Regime curto de benznidazol para pacientes com doença de Chagas em fase crônica (Benlatino)

A doença de Chagas é uma das principais causas de doenças cardíacas, morbidade e perda prematura de vidas nas Américas. A eliminação do parasita Trypanosoma cruzi usando medicamentos antitripanossômicos demonstrou produzir cura em crianças, interromper futuras transmissões congênitas e reduzir a morbidade da doença. No entanto, os regimes de tratamento atuais são longos (60 dias) e acarretam efeitos secundários frequentes, fazendo com que cerca de 20% dos pacientes abandonem o tratamento e desencorajam outros de iniciar. Uma pesquisa recente descobriu que um tratamento reduzido com benznidazol ainda tem eficácia adequada com poucos efeitos colaterais.

Neste estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, de fase III, controlado por placebo, 672 participantes serão designados aleatoriamente para receber a dose padrão de benznidazol (300 mg por dia durante 8 semanas) ou os regimes experimentais curtos (benznidazol 300 mg por dia durante as primeiras 2 semanas mais placebo durante as últimas 6 semanas ou benznidazol 300 mg por dia durante as primeiras 4 semanas mais placebo durante as últimas 4 semanas). A eficácia será avaliada considerando um desenho de não inferioridade e através da detecção do ácido desoxirribonucléico (DNA) do parasita por meio de biologia molecular (Reação em Cadeia da Polimerase - PCR). Entretanto, a segurança será avaliada através de um desenho de superioridade, com o objetivo de encontrar o novo regime tão eficaz quanto o padrão, mas superior em termos de segurança. Uma análise de intenção de tratar será realizada e a significância estatística será fixada em 0,025 para o resultado de não inferioridade (PCR positivo) e 0,05 para o resultado de superioridade.

A população do estudo será composta por participantes adultos, com 18 anos ou mais, portadores de doença de Chagas crônica nas formas cardíaca indeterminada ou leve, com diagnóstico positivo em dois exames sorológicos. O ensaio será realizado em quatro locais: dois na Bolívia e dois na Colômbia. O endpoint primário será a resposta parasitológica determinada como PCR qualitativo negativo sustentado 24 meses após o tratamento. A proporção de participantes com PCR qualitativo positivo será medida em 1, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 meses a partir do final do tratamento. A frequência de eventos adversos que levam à descontinuação do tratamento será comparada. Será realizada uma avaliação económica avaliando os custos diretos e indiretos, incluindo procedimentos associados à gestão de eventos adversos.