、8、12、18、および 24 か月後に末梢血中の定性 PCR によって測定された寄生 DNA を検出することによって評価されます。
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さまざまな時点: 治療終了後 1、4、6、8、12、18、24 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シャーガス病に起因すると考えられる臨床的に関連するイベントの発生率と重症度
時間枠：24か月の追跡調査中
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事象の発生率を評価するには、入院数、心疾患への進行、またはシャーガス病に関連した死亡など、臨床的に関連する事象の複合的な結果が考慮されます。
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24か月の追跡調査中
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参加者の生活の質（QoL）を測定するため
時間枠：24か月の追跡調査中
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生活の質は、世界保健機関の生活の質の簡易版 (WHOQoL-BREF) という手段を使用して、生活の質のスコアの長期的な変化を通じて評価されます。
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24か月の追跡調査中
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参加者の生活の質（QoL）を測定するため
時間枠：24か月の追跡調査中
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生活の質は、EuroQol 5 Dimensions (EQ5-D) という機器を使用して、生活の質のスコアを長期的に変化させることで評価されます。
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24か月の追跡調査中
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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