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RJMty19 在难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 中的研究

2024年3月25日 更新者：Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd

RJMty19治疗难治性系统性红斑狼疮受试者的 I 期临床试验

本研究是一项开放标签、单臂、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估同种异体 CD19-CAR-DNT 细胞（RJMty19）输注后的安全性、最大耐受剂量、药代动力学特征以及系统性红斑狼疮的初步疗效（系统性红斑狼疮）科目。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

剂量递增部分（A部分）计划招募9-18名接受RJMty19输注的难治性SLE受试者，以确定RJMty19的最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D。 剂量扩展部分（B部分）计划招募3-6名受试者。 安全审查委员会（SRC）监测受试者的安全性信息并评估每个剂量组的安全性数据。 为保证实验质量，在正式实验开始前，申办者和研究者将共同讨论制定临床研究计划。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • 接触：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • Changhai Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Jie Gao, MD, PhD
          • 电话号码：+086-13585561861
          • 邮箱：gaojif@tom.com
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿签署ICF并期望完成后续跟进。
  2. 年龄18～65岁（含截止值），性别不限。
  3. 根据2019年EULAR/ACR版本修订标准诊断为SLE。
  4. 系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分≥8分；抗核抗体效价ANA≥1:80，或抗dsDNA和/或抗Sm抗体阳性。
  5. 存在活跃的器官受累。

  6. 具有适当的器官功能，且淋巴细胞清除前7天内的实验室检查结果必须符合以下标准：

    1. 凝血功能：

      • 纤维蛋白原≥1.0克/升；
      • 活化部分凝血活酶时间≤正常上限（ULN）的1.5倍；
      • 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN。

    2. 肝功能：

      • 谷胱甘肽转氨酶（AST）≤正常上限（ULN）的3倍；
      • 谷氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限（ULN）3倍；
      • 总胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN，除非受试者有吉尔伯特综合征记录；
      • 总胆红素 ≤ 3.0 倍 ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN 的 Gilbert-Meulengracht 综合征受试者可能包括在内。

    3. 肾功能：

      • 血清肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥60ml/min；

    4. 全血细胞计数：

      • 血红蛋白≥80克/升；
      • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L；
      • 血小板计数≥50×10^9/L；

    5. 心肺功能：

      • 左心室射血分数（LVEF）≥45%；
      • 氧饱和度≥91%

  7. 有生育能力的女性患者在筛查期间应进行妊娠试验阴性。 任何具有生育能力的男性和女性患者必须同意从签署知情同意书起至细胞输注结束至少六个月内使用有效的避孕方法。 具有非生育能力的女性受试者（至少满足以下标准之一）描述如下：

    1. 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；
    2. 医学上公认的卵巢功能衰竭；
    3. 医学上认定为绝经后（无病理或生理原因至少连续 12 个月绝经）。
  8. 在不符合LLDAS标准的情况下使用激素和至少两种标准免疫抑制剂以及至少一种生物制剂超过六个月；或对生物制剂成分过敏、不耐受和其他药物相关副作用导致使用者无法继续使用；
  9. 预期寿命大于6个月；
  10. 通过流式细胞术证实外周血中存在 CD19 阳性 B 细胞。

排除标准：

  1. 筛查前 5 年内患有其他恶性肿瘤，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或宫颈原位癌除外；
  2. 筛查前 4 周内或筛查期间需要住院的大型手术；
  3. 有严重药物过敏史或过敏体质；
  4. 肾脏疾病：筛选前8周内确诊为活动性重症狼疮性肾炎，需要使用治疗活动性肾炎研究方案禁用的药物、血液透析或泼尼松剂量≥100 mg/d，或同等糖皮质激素治疗≥14天；淋巴细胞清除化疗前1周内肌酐清除率<60mL/min且血清肌酐>1.5倍ULN；
  5. 中枢神经系统疾病：由SLE或非SLE引起的活动性中枢神经系统疾病（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；
  6. 心血管疾病：不稳定型心绞痛、心肌梗塞、纽约心脏协会Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全、难治性高血压（难治性高血压的定义是：在改善生活方式的基础上，合理、可耐受使用≥3种降压药物（包括利尿剂） 1个月以上血压仍未达到目标（收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或服用≥4种降压药有效控制血压）且有严重心律失常需要用药史;
  7. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测高于检测值下限，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血肝炎C病毒（HCV）RNA阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性、梅毒检测阳性；
  8. 存在需要全身治疗的活动性或无法控制的感染（单纯性尿路感染或上呼吸道感染除外），并且目前正在接受任何慢性感染的抑制治疗（例如结核病、肺孢子菌、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌） ;未经治疗的潜伏性结核感染；
  9. 有临床证据表明存在非 SLE 引起的重要、不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即 SLE）。 心血管、肺、血液、胃肠道、肝、肾、神经、恶性肿瘤或传染病），研究人员认为这可能会混淆研究结果或使受试者面临不必要的风险；
  10. 筛选前1个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗；
  11. 有或准备接受器官移植或造血干细胞移植史；
  12. 入组前接受过CAR-T疗法或其他基因修饰细胞疗法；

  13. 已接受以下任何系统性红斑狼疮治疗：

    1. 在淋巴细胞清除化疗或输注 RJMty19 之前 72 小时内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为强的松或等效物 > 20 mg/d）；
    2. 入组前 4 周内使用任何其他临床研究药物治疗 SLE。 但如果研究治疗期间无效或疾病已进展，且入组前已过了至少3个半衰期，则允许入组；
    3. 筛选前 8 周内接受过贝利尤单抗治疗，并在 6 个月内接受过抗 CD20 单克隆抗体（例如利妥昔单抗）；
    4. 入组前6周内输血、浓缩红细胞、血小板输注；
    5. 入组前3个月内接受过血浆置换和血浆置换治疗；
  14. 先天性免疫球蛋白缺乏症；
  15. 过去3个月内参加过其他临床研究，经研究者评价不干扰研究药物安全性和有效性的临床研究除外，如非干预性观察性研究；
  16. 根据研究者和/或临床标准的判断，存在任何研究程序的禁忌症或可能面临不可接受风险的其他医疗状况；
  17. 存在其他可能干扰疗效评估的自身免疫性疾病（包括但不限于：类风湿关节炎、脊柱关节炎、皮肌炎/多发性肌炎、系统性硬化症、混合结缔组织病等）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RJMty19（CD19-CAR-DNT 细胞）
该试验分为两部分：A部分是三个剂量组的剂量递增试验（5×10^6 CAR+细胞/kg、1×10^7 CAR+细胞/kg、2×10^7 CAR+细胞/kg第 0 天），计划招募 9-18 名患者。 B部分是剂量扩展试验，其中3~6名患者将接受RP2D剂量水平的RJMty19输注
生物：RJMty19（CD19-CAR-DNT 细胞）
慢病毒载体转导双阴性T细胞（DNT）表达抗CD19 CAR。 在细胞输注之前，每位患者均接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴清除化疗。
其他名称：
  • 环磷酰胺
  • 氟达拉滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
异常发生率
大体时间：最多 28 天
AE/SAE/AESI/实验室检查/心电图/生命体征异常的发生率。
最多 28 天
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最长 28 天
MTD 是 ≤1/6 受试者中 DLT 的最高剂量
最长 28 天
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：最长 28 天
评估 RJMty19 对 SLE 受试者的安全性、耐受性并确定推荐剂量
最长 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学（PK）指标（Cmax）
大体时间：最长 28 天
外周血中扩增的CD19-CAR-DNT细胞的峰值浓度（Cmax，通过qPCR和流式细胞术检测）。
最长 28 天
药代动力学（PK）指标（AUC）
大体时间：最长 90 天
将在不同时间点测量CD19-CAR-DNT细胞的血液浓度以评估曲线下面积（AUC）。 （AUC，通过 qPCR 和流式细胞术检测）
最长 90 天
药代动力学（PK）指标（CAR拷贝数）
大体时间：最长 24 个月
注射RJMty19后CAR拷贝数的变化
最长 24 个月
基于 DORIS 标准的 SLE 缓解率
大体时间：3个月、6个月、12个月和24个月时
cSLEDAI=0 且 PGA < 0.5
3个月、6个月、12个月和24个月时
基于 LLDAS 标准的 SLE 缓解率
大体时间：3个月、6个月、12个月和24个月时
SLEDAI-2K≤4分，无主要器官和系统受累表现（肾、中枢神经、心肺、血管炎、发热）；与之前的评估（SLEDAI-2K）相比，没有新的疾病活动；医师总体评估（PGA，0-3）≤1；泼尼松剂量（或等效物）≤ 7.5 mg/d；使用稳定剂量的免疫抑制剂和批准的生物制剂。
3个月、6个月、12个月和24个月时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd

合作者

Changhai Hospital
Peking University People's Hospital
RenJi Hospital
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

调查人员

  • 首席研究员：Shuang Ye, MD, PhD、Renji Hospital
  • 首席研究员：Zhanguo Li, MD, PhD、Peking University People's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年5月15日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月25日

首次发布 (实际的)

2024年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月25日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RJMty19-AID002

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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