Régime court de benznidazole pour les patients atteints de la maladie de Chagas en phase chronique (Benlatino)
Essai de non-infériorité randomisé de phase III en double aveugle, sur l'innocuité et l'efficacité, pour évaluer deux schémas thérapeutiques courts de benznidazole pour le traitement des adultes dans la phase chronique de la maladie de Chagas dans ses formes cardiaques indéterminées et légères en Bolivie et en Colombie
Étude multicentrique sur la maladie de Chagas visant à évaluer un nouveau schéma thérapeutique utilisant le médicament benznidazole. Actuellement, les schémas thérapeutiques existants sont longs et entraînent des effets secondaires fréquents, ce qui entraîne un taux d'abandon élevé parmi les patients. La recherche propose de tester deux schémas thérapeutiques plus courts au benznidazole pour voir s'ils sont aussi efficaces qu'un traitement standard, mais avec moins d'effets secondaires.
L'étude comptera 672 participants et sera réalisée dans quatre endroits, en Bolivie et en Colombie. L'objectif est d'analyser l'efficacité et la sécurité de nouveaux schémas thérapeutiques, en évaluant la réponse parasitologique par rapport au traitement standard. De plus, une évaluation économique sera réalisée pour analyser les coûts directs et indirects, y compris les procédures associées à la gestion des événements indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Chagas est une cause majeure de maladies cardiaques, de morbidité et de décès prématurés dans les Amériques. Il a été démontré que l’élimination du parasite Trypanosoma cruzi à l’aide de médicaments antitrypanosomiens permet de guérir les enfants, de stopper la transmission congénitale future et de réduire la morbidité due à la maladie. Cependant, les schémas thérapeutiques actuels sont longs (60 jours) et entraînent des effets secondaires fréquents, provoquant l'abandon du traitement par environ 20 % des patients et décourageant les autres de le commencer. Des recherches récentes ont montré qu'un traitement réduit au benznidazole présente toujours une efficacité adéquate avec peu d'effets secondaires.
Dans cette étude internationale, multicentrique, en double aveugle, de phase III, contrôlée par placebo, 672 participants seront répartis au hasard pour recevoir la dose standard de benznidazole (300 mg par jour pendant 8 semaines) ou les schémas thérapeutiques expérimentaux courts (benznidazole 300 mg par jour). pendant les 2 premières semaines plus placebo pendant les 6 dernières semaines ou benznidazole 300 mg par jour pendant les 4 premières semaines plus placebo pendant les 4 dernières semaines). L'efficacité sera évaluée en tenant compte d'une conception de non-infériorité et grâce à la détection de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du parasite par biologie moléculaire (Polymerase Chain Reaction - PCR). Pendant ce temps, la sécurité sera évaluée à travers une conception de supériorité, dans le but de trouver le nouveau régime aussi efficace que le régime standard, mais supérieur en termes de sécurité. Une analyse en intention de traiter sera effectuée et la signification statistique sera fixée à 0,025 pour le résultat de non-infériorité (PCR positive) et à 0,05 pour le résultat de supériorité.
La population étudiée sera composée de participants adultes, âgés de 18 ans ou plus, atteints de la maladie de Chagas chronique dans ses formes cardiaques indéterminées ou légères, avec un diagnostic positif à partir de deux tests sérologiques. L'essai sera mené sur quatre sites : deux en Bolivie et deux en Colombie. Le critère d'évaluation principal sera la réponse parasitologique déterminée comme une PCR qualitative négative soutenue 24 mois après le traitement. La proportion de participants avec une PCR qualitative positive sera mesurée à 1, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 mois après la fin du traitement. La fréquence des événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement sera comparée. Une évaluation économique sera menée pour évaluer les coûts directs et indirects, y compris les procédures associées à la gestion des événements indésirables.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Belo Horizonte
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Minas Gerais, Belo Horizonte, Brésil
- Israel Molina
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 24350211
- Monique Gurgel de Oliveira
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration : o Adultes âgés de ≥ 18 ans ;
- Diagnostic de la MC grâce à la positivité de deux tests sérologiques utilisant des antigènes différents (antigènes recombinants et natifs, selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)) (28).
- Formulaire de consentement éclairé lu et signé par le participant.
- Poids ≥ 50 kg à ≤ 95 kg.
Critère d'exclusion:
o Actuellement enceinte, allaitante ou exprimant un désir gestationnel pour les 2 prochains mois.
- Traitement antérieur par Benznidazole (BZN) ou NIfurtimox (NFX) - (complètement ou incomplètement) ;
- Toute utilisation concomitante ou antécédents documentés d'utilisation d'allopurinol ou d'antifongiques (kétoconazole, itraconazole et posaconazole) ;
- Antécédents d'hypersensibilité, d'allergie ou d'événement indésirable grave (EIG) à tout « nitroimidazole » et/ou à ses composants ;
- Problèmes de santé aigus ou chroniques qui, de l'avis éclairé de l'investigateur, peuvent interférer avec l'évaluation de l'efficacité et/ou de l'innocuité du médicament. Les exemples sont les infections aiguës, les infections par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les maladies du foie avec insuffisance hépatique et les maladies rénales nécessitant un traitement de soutien ;
- Signes et/ou symptômes d'une forme cardiaque sévère de MC ;
- Antécédents de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque ou d'arythmie ventriculaire sévère de toute étiologie ;
- Participants alcooliques ou ayant des antécédents d'abus d'alcool (considéré comme une consommation de > 4 verres par jour ET > 14 verres par semaine pour les hommes et > 3 verres par jour ET > 7 verres par semaine pour les femmes) ;
- Avoir des paramètres de laboratoire de base en dehors de la plage normale ou des paramètres considérés comme cliniquement pertinents par le médecin responsable du participant ;
- Participation à un autre essai clinique au cours des 12 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement court 1
benznidazole 300 mg par jour pendant les 2 premières semaines plus placebo pendant les 6 dernières semaines ou
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672 participants seront répartis au hasard pour recevoir la dose standard de benznidazole (300 mg par jour pendant 8 semaines) ou les schémas expérimentaux courts (benznidazole 300 mg par jour pendant les 2 premières semaines plus placebo pendant les 6 dernières semaines ou benznidazole 300 mg par jour pendant les 4 premières semaines plus placebo les 4 dernières semaines)
Autres noms:
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Expérimental: Traitement court 2
benznidazole 300 mg par jour pendant les 4 premières semaines plus placebo pendant les 4 dernières semaines
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672 participants seront répartis au hasard pour recevoir la dose standard de benznidazole (300 mg par jour pendant 8 semaines) ou les schémas expérimentaux courts (benznidazole 300 mg par jour pendant les 2 premières semaines plus placebo pendant les 6 dernières semaines ou benznidazole 300 mg par jour pendant les 4 premières semaines plus placebo les 4 dernières semaines)
Autres noms:
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Comparateur actif: Traitement standard
benznidazole 300 mg par jour pendant 8 semaines
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672 participants seront répartis au hasard pour recevoir la dose standard de benznidazole (300 mg par jour pendant 8 semaines) ou les schémas expérimentaux courts (benznidazole 300 mg par jour pendant les 2 premières semaines plus placebo pendant les 6 dernières semaines ou benznidazole 300 mg par jour pendant les 4 premières semaines plus placebo les 4 dernières semaines)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants présentant une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative et soutenue au cours des 24 mois de suivi après le traitement.
Délai: pendant le suivi de 24 mois
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L'efficacité du traitement de chaque bras de traitement est évaluée à travers la proportion de patients présentant une parasitémie négative mesurée par PCR au cours des 24 premiers mois suivant le début du traitement.
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pendant le suivi de 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) conduisant à l'arrêt du traitement pendant la période de traitement
Délai: pendant la période de traitement (jusqu'à 8 semaines)
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Le profil de sécurité sera mesuré avec la proportion de patients avec arrêt de traitement attribué à la toxicité du médicament dans chaque bras de traitement.
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pendant la période de traitement (jusqu'à 8 semaines)
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Proportion de participants avec une PCR positive à différents moments
Délai: Aux différents moments : 1, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 mois après la fin du traitement
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La cinétique parasitaire sera évaluée par la détection de l'ADN parasitaire mesuré par PCR qualitative dans le sang périphérique en 1, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 mois après la fin du traitement dans chacun des différents schémas thérapeutiques.
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Aux différents moments : 1, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 mois après la fin du traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements cliniquement pertinents attribués à la maladie de Chagas
Délai: pendant le suivi de 24 mois
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Évaluer l'incidence des événements prendra en compte un résultat composite d'événements cliniquement pertinents : nombre d'hospitalisations, progression vers une forme cardiaque ou décès liés à la maladie de Chagas.
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pendant le suivi de 24 mois
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Mesurer la qualité de vie (QoL) des participants
Délai: pendant le suivi de 24 mois
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La qualité de vie sera évaluée à travers des changements longitudinaux sur le score de qualité de vie à l'aide de l'instrument : The World Health Organization Quality of Life Brief Version (WHOQoL-BREF)
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pendant le suivi de 24 mois
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Mesurer la qualité de vie (QoL) des participants
Délai: pendant le suivi de 24 mois
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La qualité de vie sera évaluée à travers des changements longitudinaux sur le score de qualité de vie à l'aide de l'instrument EuroQol 5 Dimensions (EQ5-D)
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pendant le suivi de 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Infections
- Infections à protozoaires
- Maladies parasitaires
- Infections euglénozoaires
- Trypanosomiase
- La maladie de Chagas
- Agents anti-infectieux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents trypanocides
- Benzonidazole
Autres numéros d'identification d'étude
- U1111-1288-5508
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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