Regime breve di benznidazolo per pazienti con malattia di Chagas in fase cronica (Benlatino)

La malattia di Chagas è una delle principali cause di malattie cardiache, morbilità e perdita prematura di vite umane nelle Americhe. L’eliminazione del parassita Trypanosoma cruzi mediante farmaci antitripanosomici ha dimostrato di produrre una cura nei bambini, di arrestare la futura trasmissione congenita e di ridurre la morbilità della malattia. Tuttavia, gli attuali regimi di trattamento sono lunghi (60 giorni) e comportano frequenti effetti collaterali, causando l’abbandono del trattamento da parte di circa il 20% dei pazienti e scoraggiando gli altri dall’iniziarlo. Ricerche recenti hanno scoperto che un trattamento ridotto con benznidazolo ha ancora un’efficacia adeguata con pochi effetti collaterali.

In questo studio internazionale, multicentrico, in doppio cieco, di fase III, controllato con placebo, 672 partecipanti saranno assegnati in modo casuale a ricevere la dose standard di benznidazolo (300 mg al giorno per 8 settimane) o i regimi sperimentali brevi (benznidazolo 300 mg al giorno per le prime 2 settimane più placebo per le ultime 6 settimane o benznidazolo 300 mg al giorno per le prime 4 settimane più placebo per le ultime 4 settimane). L'efficacia sarà valutata considerando un disegno di non inferiorità e attraverso la rilevazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) del parassita attraverso la biologia molecolare (reazione a catena della polimerasi - PCR). Nel frattempo, la sicurezza sarà valutata attraverso un disegno di superiorità, con l'obiettivo di trovare il nuovo regime efficace quanto quello standard, ma superiore in termini di sicurezza. Verrà eseguita un'analisi per intenzione di trattamento e la significatività statistica sarà fissata a 0,025 per l'esito di non inferiorità (PCR positiva) e 0,05 per l'esito di superiorità.

La popolazione dello studio sarà costituita da partecipanti adulti, di età pari o superiore a 18 anni, con malattia cronica di Chagas nelle sue forme cardiache indeterminate o lievi, con una diagnosi positiva da due test sierologici. La sperimentazione sarà condotta in quattro siti: due in Bolivia e due in Colombia. L'endpoint primario sarà la risposta parassitologica determinata come PCR qualitativa negativa sostenuta a 24 mesi dopo il trattamento. La percentuale di partecipanti con PCR qualitativa positiva sarà misurata a 1, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 mesi dalla fine del trattamento. Verrà confrontata la frequenza degli eventi avversi che portano alla sospensione del trattamento. Verrà effettuata una valutazione economica valutando i costi diretti e indiretti, comprese le procedure legate alla gestione degli eventi avversi.