Kort benznidazolbehandling til patienter med kronisk fase Chagas sygdom (Benlatino)

Chagas sygdom er en væsentlig årsag til hjertesygdomme, sygelighed og for tidligt tab af liv i Amerika. Eliminering af Trypanosoma cruzi-parasitten ved hjælp af antitrypanosomale lægemidler har vist sig at kunne helbrede børn, standse fremtidig medfødt overførsel og reducere sygelighed fra sygdommen. De nuværende behandlingsregimer er dog langvarige (60 dage) og medfører hyppige bivirkninger, hvilket får omkring 20 % af patienterne til at droppe ud af behandlingen og afskrækker andre fra at starte. Nyere forskning viste, at en reduceret behandling af benznidazol stadig har tilstrækkelig effekt med få bivirkninger.

I dette internationale, multicenter, dobbeltblinde, fase III, placebokontrollerede studie vil 672 deltagere blive tilfældigt tildelt til at modtage standarddosis af benznidazol (300 mg dagligt i 8 uger) eller de korte eksperimentelle regimer (benznidazol 300 mg dagligt) i de første 2 uger plus placebo i de sidste 6 uger eller benznidazol 300 mg dagligt i de første 4 uger plus placebo i de sidste 4 uger). Effektiviteten vil blive vurderet under hensyntagen til et non-inferiority design og gennem påvisning af parasit deoxyribonukleinsyre (DNA) gennem molekylærbiologi (Polymerase Chain Reaction - PCR). I mellemtiden vil sikkerheden blive evalueret gennem et overlegent design med det formål at finde det nye regime lige så effektivt som det standard, men overlegent med hensyn til sikkerhed. Der vil blive udført en intention-to-treat-analyse, og statistisk signifikans vil blive sat til 0,025 for non-inferioritetsresultatet (positiv PCR) og 0,05 for overlegenhedsresultatet.

Studiepopulationen vil være voksne deltagere, 18 år eller ældre, med kronisk Chagas sygdom i dens ubestemte eller milde hjerteformer, med en positiv diagnose fra to serologiske assays. Forsøget vil blive gennemført på fire steder: to i Bolivia og to i Colombia. Det primære endepunkt vil være parasitologisk respons bestemt som vedvarende negativ kvalitativ PCR 24 måneder efter behandling. Andelen af ​​deltagere med positiv kvalitativ PCR vil blive målt 1, 4, 6, 8, 12, 18 og 24 måneder efter endt behandling. Hyppigheden af ​​bivirkninger, der fører til seponering af behandlingen, vil blive sammenlignet. Der vil blive gennemført en økonomisk evaluering, der vurderer de direkte og indirekte omkostninger, herunder procedurer forbundet med håndteringen af ​​uønskede hændelser.