Krótki schemat benznidazolu dla pacjentów z chorobą Chagasa w fazie przewlekłej (Benlatino)

Choroba Chagasa jest główną przyczyną chorób serca, zachorowalności i przedwczesnej utraty życia w obu Amerykach. Wykazano, że wyeliminowanie pasożyta Trypanosoma cruzi za pomocą leków przeciwtrypanosomalnych zapewnia wyleczenie u dzieci, powstrzymuje przyszłe wrodzone przenoszenie choroby i zmniejsza zachorowalność na tę chorobę. Jednakże obecne schematy leczenia są długotrwałe (60 dni) i wiążą się z częstymi skutkami ubocznymi, co powoduje, że około 20% pacjentów rezygnuje z leczenia i zniechęca innych do rozpoczynania leczenia. Niedawne badania wykazały, że zmniejszona dawka benznidazolu nadal zapewnia odpowiednią skuteczność i powoduje niewiele skutków ubocznych.

W tym międzynarodowym, wieloośrodkowym badaniu III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 672 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej standardową dawkę benznidazolu (300 mg na dobę przez 8 tygodni) lub krótkie schematy eksperymentalne (benznidazol 300 mg na dobę przez pierwsze 2 tygodnie plus placebo przez ostatnie 6 tygodni lub benznidazol 300 mg na dobę przez pierwsze 4 tygodnie plus placebo przez ostatnie 4 tygodnie). Skuteczność zostanie oceniona, biorąc pod uwagę projekt równoważności i poprzez wykrycie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) pasożyta za pomocą biologii molekularnej (reakcja łańcuchowa polimerazy - PCR). W międzyczasie bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie projektu wyższości, aby znaleźć nowy schemat leczenia równie skuteczny jak standardowy, ale lepszy pod względem bezpieczeństwa. Przeprowadzona zostanie analiza zamiaru leczenia, a istotność statystyczna zostanie ustalona na 0,025 dla wyniku równoważności (dodatni wynik PCR) i 0,05 dla wyniku przewagi.

Grupę badaną stanowić będą dorośli uczestnicy, w wieku 18 lat lub starsi, z przewlekłą chorobą Chagasa w jej nieokreślonej lub łagodnej postaci kardiologicznej, z pozytywną diagnozą na podstawie dwóch testów serologicznych. Badanie będzie prowadzone w czterech lokalizacjach: dwóch w Boliwii i dwóch w Kolumbii. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odpowiedź parazytologiczna określona jako utrzymująca się negatywna jakościowa reakcja PCR po 24 miesiącach od leczenia. Odsetek uczestników z dodatnim jakościowym PCR będzie mierzony po 1, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 miesiącach od zakończenia leczenia. Porównana zostanie częstość występowania zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia. Przeprowadzona zostanie ocena ekonomiczna oceniająca koszty bezpośrednie i pośrednie, w tym procedury związane z zarządzaniem zdarzeniami niepożądanymi.