Az RJMty19 vizsgálata refrakter szisztémás lupus erythematosusban (SLE)

Bevételi kritériumok:

1. Önként írjon alá egy ICF-et, és várja el a későbbi nyomon követés befejezését.
2. Életkor 18-65 év (beleértve a határértéket), a nem nem korlátozott.
3. SLE-vel diagnosztizálták a felülvizsgált kritériumok 2019-es EULAR/ACR verziója szerint.
4. A szisztémás lupusz eritematózus betegség aktivitási indexe 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 8 pont; Anti-nukleáris antitest titer ANA≥1:80, vagy pozitív anti-dsDNS és/vagy anti-Sm antitestek.
5. Aktív szervi érintettség jelenléte.

6. Megfelelő szervműködéssel és a limfodepléciót megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati eredményekkel az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük:

   1. Koagulációs funkció:

      • fibrinogén ≥1,0 ​​g/l;
      • Aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
      • A protrombin idő (PT) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.

   2. Máj funkció:

      • Glutation-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 3-szorosa;
      • Glutamin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 3-szorosa;
      • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha az alany dokumentált Gilbert-szindrómát;
      • A Gilbert-Meulengracht-szindrómában szenvedő alanyok, akiknél az összbilirubin ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának és a direkt bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, beszámíthatók.

   3. Vesefunkció:

      • A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc;

   4. Teljes vérkép:

      • Hemoglobin ≥ 80 g/L;
      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • Thrombocytaszám ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Kardiopulmonális funkció:

      • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%;
      • Oxigéntelítettség ≥ 91%

7. A fogamzóképes korban lévő nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési időszak alatt. Minden fogamzóképes korú férfi és nőbetegnek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába legalább hat hónapig a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a sejtinfúzió végéig. Az alábbiakban ismertetjük azokat a női alanyokat, akik nem fogamzóképesek (a következő kritériumok közül legalább egynek megfelelnek):

   1. méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át;
   2. Orvosilag elismert petefészek-elégtelenség;
   3. Orvosilag posztmenopauzálisnak minősül (legalább 12 egymást követő hónapos menopauza kóros vagy fiziológiai ok nélkül).
8. Hormonok és legalább két standard immunszuppresszáns és legalább egy biológiai szer több mint hat hónapig történő alkalmazása az LLDAS-kritériumok teljesítése nélkül; vagy a biológiai ágens összetevőivel szembeni allergia, intolerancia és egyéb, gyógyszerrel összefüggő mellékhatások lehetetlenné teszik a felhasználó számára a folytatást;
9. 6 hónapnál hosszabb várható élettartam;
10. A CD19 pozitív B-sejtek jelenléte a perifériás vérben áramlási citometriával megerősített.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot (bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma) vagy in situ méhnyakrákot;
2. kórházi kezelést igénylő nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a szűrés alatt;
3. Súlyos gyógyszerallergia vagy anafilaxiás alkat a kórtörténetben;
4. Vesebetegség: A szűrést megelőző 8 héten belül aktív, súlyos lupus nephritist diagnosztizáltak, amely a vizsgálati protokollban tiltott gyógyszerekkel történő kezelést igényel az aktív nephritis kezelésére, hemodialízis vagy prednizon dózis ≥ 100 mg/nap, vagy ezzel egyenértékű glükokortikoidok ≥14 napig; kreatinin-clearance < 60 ml/perc és a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának 1 héten belül a limfodepletáló kemoterápia előtt;
5. Központi idegrendszeri betegségek: SLE vagy nem SLE által okozott aktív központi idegrendszeri betegségekben szenvedők (ideértve az epilepsziát, pszichózist, organikus encephalopathia szindrómát, cerebrovascularis balesetet, agyvelőgyulladást, központi idegrendszeri vasculitist);
6. Szív- és érrendszeri betegségek: instabil angina, szívinfarktus, New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, refrakter hypertonia (A refrakter hypertonia definíciója: az életmód javítása, ≥3 vérnyomáscsökkentő gyógyszer (beleértve a diuretikumokat is) ésszerű és tolerálható alkalmazása. több mint 1 hónapja a vérnyomás még mindig nem érte el a célt (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), vagy ≥ 4 vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed a hatékony vérnyomás szabályozására), és a kórelőzményében súlyos szívritmuszavar szerepel, amely gyógyszert igényel ;
7. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B core antitest (HBcAb) és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titer tesztje magasabb, mint a kimutatási érték alsó határa, hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS pozitív, humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív, citomegalovírus (CMV) DNS teszt pozitív, szifilisz teszt pozitív;
8. Aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzés jelenléte, amely szisztémás kezelést igényel (az egyszerű húgyúti fertőzés vagy felső légúti fertőzés kivételével), és jelenleg bármilyen krónikus fertőzés (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiában részesül. ; kezeletlen látens tuberkulózis fertőzés;
9. Vannak klinikai bizonyítékok, amelyek fontos, instabil vagy nem kontrollált akut vagy krónikus betegségek jelenlétét mutatják, amelyeket nem SLE okoz (pl. szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú daganatok vagy fertőző betegségek), amelyek a kutatók szerint összezavarhatják a vizsgálati eredményeket, vagy szükségtelen kockázatoknak tehetik ki az alanyokat;
10. Élő vagy legyengített élő vakcinával történő oltás a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
11. Szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézisében vagy arra való felkészülésben;
12. CAR-T terápiában vagy más génmódosított sejtterápiában részesült a beiratkozás előtt;

13. Az alábbi SLE-kezelések valamelyikében részesült:

    1. Kortikoszteroidok terápiás dózisának alkalmazása (prednizonként vagy azzal egyenértékű> 20 mg/nap) a limfodepletáló kemoterápia vagy RJMty19 infúzió előtt 72 órán belül;
    2. Az SLE kezelése bármely más klinikai vizsgálati szerrel a felvételt megelőző 4 héten belül. A beiratkozás azonban megengedett, ha a vizsgálati kezelési időszak nem hatékony, vagy a betegség előrehaladott, és a felvétel előtt legalább 3 felezési idő telt el;
    3. belimumabot kapott 8 héten belül és anti-CD20 monoklonális antitestet (pl. rituximabot) 6 hónapon belül a szűrést megelőzően;
    4. Vérátömlesztés, vörösvértestek és vérlemezke-transzfúzió a felvételt megelőző 6 héten belül;
    5. A plazmaferézist és a plazmaferezist a felvételt megelőző 3 hónapon belül kezelték;
14. Veleszületett immunglobulin-hiány;
15. Részt vett más klinikai vizsgálatokban az elmúlt 3 hónapban, kivéve azokat a klinikai vizsgálatokat, amelyekről a vizsgáló úgy értékelte, hogy azok nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát, mint például a nem-beavatkozásos megfigyeléses vizsgálatok;
16. A vizsgáló megítélése és/vagy a klinikai kritériumok szerint bármely vizsgálati eljárásnak vannak ellenjavallatai vagy egyéb olyan egészségügyi állapotok, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelenthetnek;
17. Egyéb autoimmun betegségek jelenléte, amelyek megzavarhatják a hatékonyság értékelését (beleértve, de nem kizárólagosan: rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, dermatomyositis/polymyositis, szisztémás szklerózis, vegyes kötőszöveti betegség stb.).