Короткий режим бензнидазола для пациентов с хронической фазой болезни Шагаса (Benlatino)
Двойное слепое рандомизированное исследование III фазы по безопасности и не меньшей эффективности для оценки двух коротких схем применения бензнидазола для лечения взрослых в хронической фазе болезни Шагаса при ее неопределенной и легкой сердечной формах в Боливии и Колумбии
Многоцентровое исследование болезни Шагаса, целью которого является оценка новой схемы лечения с использованием препарата бензнидазол. В настоящее время существующие схемы лечения длительны и имеют частые побочные эффекты, что приводит к высокому проценту выбытия пациентов. Исследование предлагает протестировать две более короткие схемы лечения бензнидазолом, чтобы увидеть, являются ли они такими же эффективными, как стандартное лечение, но с меньшим количеством побочных эффектов.
В исследовании примут участие 672 человека, и оно будет проводиться в четырех местах: Боливии и Колумбии. Цель — проанализировать эффективность и безопасность новых схем лечения, оценить паразитологический ответ по сравнению со стандартным лечением. Кроме того, будет проведена экономическая оценка для анализа прямых и косвенных затрат, включая процедуры, связанные с управлением нежелательными явлениями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Шагаса является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваемости и преждевременной смертности в Америке. Было доказано, что уничтожение паразита Trypanosoma cruzi с помощью антитрипаносомных препаратов приводит к излечению детей, останавливает будущую врожденную передачу и снижает заболеваемость этим заболеванием. Однако нынешние схемы лечения длительны (60 дней) и вызывают частые побочные эффекты, в результате чего около 20% пациентов прекращают лечение, а других отговаривают начинать. Недавние исследования показали, что сокращенное лечение бензнидазолом по-прежнему имеет адекватную эффективность с небольшим количеством побочных эффектов.
В этом международном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III 672 участника будут случайным образом распределены для приема стандартной дозы бензнидазола (300 мг в день в течение 8 недель) или коротких экспериментальных схем (бензнидазол 300 мг в день). в течение первых 2 недель плюс плацебо в течение последних 6 недель или бензнидазол по 300 мг в день в течение первых 4 недель плюс плацебо в течение последних 4 недель). Эффективность будет оцениваться с учетом принципа не меньшей эффективности и обнаружения паразитарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с помощью молекулярной биологии (полимеразная цепная реакция - ПЦР). Между тем, безопасность будет оцениваться посредством анализа превосходства с целью найти новый режим, столь же эффективный, как стандартный, но превосходящий его с точки зрения безопасности. Будет проведен анализ назначения лечения, и статистическая значимость будет установлена на уровне 0,025 для результата не меньшей эффективности (положительная ПЦР) и 0,05 для результата превосходства.
Исследуемая популяция будет состоять из взрослых участников в возрасте 18 лет и старше с хронической болезнью Шагаса в ее неопределенной или легкой сердечной форме и с положительным диагнозом по результатам двух серологических анализов. Испытание будет проводиться в четырех местах: двух в Боливии и двух в Колумбии. Первичной конечной точкой будет паразитологический ответ, определяемый как устойчивый отрицательный качественный ПЦР через 24 месяца после лечения. Доля участников с положительной качественной ПЦР будет измеряться через 1, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения. Будет сравниваться частота нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения. Будет проведена экономическая оценка прямых и косвенных затрат, включая процедуры, связанные с управлением нежелательными явлениями.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Belo Horizonte
-
Minas Gerais, Belo Horizonte, Бразилия
- Israel Molina
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 24350211
- Monique Gurgel de Oliveira
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: o Взрослые в возрасте ≥ 18 лет;
- Диагностика БК осуществляется по положительному результату двух серологических тестов, в которых используются разные антигены (рекомбинантные и нативные антигены, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) (28).
- Форма информированного согласия прочитана и подписана участником.
- Вес от ≥ 50 кг до ≤ 95 кг.
Критерий исключения:
o Беременность в настоящее время, кормление грудью или проявление беременности в течение следующих 2 месяцев.
- Ранее получавшие лечение бензнидазолом (БЗН) или НИфуртимоксом (NFX) – (полностью или частично);
- Любое одновременное применение или документально подтвержденная история применения аллопуринола или противогрибковых средств (кетоконазола, итраконазола и позаконазола);
- Гиперчувствительность, аллергия или серьезные нежелательные явления (СНЯ) в анамнезе к любому «нитроимидазолу» и/или его компонентам;
- Острые или хронические проблемы со здоровьем, которые, по информированному мнению исследователя, могут помешать оценке эффективности и/или безопасности препарата. Примерами являются острые инфекции, инфекции, вызванные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), заболевания печени с печеночной недостаточностью и заболевания почек, требующие поддерживающего лечения;
- Признаки и/или симптомы тяжелой сердечной формы БК;
- Кардиомиопатия в анамнезе, сердечная недостаточность или тяжелая желудочковая аритмия любой этиологии;
- Участники-алкоголики или лица, злоупотреблявшие алкоголем в анамнезе (считается употреблением >4 порций в любой день И >14 порций в неделю для мужчин и >3 порций в любой день И >7 порций в неделю для женщин);
- Иметь основные лабораторные параметры, выходящие за пределы нормального диапазона, или параметры, которые врач, ответственный за участника, считает клинически значимыми;
- Участие в другом клиническом исследовании за последние 12 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Короткое лечение 1
бензнидазол 300 мг в день в течение первых 2 недель плюс плацебо в течение последних 6 недель или
|
672 участника будут случайным образом распределены на получение стандартной дозы бензнидазола (300 мг в день в течение 8 недель) или коротких экспериментальных схем (бензнидазол 300 мг в день в течение первых 2 недель плюс плацебо в течение последних 6 недель или бензнидазол 300 мг в день в течение последних 6 недель). первые 4 недели плюс плацебо в течение последних 4 недель)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Короткое лечение 2
бензнидазол 300 мг в день в течение первых 4 недель плюс плацебо в течение последних 4 недель
|
672 участника будут случайным образом распределены на получение стандартной дозы бензнидазола (300 мг в день в течение 8 недель) или коротких экспериментальных схем (бензнидазол 300 мг в день в течение первых 2 недель плюс плацебо в течение последних 6 недель или бензнидазол 300 мг в день в течение последних 6 недель). первые 4 недели плюс плацебо в течение последних 4 недель)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартное лечение
бензнидазол 300 мг ежедневно в течение 8 недель.
|
672 участника будут случайным образом распределены на получение стандартной дозы бензнидазола (300 мг в день в течение 8 недель) или коротких экспериментальных схем (бензнидазол 300 мг в день в течение первых 2 недель плюс плацебо в течение последних 6 недель или бензнидазол 300 мг в день в течение последних 6 недель). первые 4 недели плюс плацебо в течение последних 4 недель)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников со стойкой отрицательной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) в течение 24 месяцев наблюдения после лечения.
Временное ограничение: в течение 24 месяцев наблюдения
|
Эффективность лечения каждой группы лечения оценивается по доле пациентов с отрицательной паразитемией, измеренной методом ПЦР в течение первых 24 месяцев после начала лечения.
|
в течение 24 месяцев наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), приводящих к прекращению лечения в период лечения
Временное ограничение: в период лечения (до 8 недель)
|
Профиль безопасности будет измеряться долей пациентов, прекративших лечение из-за токсичности препарата в каждой группе лечения.
|
в период лечения (до 8 недель)
|
|
Доля участников с положительным ПЦР в разные моменты времени
Временное ограничение: В разные сроки: 1, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения.
|
Паразитарную кинетику будут оценивать путем обнаружения паразитарной ДНК, измеренной с помощью качественной ПЦР в периферической крови через 1, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения в каждой из различных терапевтических схем.
|
В разные сроки: 1, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 месяца после окончания лечения.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть клинически значимых событий, связанных с болезнью Шагаса
Временное ограничение: в течение 24 месяцев наблюдения
|
Для оценки частоты событий будет учитываться совокупный результат клинически значимых событий: количество госпитализаций, прогрессирование до сердечной формы или смертей, связанных с болезнью Шагаса.
|
в течение 24 месяцев наблюдения
|
|
Измерить качество жизни (QoL) участников.
Временное ограничение: в течение 24 месяцев наблюдения
|
Качество жизни будет оцениваться посредством продольных изменений показателя качества жизни с использованием инструмента: Краткая версия качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQoL-BREF).
|
в течение 24 месяцев наблюдения
|
|
Измерить качество жизни (QoL) участников.
Временное ограничение: в течение 24 месяцев наблюдения
|
Качество жизни будет оцениваться посредством продольных изменений по шкале качества жизни с использованием инструмента EuroQol 5 Dimensions (EQ5-D).
|
в течение 24 месяцев наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Инфекции
- Протозойные инфекции
- Паразитарные заболевания
- Эвгленозойные инфекции
- Трипаносомоз
- Болезнь Шагаса
- Противоинфекционные агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные средства
- Трипаноцидные агенты
- Бензонидазол
Другие идентификационные номера исследования
- U1111-1288-5508
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .