Een onderzoek naar RJMty19 bij refractaire systemische lupus erythematosus (SLE)

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een ICF en verwacht de daaropvolgende follow-up te voltooien.
2. Leeftijd 18~65 jaar oud (inclusief grenswaarde), geslacht is niet beperkt.
3. Gediagnosticeerd met SLE volgens de EULAR/ACR-versie van 2019 van de herziene criteria.
4. Systemische Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥ 8 punten; Anti-nucleaire antilichaamtiter ANA≥1:80, of positieve anti-dsDNA- en/of anti-Sm-antilichamen.
5. Aanwezigheid van actieve orgaanbetrokkenheid.

6. Het hebben van de juiste orgaanfunctie en de laboratoriumtestresultaten binnen 7 dagen vóór de lymfedepletie moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Stollingsfunctie:

      • Fibrinogeen ≥1,0 ​​g/l;
      • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
      • Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN.

   2. Lever functie:

      • Glutathionaminotransferase (ASAT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
      • Glutamineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal ULN, tenzij de proefpersoon het Gilbert-syndroom heeft gedocumenteerd;
      • Personen met het Gilbert-Meulengrachtsyndroom met totaal bilirubine ≤ 3,0 maal ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 maal ULN kunnen in aanmerking komen.

   3. Nierfunctie:

      • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN of een creatinineklaring ≥ 60 ml/min;

   4. Volledig bloedbeeld:

      • Hemoglobine ≥ 80 g/l;
      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l;
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/l;

   5. Cardiopulmonale functie:

      • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45%;
      • Zuurstofverzadiging ≥ 91%

7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningsperiode een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste zes maanden vanaf het moment dat zij het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen tot het einde van de celinfusie. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (die aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen) worden hieronder beschreven:

   1. Een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   2. Medisch erkend ovariumfalen;
   3. Medisch erkend als postmenopauze (minstens 12 opeenvolgende maanden menopauze zonder pathologische of fysiologische oorzaak).
8. Gebruik van hormonen en ten minste twee standaard immunosuppressiva en ten minste één biologisch agens gedurende meer dan zes maanden zonder dat aan de LLDAS-criteria wordt voldaan; of allergie, intolerantie en andere geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van de componenten van het biologische agens maken het voor de gebruiker onmogelijk om door te gaan;
9. Levensverwachting groter dan 6 maanden;
10. Bevestigde aanwezigheid van CD19-positieve B-cellen in perifeer bloed door flowcytometrie.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker (basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
2. Grote operatie waarvoor ziekenhuisopname nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening;
3. Geschiedenis van ernstige medicijnallergieën of anafylactische constitutie;
4. Nierziekte: gediagnosticeerd met actieve ernstige lupus nefritis binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, waarvoor behandeling nodig is met geneesmiddelen die verboden zijn door het onderzoeksprotocol voor de behandeling van actieve nefritis, hemodialyse of prednison dosis ≥ 100 mg/d, of gelijkwaardige glucocorticoïden gedurende ≥ 14 dagen; Creatinineklaringssnelheid < 60 ml/min en serumcreatinine > 1,5 keer ULN binnen 1 week vóór chemotherapie met lymfodepletie;
5. Ziekten van het centrale zenuwstelsel: ziekten met actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door SLE of niet-SLE (waaronder epilepsie, psychose, organisch encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident, encefalitis, vasculitis van het centrale zenuwstelsel);
6. Hart- en vaatziekten: instabiele angina pectoris, myocardinfarct, New York Heart Association klasse III of IV hartinsufficiëntie, refractaire hypertensie (de definitie van refractaire hypertensie is: op basis van een verbetering van de levensstijl, redelijk en aanvaardbaar gebruik van ≥3 antihypertensiva (inclusief diuretica) gedurende meer dan 1 maand de bloeddruk nog steeds niet de streefwaarde heeft bereikt (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) of ≥ 4 antihypertensiva heeft gebruikt om de bloeddruk effectief onder controle te houden) en een voorgeschiedenis van ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is ;
7. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titertest hoger dan de ondergrens van de detectiewaarde, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloedhepatitis C-virus (HCV) RNA-positief, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam positief, cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief, syfilis-test positief;
8. Aanwezigheid van een actieve of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist (anders dan een eenvoudige urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen) en die momenteel een suppressieve therapie krijgt voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën) ; onbehandelde latente tuberculose-infectie;
9. Er is klinisch bewijs dat de aanwezigheid aantoont van belangrijke, onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet door SLE worden veroorzaakt (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, kwaadaardige tumoren of infectieziekten), waarvan onderzoekers denken dat ze de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of proefpersonen kunnen blootstellen aan onnodige risico's;
10. Vaccinatie met levend of verzwakt levend vaccin binnen 1 maand vóór screening;
11. Geschiedenis van/voorbereiding op het ondergaan van een orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie;
12. CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie heeft ontvangen vóór inschrijving;

13. Een van de volgende behandelingen voor SLE heeft ondergaan:

    1. Gebruik van therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als prednison of equivalent > 20 mg/dag) binnen 72 uur voorafgaand aan lymfodendepleterende chemotherapie of RJMty19-infusie;
    2. Behandeling van SLE met een ander klinisch onderzoeksmiddel binnen 4 weken vóór inschrijving. Inschrijving is echter toegestaan ​​als de studiebehandelingsperiode niet effectief is of als de ziekte is gevorderd en er ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan de inschrijving;
    3. Ontvangen belimumab binnen 8 weken en anti-CD20 monoklonaal antilichaam (bijv. rituximab) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
    4. Bloedtransfusie, rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusie binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving;
    5. Plasmaferese en plasmaferese werden binnen 3 maanden vóór inschrijving behandeld;
14. Congenitale immunoglobulinedeficiëntie;
15. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de voorgaande 3 maanden, met uitzondering van klinische onderzoeken waarvan de onderzoeker heeft beoordeeld dat ze de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel niet verstoren, zoals observationele non-interventieonderzoeken;
16. Naar het oordeel van de onderzoeker en/of de klinische criteria zijn er contra-indicaties voor een van de onderzoeksprocedures of voor andere medische aandoeningen die aan onaanvaardbare risico's kunnen blootstaan;
17. Aanwezigheid van andere auto-immuunziekten die de evaluatie van de werkzaamheid kunnen verstoren (inclusief maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, spondyloartritis, dermatomyositis/polymyositis, systemische sclerose, gemengde bindweefselziekte, enz.).