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난치성 전신홍반루푸스(SLE)에서의 RJMty19에 대한 연구

2024년 3월 25일 업데이트: Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd

난치성 전신홍반루푸스 환자의 치료를 위한 RJMty19의 1상 임상 시험

본 연구는 주입 후 동종 CD19-CAR-DNT 세포(RJMty19)의 안전성, 최대 허용 용량, 약동학적 특성, 전신 홍반성 루푸스에서의 예비 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일군, 용량 증량 및 용량 확장 연구입니다. (SLE) 과목.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

용량 증량 부분(파트 A)에서는 RJMty19의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 RP2D를 결정하기 위해 RJMty19 주입을 받는 난치성 SLE 환자 9~18명을 등록할 계획입니다. 용량 확장 파트(파트 B)에는 3~6명의 피험자를 등록할 계획이다. 안전성심사위원회(SRC)는 피험자의 안전성 정보를 모니터링하고 각 용량군별 안전성 데이터를 평가한다. 실험의 품질을 보장하기 위해 후원자와 시험자는 공식 실험이 시작되기 전에 임상 연구 계획을 공동으로 논의하고 공식화합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100044
        • Peking University People's Hospital
        • 연락하다:
          • Zhanguo Li, MD, PHD
          • 전화번호: +086-13910713924
          • 이메일: li99@bjmu.edu.cn
        • 연락하다:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • 연락하다:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200433
        • Changhai Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Jie Gao, MD, PhD
          • 전화번호: +086-13585561861
          • 이메일: gaojif@tom.com
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200001
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 자발적으로 ICF에 서명하고 후속 후속 조치가 완료될 것으로 예상합니다.
  2. 18세~65세(기준치 포함), 성별 제한은 없습니다.
  3. 개정된 기준의 2019 EULAR/ACR 버전에 따라 SLE로 진단되었습니다.
  4. 전신 홍반성 루푸스 질병 활동 지수 2000(SLEDAI-2K) 점수 ≥ 8점; 항핵항체 역가 ANA≥1:80 또는 양성 항dsDNA 및/또는 항Sm 항체.
  5. 활동적인 장기 침범의 존재.

  6. 적절한 장기 기능을 갖추고 림프결핍 발생 전 7일 이내의 실험실 검사 결과가 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 응고 기능:

      • 피브리노겐 ≥1.0g/L;
      • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
      • 프로트롬빈 시간(PT)은 ULN의 1.5배 이하입니다.

    2. 간 기능:

      • 글루타티온 아미노전이효소(AST)는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하입니다.
      • 글루탐산 아미노전이효소(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하입니다.
      • 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다(피험자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 제외).
      • 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 길버트-뮬렌그라흐트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.

    3. 신장 기능:

      • 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min;

    4. 전체 혈구 수:

      • 헤모글로빈 ≥ 80g/L;
      • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L;
      • 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L;

    5. 심폐 기능:

      • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%;
      • 산소 포화도 ≥ 91%

  7. 가임기 여성 환자는 스크리닝 기간 동안 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 남성 및 여성 환자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 세포 주입이 종료될 때까지 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비가임 가능성이 있는 여성 피험자(다음 기준 중 최소 1개를 충족함)는 아래에 설명되어 있습니다.

    1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우
    2. 의학적으로 인정된 난소부전;
    3. 의학적으로 폐경기(병리학적 또는 생리학적 원인 없이 연속 12개월 이상)로 인정됩니다.
  8. LLDAS 기준을 충족하지 않고 6개월 이상 호르몬, 최소 2가지 표준 면역억제제 및 최소 1가지 생물학적 제제를 사용하는 경우 또는 생물학적 작용제 성분에 대한 알레르기, 불내성 및 기타 약물 관련 부작용으로 인해 사용자가 계속 사용할 수 없게 되는 경우,
  9. 기대 수명이 6개월 이상입니다.
  10. 유세포 분석을 통해 말초 혈액에서 CD19 양성 B 세포의 존재를 확인했습니다.

제외 기준:

  1. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암(기저세포암종 또는 편평세포암종) 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 스크리닝 전 5년 이내의 기타 악성종양;
  2. 스크리닝 전 또는 스크리닝 도중 4주 이내에 입원이 필요한 대수술,
  3. 심각한 약물 알레르기 또는 아나필락시스 체질의 병력;
  4. 신장 질환: 스크리닝 전 8주 이내에 활동성 중증 루푸스 신염으로 진단되었으며, 활동성 신장염 치료를 위한 연구 프로토콜에 의해 금지된 약물, 혈액투석 또는 프레드니손 용량 ≥ 100mg/d 또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드를 ≥14일 동안 사용하여 치료해야 함. 림프구제거 화학요법 전 1주 이내에 크레아티닌 청소율 < 60mL/min 및 혈청 크레아티닌 > 1.5배 ULN;
  5. 중추신경계 질환: SLE 또는 비SLE로 인한 활동성 중추신경계 질환(간질, 정신병, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함);
  6. 심혈관 질환: 불안정 협심증, 심근경색, 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심부전, 난치성 고혈압(난치성 고혈압의 정의는 생활 방식 개선, 합리적이고 견딜 수 있는 ≥3 항고혈압제(이뇨제 포함) 사용을 기반으로 함) 1개월 이상 혈압이 여전히 목표에 도달하지 못하거나(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 혈압을 효과적으로 조절하기 위해 4가지 이상의 항고혈압제를 복용하고 있으며 약물 치료가 필요한 중증 부정맥의 병력이 있는 경우 ;
  7. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검사가 검출치 하한보다 높은 경우, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈액 간염 C 바이러스(HCV) RNA 양성, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성, 거대세포 바이러스(CMV) DNA 검사 양성, 매독 검사 양성;
  8. 전신 치료(단순 요로 감염 또는 상기도 감염 제외)가 필요한 활동성 또는 통제할 수 없는 감염이 존재하며 현재 만성 감염(결핵, 폐포자충, 거대세포 바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상포진 및 비정형 항산균 등)에 대해 억제 치료를 받고 있는 경우 ; 치료되지 않은 잠복 결핵 감염;
  9. SLE로 인해 발생하지 않는 중요하거나 불안정하거나 조절되지 않는 급성 또는 만성 질환의 존재를 보여주는 임상적 증거가 있습니다(예: 심혈관, 폐, 혈액, 위장, 간, 신장, 신경계, 악성 종양 또는 전염병), 연구자들은 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자를 불필요한 위험에 노출시킬 수 있다고 생각합니다.
  10. 스크리닝 전 1개월 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종하는 것,
  11. 장기 이식 또는 조혈모세포 이식 이력/치료 준비
  12. 등록 전에 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포 치료를 받은 경우

  13. SLE에 대해 다음 치료 중 하나를 받았습니다:

    1. 림프구 고갈 화학요법 또는 RJMty19 주입 전 72시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이와 동등한 것으로 정의됨 > 20 mg/d) 사용;
    2. 등록 전 4주 이내에 다른 임상 시험 제제로 SLE를 치료합니다. 다만, 연구 치료 기간이 효과적이지 않거나 질병이 진행되고 등록 전 최소 3회 반감기가 경과한 경우에는 등록이 허용됩니다.
    3. 스크리닝 전 8주 이내에 벨리무맙을 투여받고, 스크리닝 전 6개월 이내에 항-CD20 단클론 항체(예: 리툭시맙)를 투여받았습니다.
    4. 등록 전 6주 이내에 수혈, 농축 적혈구 및 혈소판 수혈;
    5. 혈장분리반출술과 혈장분리반출술은 등록 전 3개월 이내에 치료되었습니다.
  14. 선천성 면역글로불린 결핍;
  15. 비개입 관찰 연구와 같이 시험자가 연구 약물의 안전성과 유효성을 방해하지 않는 것으로 평가한 임상 연구를 제외하고 지난 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
  16. 연구자 및/또는 임상 기준의 판단에 따라, 허용할 수 없는 위험에 노출될 수 있는 연구 절차 또는 기타 의학적 상태에 대한 금기 사항이 있습니다.
  17. 유효성 평가를 방해할 수 있는 기타 자가면역 질환(류마티스 관절염, 척추관절염, 피부근염/다발근염, 전신 경화증, 혼합 결합 조직 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 존재.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: RJMty19(CD19-CAR-DNT 세포)
시험은 두 부분으로 나누어집니다. 파트 A는 세 가지 용량 그룹(5×10^6 CAR+ 세포/kg, 1×10^7 CAR+ 세포/kg, 2×10^7 CAR+ 세포/kg)으로 구성된 용량 증량 시험입니다. 0일째), 9-18명의 환자가 등록될 예정입니다. 파트B는 3~6명의 환자에게 RP2D 용량 수준으로 RJMty19를 주입하는 용량 확장 시험이다.
생물학적: RJMty19(CD19-CAR-DNT 세포)
항-CD19 CAR을 발현하기 위한 렌티바이러스 벡터 형질도입 이중 음성 T 세포(DNT). 세포 주입 전에 각 환자는 시클로포스파미드와 플루다라빈 림프고갈 화학요법을 받았습니다.
다른 이름들:
  • 사이클로포스파마이드
  • 플루다라빈

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상 발생
기간: 최대 28일
AE/SAE/AESI/검사실 검사/심전도/활력 징후의 이상 발생률.
최대 28일
최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 28일
MTD는 1/6명 이하의 피험자에서 DLT에 대한 최고 용량입니다.
최대 28일
용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 28일
안전성, 내약성을 평가하고 SLE 피험자에 대한 RJMty19의 권장 복용량을 결정합니다.
최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약동학(PK) 지표(Cmax)
기간: 최대 28일
말초 혈액에서 증폭된 CD19-CAR-DNT 세포의 최고 농도(Cmax, qPCR 및 유세포 분석에 의해 검출됨).
최대 28일
약동학(PK) 지표(AUC)
기간: 최대 90일
CD19-CAR-DNT 세포의 혈중 농도를 다양한 시점에서 측정하여 곡선 아래 면적(AUC)을 평가합니다. (AUC, qPCR 및 유세포분석으로 검출)
최대 90일
약동학(PK) 지표(CAR 사본 번호)
기간: 최대 24개월
RJMty19 주입 후 CAR 사본 수의 변화
최대 24개월
DORIS 기준에 따른 SLE의 관해율
기간: 3개월, 6개월, 12개월, 24개월에
cSLEDAI=0 및 PGA < 0.5
3개월, 6개월, 12개월, 24개월에
LLDAS 기준에 따른 SLE의 관해율
기간: 3개월, 6개월, 12개월, 24개월에
SLEDAI-2K ≤ 4점 주요 기관 및 계통 침범(신장, 중추신경계, 심폐, 혈관염, 발열) 징후 없음; 이전 평가(SLEDAI-2K)와 비교하여 새로운 질병 활동이 없습니다. 의사의 종합 평가(PGA, 0-3) ≤1; 프레드니손 용량(또는 이에 상응하는 용량) ≤ 7.5mg/d; 안정적인 용량의 면역억제제와 승인된 생물학적 제제를 사용합니다.
3개월, 6개월, 12개월, 24개월에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd

협력자

Changhai Hospital
Peking University People's Hospital
RenJi Hospital
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

수사관

  • 수석 연구원: Shuang Ye, MD, PhD, RenJi Hospital
  • 수석 연구원: Zhanguo Li, MD, PhD, Peking University People's Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 5월 15일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 25일

처음 게시됨 (실제)

2024년 4월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RJMty19-AID002

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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