Une étude de RJMty19 dans le lupus érythémateux systémique réfractaire (LED)

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement un ICF et comptez effectuer le suivi ultérieur.
2. Âge 18 ～ 65 ans (y compris la valeur seuil), le sexe n'est pas limité.
3. Diagnostic de LED selon la version EULAR/ACR 2019 des critères révisés.
4. Score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 8 points ; Titre d'anticorps anti-nucléaires ANA≥1:80, ou anticorps anti-ADNdb et/ou anti-Sm positifs.
5. Présence d’implication active des organes.

6. Avoir une fonction organique appropriée et les résultats des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la lymphodéplétion doivent répondre aux critères suivants :

   1. Fonction coagulante :

      • Fibrinogène ≥1,0 ​​g/L ;
      • Temps de céphaline activée ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
      • Temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN.

   2. La fonction hépatique:

      • Glutathion aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
      • Glutamique aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert ;
      • Sujets atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht avec une bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN et une bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN peuvent être incluses.

   3. Fonction rénale:

      • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;

   4. Numération globulaire complète:

      • Hémoglobine ≥ 80 g/L ;
      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L ;
      • Numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L ;

   5. Fonction cardiopulmonaire :

      • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % ;
      • Saturation en oxygène ≥ 91 %

7. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage. Tous les patients, hommes et femmes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins six mois à compter du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la perfusion cellulaire. Les sujets féminins en âge de procréer (répondant à au moins 1 des critères suivants) sont décrits ci-dessous :

   1. Avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
   2. Insuffisance ovarienne médicalement reconnue ;
   3. Médicalement reconnue comme post-ménopausique (au moins 12 mois consécutifs de ménopause sans cause pathologique ou physiologique).
8. Utilisation d'hormones et d'au moins deux immunosuppresseurs standards et d'au moins un agent biologique pendant plus de six mois sans répondre aux critères LLDAS ; ou une allergie, une intolérance et d'autres effets secondaires liés au médicament aux composants de l'agent biologique empêchent l'utilisateur de continuer ;
9. Espérance de vie supérieure à 6 mois ;
10. Présence confirmée de lymphocytes B CD19 positifs dans le sang périphérique par cytométrie en flux.

Critère d'exclusion:

1. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau non mélanome correctement traité (carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde) ou carcinome in situ du col de l'utérus ;
2. Chirurgie majeure nécessitant une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage ;
3. Antécédents d'allergies médicamenteuses sévères ou de constitution anaphylactique ;
4. Maladie rénale : diagnostic de néphrite lupique sévère active dans les 8 semaines précédant le dépistage, nécessitant un traitement avec des médicaments interdits par le protocole de l'étude pour le traitement de la néphrite active, une hémodialyse ou une dose de prednisone ≥ 100 mg/j, ou des glucocorticoïdes équivalents pendant ≥ 14 jours ; Taux de clairance de la créatinine < 60 ml/min et créatinine sérique > 1,5 fois la LSN dans la semaine précédant une chimiothérapie lymphodéplétive ;
5. Maladies du système nerveux central : personnes atteintes de maladies actives du système nerveux central causées par un LED ou non (y compris l'épilepsie, la psychose, le syndrome d'encéphalopathie organique, l'accident vasculaire cérébral, l'encéphalite, la vascularite du système nerveux central) ;
6. Maladie cardiovasculaire : angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension réfractaire (la définition de l'hypertension réfractaire est la suivante : sur la base de l'amélioration du mode de vie, de l'utilisation raisonnable et tolérable d'au moins 3 médicaments antihypertenseurs (y compris les diurétiques) depuis plus d'un mois, la tension artérielle n'a toujours pas atteint l'objectif (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ou prise de ≥ 4 médicaments antihypertenseurs pour contrôler efficacement la tension artérielle) et des antécédents d'arythmies sévères nécessitant des médicaments ;
7. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et test de titre d'ADN du virus de l'hépatite B du sang périphérique (VHB) supérieur à la limite inférieure de la valeur de détection, anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et hépatite du sang périphérique ARN du virus C (VHC) positif, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif, test de syphilis positif ;
8. Présence d'une infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique (autre qu'une simple infection des voies urinaires ou une infection des voies respiratoires supérieures) et recevant actuellement un traitement suppressif pour toute infection chronique (telle que la tuberculose, la pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques) ; infection tuberculeuse latente non traitée ;
9. Il existe des preuves cliniques montrant la présence de maladies aiguës ou chroniques importantes, instables ou incontrôlées non causées par le LED (c.-à-d. tumeurs cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes ou maladies infectieuses), qui, selon les chercheurs, pourraient fausser les résultats de l'étude ou exposer les sujets à des risques inutiles ;
10. Vaccination avec un vaccin vivant ou atténué dans le mois précédant le dépistage ;
11. Antécédents/préparation à subir une transplantation d'organe ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
12. A reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génique modifiée avant l'inscription ;

13. Avez reçu l'un des traitements suivants pour le LED :

    1. Utilisation de doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme de la prednisone ou équivalent > 20 mg/j) dans les 72 heures précédant une chimiothérapie lymphodéplétive ou une perfusion de RJMty19 ;
    2. Traitement du LED avec tout autre agent de recherche clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription. Cependant, l'inscription est autorisée si la période de traitement à l'étude est inefficace ou si la maladie a progressé et qu'au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant l'inscription ;
    3. Reçu du belimumab dans les 8 semaines et des anticorps monoclonaux anti-CD20 (par exemple, rituximab) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
    4. Transfusion sanguine, concentré de globules rouges et transfusion de plaquettes dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
    5. La plasmaphérèse et la plasmaphérèse ont été traitées dans les 3 mois précédant l'inscription ;
14. Déficit congénital en immunoglobulines ;
15. Participé à d'autres études cliniques au cours des 3 mois précédents, à l'exception des études cliniques qui ont été évaluées par l'investigateur comme n'interférant pas avec l'innocuité et l'efficacité du médicament à l'étude, telles que les études observationnelles sans intervention ;
16. Selon le jugement de l'investigateur et/ou selon les critères cliniques, il existe des contre-indications à l'une des procédures de l'étude ou à d'autres conditions médicales pouvant exposer à des risques inacceptables ;
17. Présence d'autres maladies auto-immunes pouvant interférer avec l'évaluation de l'efficacité (y compris, mais sans s'y limiter : polyarthrite rhumatoïde, spondyloarthrite, dermatomyosite/polymyosite, sclérose systémique, maladie mixte du tissu conjonctif, etc.).