Kurze Benznidazol-Therapie für Patienten mit Chagas-Krankheit in der chronischen Phase (Benlatino)

Die Chagas-Krankheit ist eine der Hauptursachen für Herzerkrankungen, Morbidität und vorzeitigen Tod in Amerika. Es hat sich gezeigt, dass die Eliminierung des Parasiten Trypanosoma cruzi mit antitrypanosomalen Medikamenten bei Kindern zu einer Heilung führt, die zukünftige angeborene Übertragung stoppt und die Morbidität aufgrund der Krankheit verringert. Allerdings sind die derzeitigen Behandlungsschemata langwierig (60 Tage) und mit häufigen Nebenwirkungen verbunden, was dazu führt, dass etwa 20 % der Patienten die Behandlung abbrechen und andere davon abhalten, mit der Behandlung zu beginnen. Neuere Untersuchungen ergaben, dass eine reduzierte Behandlung mit Benznidazol immer noch eine ausreichende Wirksamkeit bei geringen Nebenwirkungen aufweist.

In dieser internationalen, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie werden 672 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder der Standarddosis Benznidazol (300 mg täglich für 8 Wochen) oder den kurzen experimentellen Behandlungsschemata (Benznidazol 300 mg täglich) zugeteilt in den ersten 2 Wochen plus Placebo in den letzten 6 Wochen oder 300 mg Benznidazol täglich in den ersten 4 Wochen plus Placebo in den letzten 4 Wochen). Die Wirksamkeit wird unter Berücksichtigung eines Nicht-Minderwertigkeitsdesigns und durch den Nachweis von Parasiten-Desoxyribonukleinsäure (DNA) durch Molekularbiologie (Polymerase-Kettenreaktion – PCR) bewertet. In der Zwischenzeit wird die Sicherheit anhand eines Überlegenheitsdesigns bewertet, mit dem Ziel, festzustellen, dass das neue Regime genauso wirksam ist wie das Standardschema, jedoch in Bezug auf die Sicherheit überlegen ist. Es wird eine Intention-to-Treat-Analyse durchgeführt und die statistische Signifikanz für das Nicht-Unterlegenheitsergebnis (positive PCR) auf 0,025 und für das Überlegenheitsergebnis auf 0,05 festgelegt.

Die Studienpopulation besteht aus erwachsenen Teilnehmern ab 18 Jahren mit chronischer Chagas-Krankheit in ihren unbestimmten oder milden kardialen Formen und mit einer positiven Diagnose aus zwei serologischen Tests. Der Versuch wird an vier Standorten durchgeführt: zwei in Bolivien und zwei in Kolumbien. Der primäre Endpunkt wird die parasitologische Reaktion sein, die als anhaltend negative qualitative PCR 24 Monate nach der Behandlung bestimmt wird. Der Anteil der Teilnehmer mit positiver qualitativer PCR wird 1, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsende gemessen. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führen, wird verglichen. Es wird eine wirtschaftliche Bewertung durchgeführt, bei der die direkten und indirekten Kosten bewertet werden, einschließlich der Verfahren im Zusammenhang mit der Bewältigung unerwünschter Ereignisse.