難治性全身性エリテマトーデス（SLE）におけるRJMty19の研究
2024年3月25日 更新者：Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd
難治性全身性エリテマトーデス患者の治療における RJMty19 の第 I 相臨床試験
この研究は、安全性、最大耐用量、注入後の同種CD19-CAR-DNT細胞（RJMty19）の薬物動態学的特徴、および全身性エリテマトーデスにおける予備的な有効性を評価するための、非盲検、単群、用量漸増および用量拡張研究です。 (SLE) の被験者。
調査の概要
詳細な説明
用量漸増パート (パート A) では、RJMty19 の最大耐用量 (MTD) および/または RP2D を決定するために、RJMty19 注入を受ける難治性 SLE 患者 9 ～ 18 名を登録する予定です。
用量拡大パート (パート B) には 3 ～ 6 名の被験者が登録される予定です。
安全性検討委員会 (SRC) は被験者の安全性情報を監視し、各用量グループの安全性データを評価します。
実験の質を確保するために、正式な実験が開始される前に、治験依頼者と治験責任医師が共同で協議し、臨床研究計画を策定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Haicun Xie
- 電話番号：+086-18358586096
- メール：hcxie@wyzebiotech.com
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
-
コンタクト：
- Zhanguo Li, MD, PHD
- 電話番号：+086-13910713924
- メール：li99@bjmu.edu.cn
-
コンタクト：
- Chun Li, MD, PHD
- 電話番号：+086-13811190098
- メール：13811190098@163.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
コンタクト：
- Lingyun Sun, MD, PhD
- 電話番号：+086-025-83105555
- メール：lingyunsun2012@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Changhai Hospital
-
コンタクト：
- Dongbao Zhao, MD, PhD
- 電話番号：+86-15921061314
- メール：dongbaozhao@163.com
-
コンタクト：
- Jie Gao, MD, PhD
- 電話番号：+086-13585561861
- メール：gaojif@tom.com
-
Shanghai、Shanghai、中国、200001
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
コンタクト：
- Qiong Fu, MD, PHD
- 電話番号：+086-13585603288
- メール：fuqiong@renji.com
-
コンタクト：
- Shuang Ye, MD, PHD
- 電話番号：+086-13817615871
- メール：ye_shuang2000@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 自発的にICFに署名し、その後のフォローアップを完了することを期待します。
- 年齢は18歳～65歳（下限値含む）、性別は問いません。
- 2019 EULAR/ACR バージョンの改訂基準に従って SLE と診断された。
- 全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 2000 (SLEDAI-2K) スコア ≥ 8 ポイント。抗核抗体力価 ANA≧1:80、または抗 dsDNA 抗体および/または抗 Sm 抗体陽性。
- 活発な臓器の関与の存在。
適切な臓器機能があり、リンパ球枯渇前の 7 日以内の臨床検査結果が以下の基準を満たしている必要があります。
凝固機能:
- フィブリノーゲン ≥1.0 g/L;
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。
- プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN。
肝機能：
- グルタチオンアミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常上限 (ULN) の 3 倍。
- グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下。
- 対象がギルバート症候群を証明していない限り、総ビリルビンがULNの1.5倍以下。
- 総ビリルビンがULNの3.0倍以下、直接ビリルビンがULNの1.5倍以下のギルバート・ミューレングラハト症候群の被験者が含まれてもよい。
腎機能:
- 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60ml/分以上。
全血球計算:
- ヘモグロビン ≥ 80 g/L;
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L;
- 血小板数 ≥ 50 x 10^9/L;
心肺機能:
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%;
- 酸素飽和度 ≥ 91%
妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング期間中に妊娠検査が陰性である必要があります。 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、インフォームド・コンセント書に署名してから細胞注入が終了するまで少なくとも 6 か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性がない（以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす）女性被験者については、以下に説明します。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている。
- 医学的に認められた卵巣不全。
- 医学的に閉経後と認められる（病理学的または生理学的原因のない、少なくとも連続12か月の閉経）。
- LLDAS 基準を満たさない、ホルモン、少なくとも 2 種類の標準免疫抑制剤、および少なくとも 1 種類の生物学的製剤の 6 か月を超える使用。または、生物学的製剤の成分に対するアレルギー、不耐症、およびその他の薬物関連の副作用により、使用者の継続が不可能になります。
- 平均余命が6か月を超える。
- フローサイトメトリーにより末梢血中のCD19陽性B細胞の存在を確認。
除外基準:
- -適切に治療された非黒色腫皮膚癌（基底細胞癌または扁平上皮癌）または子宮頸部上皮内癌を除く、スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍。
- スクリーニング前またはスクリーニング中の4週間以内に入院を必要とする大手術。
- 重度の薬物アレルギーまたはアナフィラキシー体質の既往。
- 腎疾患：スクリーニング前8週間以内に活動性重度ループス腎炎と診断され、活動性腎炎の治療のための研究プロトコールで禁止されている薬剤、血液透析または100 mg/日以上のプレドニゾン、または14日間以上の同等のグルココルチコイドによる治療が必要である。リンパ球除去化学療法前1週間以内のクレアチニンクリアランス速度が60mL/分未満、血清クレアチニンがULNの1.5倍以上である。
- 中枢神経系疾患：SLEまたは非SLEによって引き起こされる活動性中枢神経系疾患（てんかん、精神病、器質性脳症症候群、脳血管障害、脳炎、中枢神経系血管炎を含む）を有する患者。
- 心血管疾患：不安定狭心症、心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、難治性高血圧（難治性高血圧の定義は、生活習慣の改善に基づき、3種類以上の降圧薬（利尿薬を含む）の合理的かつ忍容性のある使用）です。 1か月以上経っても血圧が目標値に達していない（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）、または効果的に血圧をコントロールするために4種類以上の降圧薬を服用している）および投薬を必要とする重度の不整脈の病歴;
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価検査が検出下限値以上、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血肝炎Cウイルス（HCV）RNA陽性、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性、梅毒検査陽性。
- 全身治療を必要とする活動性または制御不可能な感染症（単純性尿路感染症または上気道感染症を除く）が存在し、現在慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌症など）の抑制療法を受けている。 ;未治療の潜在性結核感染症。
- SLE が原因ではない重要な、不安定な、または制御されていない急性または慢性疾患の存在を示す臨床証拠があります（つまり、SLE によって引き起こされるものではありません）。 心血管疾患、肺疾患、血液疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、神経疾患、悪性腫瘍、または感染症）、研究結果を混乱させたり、被験者を不必要なリスクにさらしたりする可能性があると研究者は考えています。
- スクリーニング前の1か月以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種している。
- 臓器移植または造血幹細胞移植の既往または受けようとしている。
- 登録前にCAR-T療法またはその他の遺伝子改変細胞療法を受けている。
以下のいずれかの SLE 治療を受けたことがある。
- リンパ球除去化学療法またはRJMty19注入前の72時間以内の治療用量のコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等物>20mg/日として定義）の使用。
- -登録前4週間以内の他の臨床治験薬によるSLEの治療。 ただし、治験治療期間が無効であるか疾患が進行しており、登録前に少なくとも 3 半減期が経過している場合には登録が許可されます。
- スクリーニング前8週間以内にベリムマブ、6か月以内に抗CD20モノクローナル抗体（例：リツキシマブ）の投与を受けた。
- 登録前6週間以内の輸血、濃厚赤血球、血小板輸血。
- 血漿交換および血漿交換は登録前 3 か月以内に治療されました。
- 先天性免疫グロブリン欠損症。
- -非介入観察研究など、治験薬の安全性と有効性を妨げないと治験責任医師によって評価された臨床研究を除き、過去3か月以内に他の臨床研究に参加した。
- 研究者および/または臨床基準の判断により、許容できないリスクにさらされる可能性のある研究手順またはその他の病状に禁忌がある場合。
- 有効性の評価を妨げる可能性のある他の自己免疫疾患の存在（関節リウマチ、脊椎関節炎、皮膚筋炎/多発性筋炎、全身性硬化症、混合性結合組織病などを含みますが、これらに限定されません）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：RJMty19 (CD19-CAR-DNT 細胞)
この試験は 2 つのパートに分かれています。パート A は 3 つの用量グループ (5×10^6 CAR+ 細胞/kg、1×10^7 CAR+ 細胞/kg、2×10^7 CAR+ 細胞/kg) による用量漸増試験です。 0日目）、9～18人の患者が登録される予定。
パート B は、3 ～ 6 人の患者が RP2D 用量レベルで RJMty19 注入を受ける用量拡大試験です。
|
抗 CD19 CAR を発現するためにレンチウイルス ベクターで形質導入されたダブル ネガティブ T 細胞 (DNT)。
細胞注入の前に、各患者はシクロホスファミドおよびフルダラビンリンパ球除去化学療法を受けました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
異常発生率
時間枠：28日まで
|
AE/SAE/AESI/臨床検査/心電図/バイタルサインの異常の発生率。
|
28日まで
|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：最長28日間
|
MTD は、対象者 1/6 人以下における DLT の最高用量です。
|
最長28日間
|
|
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最長28日間
|
安全性、忍容性を評価し、SLE 被験者に対する RJMty19 の推奨用量を決定するため
|
最長28日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態 (PK) 指標 (Cmax)
時間枠：最長28日間
|
末梢血中で増幅された CD19-CAR-DNT 細胞のピーク濃度 (Cmax、qPCR およびフローサイトメトリーで検出)。
|
最長28日間
|
|
薬物動態 (PK) 指標 (AUC)
時間枠：最長90日
|
CD19-CAR-DNT 細胞の血中濃度をさまざまな時点で測定し、曲線下面積 (AUC) を評価します。
(AUC、qPCR およびフローサイトメトリーで検出)
|
最長90日
|
|
薬物動態 (PK) 指標 (CAR コピー数)
時間枠：最長24ヶ月
|
RJMty19注射後のCARコピー数の変化
|
最長24ヶ月
|
|
DORIS基準に基づくSLEの寛解率
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月目
|
cSLEDAI=0 および PGA < 0.5
|
3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月目
|
|
LLDAS基準に基づくSLEの寛解率
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月目
|
SLEDAI-2K ≤ 4 ポイントで、主要な臓器およびシステムの関与（腎臓、中枢神経、心肺、血管炎、発熱）の症状がない。以前の評価 (SLEDAI-2K) と比較して、新たな疾患活動性はありません。医師の総合評価 (PGA、0-3) ≤ 1;プレドニゾン用量（または同等量）≤ 7.5 mg/日。安定した用量の免疫抑制剤および承認された生物学的製剤の使用。
|
3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Shuang Ye, MD, PhD、RenJi Hospital
- 主任研究者：Zhanguo Li, MD, PhD、Peking University People's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年5月15日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月25日
最初の投稿 (実際)
2024年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月25日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。