Tutkimus RJMty19:stä tulenkestävässä systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF ja odota myöhemmän seurannan suorittamista.
2. Ikä 18-65 vuotta (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolta ei ole rajoitettu.
3. Diagnosoitu SLE tarkistettujen kriteerien EULAR/ACR-version 2019 mukaan.
4. Systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) pisteet ≥ 8 pistettä; Anti-nukleaarinen vasta-ainetiitteri ANA≥1:80 tai positiiviset anti-dsDNA- ja/tai anti-Sm-vasta-aineet.
5. Aktiivisen elimen osallistuminen.

6. Elinten asianmukaisen toiminnan ja laboratoriotestien tulosten 7 päivää ennen lymfodepletiota on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Koagulaatiotoiminto:

      • fibrinogeeni ≥ 1,0 g/l;
      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
      • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN.

   2. Maksan toiminta:

      • Glutationiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
      • Glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin syndrooma;
      • Koehenkilöt, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan.

   3. Munuaisten toiminta:

      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;

   4. Täydellinen verenkuva:

      • Hemoglobiini ≥ 80 g/l;
      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l;
      • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 10^9/l;

   5. Kardiopulmonaalinen toiminta:

      • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %;
      • happisaturaatio ≥ 91 %

7. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen seulontajakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön vähintään kuuden kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta soluinfuusion loppuun asti. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana (jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä), on kuvattu alla:

   1. on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston;
   2. Lääketieteellisesti tunnustettu munasarjojen vajaatoiminta;
   3. Lääketieteellisesti tunnustettu postmenopausaaliseksi (vähintään 12 peräkkäistä vaihdevuodet ilman patologista tai fysiologista syytä).
8. Hormonien ja vähintään kahden tavallisen immunosuppressantin ja vähintään yhden biologisen aineen käyttö yli kuuden kuukauden ajan ilman, että LLDAS-kriteerit täyttyvät; tai allergia, intoleranssi ja muut lääkkeeseen liittyvät sivuvaikutukset biologisen aineen komponenteille tekevät käyttäjän jatkamisen mahdottomaksi;
9. elinajanodote yli 6 kuukautta;
10. Virtaussytometrialla vahvistettu CD19-positiivisten B-solujen esiintyminen ääreisveressä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä (tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä) tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
2. Suuri leikkaus, joka vaatii sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana;
3. Aiempi vakava lääkeaineallergia tai anafylaktinen rakenne;
4. Munuaissairaus: Todettu aktiivinen, vaikea lupusnefriitti 8 viikon sisällä ennen seulontaa, joka vaatii hoitoa lääkkeillä, jotka on kielletty tutkimusprotokollassa aktiivisen nefriitin hoitoon, hemodialyysi tai prednisoniannos ≥ 100 mg/d, tai vastaava glukokortikoidi ≥14 päivän ajan; kreatiniinin puhdistuma < 60 ml/min ja seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN viikon sisällä ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa;
5. Keskushermoston sairaudet: SLE:n tai ei-SLE:n aiheuttamat aktiiviset keskushermoston sairaudet (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatiaoireyhtymä, aivoverisuonihäiriö, enkefaliitti, keskushermoston vaskuliitti);
6. Sydän- ja verisuonisairaudet: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, refraktaarinen verenpainetauti (refraktorisen verenpaineen määritelmä on: elämäntapojen parantamisen perusteella vähintään 3 verenpainelääkkeen (mukaan lukien diureetit) kohtuullinen ja siedettävä käyttö) yli 1 kuukauden verenpaine ei ole vieläkään saavuttanut tavoitetta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai käytät ≥ 4 verenpainelääkettä verenpaineen hallitsemiseksi tehokkaasti) ja sinulla on ollut vaikeita rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkitystä ;
7. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteritesti yli tunnistusarvon alarajan, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C-virus (HCV) RNA-positiivinen, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen, sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen, kuppatesti positiivinen;
8. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (muu kuin yksinkertainen virtsatieinfektio tai ylempien hengitysteiden infektio) ja joka saa parhaillaan estävää hoitoa minkä tahansa kroonisen infektion (kuten tuberkuloosi, pneumokystiitti, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit) vuoksi ; hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio;
9. On olemassa kliinisiä todisteita, jotka osoittavat, että on olemassa tärkeitä, epävakaita tai hallitsemattomia akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka eivät ole SLE:n aiheuttamia (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologiset, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, pahanlaatuiset kasvaimet tai tartuntataudit), joiden tutkijat uskovat voivan sekoittaa tutkimustuloksia tai altistaa koehenkilöt tarpeettomille riskeille;
10. Rokotus elävällä tai heikennetyllä elävällä rokotteella kuukauden sisällä ennen seulontaa;
11. Elinsiirron tai hematopoieettisen kantasolusiirron historia/valmistelut niihin;
12. saanut CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen ilmoittautumista;

13. olet saanut jotakin seuraavista SLE-hoidoista:

    1. Kortikosteroidien terapeuttisten annosten käyttö (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi > 20 mg/d) 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa tai RJMty19-infuusiota;
    2. SLE:n hoito millä tahansa muulla kliinisen tutkimuksen aineella 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Ilmoittautuminen on kuitenkin sallittua, jos tutkimushoitojakso on tehoton tai sairaus on edennyt ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen ilmoittautumista;
    3. Saatiin belimumabia 8 viikon sisällä ja monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta (esim. rituksimabia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
    4. Verensiirto, pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirto 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
    5. Plasmafereesi ja plasmafereesi hoidettiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
14. synnynnäinen immunoglobuliinin puutos;
15. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 3 kuukauden aikana, paitsi kliinisissä tutkimuksissa, joiden tutkija on arvioinut, että ne eivät häiritse tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehoa, kuten ei-interventio-havainnointitutkimuksia;
16. Tutkijan arvion ja/tai kliinisten kriteerien mukaan kaikilla tutkimusmenetelmillä on vasta-aiheita tai muita lääketieteellisiä tiloja, jotka voivat altistaa ei-hyväksyttäville riskeille;
17. Muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen, jotka voivat häiritä tehon arviointia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: nivelreuma, spondylartriitti, dermatomyosiitti/polymyosiitti, systeeminen skleroosi, sekamuotoinen sidekudossairaus jne.).