Krátký benznidazolový režim pro pacienty s chronickou fází Chagasovy choroby (Benlatino)

Chagasova choroba je hlavní příčinou srdečních chorob, nemocnosti a předčasných ztrát na životech v Americe. Ukázalo se, že odstranění parazita Trypanosoma cruzi pomocí antitrypanosomálních léků vede k vyléčení u dětí, zastavení budoucího vrozeného přenosu a snížení nemocnosti na toto onemocnění. Současné léčebné režimy jsou však zdlouhavé (60 dní) a mají časté vedlejší účinky, které způsobují, že asi 20 % pacientů léčbu ukončí a ostatní odrazují od zahájení. Nedávný výzkum zjistil, že snížená léčba benznidazolem má stále dostatečnou účinnost s několika vedlejšími účinky.

V této mezinárodní, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III bude náhodně rozděleno 672 účastníků, kteří budou dostávat standardní dávku benznidazolu (300 mg denně po dobu 8 týdnů) nebo krátké experimentální režimy (benznidazol 300 mg denně první 2 týdny plus placebo posledních 6 týdnů nebo benznidazol 300 mg denně první 4 týdny plus placebo poslední 4 týdny). Účinnost bude hodnocena s ohledem na design non-inferiority a prostřednictvím detekce parazitní deoxyribonukleové kyseliny (DNA) prostřednictvím molekulární biologie (polymerázová řetězová reakce - PCR). Mezitím bude bezpečnost hodnocena prostřednictvím nadřazeného návrhu s cílem najít nový režim stejně účinný jako standardní, ale lepší z hlediska bezpečnosti. Bude provedena analýza záměrné léčby a statistická významnost bude nastavena na 0,025 pro výsledek non-inferiority (pozitivní PCR) a 0,05 pro výsledek superiority.

Populace studie budou dospělí účastníci, 18 let nebo starší, s chronickou Chagasovou chorobou v její neurčité nebo mírné srdeční formě, s pozitivní diagnózou ze dvou sérologických testů. Zkouška bude provedena na čtyřech místech: dvě v Bolívii a dvě v Kolumbii. Primárním cílovým parametrem bude parazitologická odpověď stanovená jako setrvalá negativní kvalitativní PCR 24 měsíců po léčbě. Podíl účastníků s pozitivní kvalitativní PCR bude měřen po 1, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 měsících od ukončení léčby. Bude porovnána frekvence nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby. Bude provedeno ekonomické vyhodnocení s posouzením přímých a nepřímých nákladů, včetně postupů spojených s řízením nežádoucích událostí.