Kort Benznidazol-regime voor patiënten met de chronische fase van de ziekte van Chagas (Benlatino)

De ziekte van Chagas is een belangrijke oorzaak van hartziekten, morbiditeit en voortijdig verlies van mensenlevens in Amerika. Het is aangetoond dat het elimineren van de Trypanosoma cruzi-parasiet met behulp van antitrypanosomale geneesmiddelen genezing bij kinderen oplevert, toekomstige aangeboren overdracht een halt toeroept en de morbiditeit als gevolg van de ziekte vermindert. De huidige behandelregimes zijn echter langdurig (60 dagen) en brengen frequente bijwerkingen met zich mee, waardoor ongeveer 20% van de patiënten stopt met de behandeling en anderen ervan worden weerhouden om ermee te beginnen. Uit recent onderzoek is gebleken dat een verminderde behandeling met benznidazol nog steeds voldoende werkzaamheid heeft met weinig bijwerkingen.

In dit internationale, multicenter, dubbelblinde, fase III, placebogecontroleerde onderzoek zullen 672 deelnemers willekeurig worden toegewezen aan de standaarddosis benznidazol (300 mg per dag gedurende 8 weken) of de korte experimentele regimes (benznidazol 300 mg per dag). gedurende de eerste 2 weken plus placebo gedurende de laatste 6 weken of benznidazol 300 mg per dag gedurende de eerste 4 weken plus placebo gedurende de laatste 4 weken). De werkzaamheid zal worden beoordeeld op basis van een non-inferioriteitsontwerp en door middel van de detectie van parasiet-deoxyribonucleïnezuur (DNA) via moleculaire biologie (Polymerase Chain Reaction - PCR). Ondertussen zal de veiligheid worden geëvalueerd via een superioriteitsontwerp, met als doel het nieuwe regime even effectief te vinden als het standaardregime, maar superieur in termen van veiligheid. Er zal een 'intention-to-treat'-analyse worden uitgevoerd, en de statistische significantie zal worden vastgesteld op 0,025 voor de non-inferioriteitsuitkomst (positieve PCR) en 0,05 voor de superioriteitsuitkomst.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit volwassen deelnemers, 18 jaar of ouder, met de chronische ziekte van Chagas in zijn onbepaalde of milde cardiale vorm, met een positieve diagnose uit twee serologische testen. De proef zal op vier locaties worden uitgevoerd: twee in Bolivia en twee in Colombia. Het primaire eindpunt zal de parasitologische respons zijn, bepaald als aanhoudende negatieve kwalitatieve PCR 24 maanden na de behandeling. Het aandeel deelnemers met positieve kwalitatieve PCR zal worden gemeten op 1, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 maanden na het einde van de behandeling. De frequentie van bijwerkingen die tot stopzetting van de behandeling leiden, zal worden vergeleken. Er zal een economische evaluatie worden uitgevoerd waarbij de directe en indirecte kosten worden beoordeeld, inclusief de procedures die verband houden met het beheer van ongewenste voorvallen.