再発性/難治性 B 細胞リンパ腫における自己 CD22 キメラ抗原受容体 (CAR)T 細胞

包含基準:

- 疾患: WHO 2016[117] の定義に従って、以下のいずれかの疾患が組織学的に確認されている必要があります: (疾患の種類を 1 つ選択して「はい」、その他のオプションは NA)

濾胞性リンパ腫、グレード 1 ～ 3a

1. 少なくとも2ラインの全身療法後の再発または難治性疾患。 以前の治療には、全身療法と組み合わせた抗CD20モノクローナル抗体が含まれている必要があります（単剤抗CD20抗体は適格性の治療ラインとしてカウントされず、局所放射線もカウントされません）。 CD20陰性疾患の参加者には抗CD20抗体は必要ありません。 全身療法には、ベンダムスチン、CHOP、CVP、CART療法、レナリドマイド、またはプラチナベースの化学療法が含まれますが、これらに限定されません。
2. 最初の化学療法コースの開始から 24 か月以内に再発または進行した疾患 (24 か月以内の疾患の進行 POD24 とも呼ばれます)。 初期治療には、抗 CD20 モノクローナル抗体 (CD20 陰性でない場合) とベンダムスチン、CHOP、または CVP (R-Chemo) のいずれかを含める必要がありました。 R-Chemo を 3 サイクル以上完了している必要があります。 進行は、R-Chemo の最初のサイクルの治療初日から測定されます。 以前に抗CD20モノクローナル抗体単独療法を受け、その後R-Chemoを受けた人の場合、POD24であれば対象となり、進行はR-Chemoの最初のサイクルの治療開始日からではなく、治療開始日から測定されます。抗CD20モノクローナル抗体単独療法の初日。

マントル細胞リンパ腫

1. 少なくとも2ラインの全身療法後の再発または難治性疾患。 以前の治療には、全身療法と組み合わせた抗CD20モノクローナル抗体が含まれている必要があります。 CD20陰性疾患の参加者には抗CD20抗体は必要ありません。
2. 化学療法と組み合わせて抗CD20モノクローナル抗体、および単一の治療法としてブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤を受けている参加者も対象となります。

有毛細胞白血病 (HCL)

1. HCL と診断され、HCL 関連の貧血 (ヘモグロビン <11 g/dL)、血小板減少症 (血小板 <100 x 10^9 /L)、または好中球減少症 (絶対好中球数 1.5 x 10^9/L 未満) があることによって定義される治療が必要である。 );症候性の脾腫またはリンパ節腫脹。またはHCLに直接関連するその他の体質的症状。
2. プリンヌクレオシド類似体を含む2種類の治療法に対して進行しているか、抵抗性である必要があります。

リンパ形質細胞性リンパ腫 (ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症 (WM)) - 参加者はリストされているすべての資格基準を満たしている必要があります

1. WMに関する第2回国際ワークショップに基づいてWMの診断が確認されている必要があります

2. 2行以上の治療後の再発または難治性疾患

   1. 事前の治療には次のものが含まれている必要があります。

   私。 BTKi

   ii.化学療法および/またはプロテアソーム阻害剤のいずれか

3. WMに関する第2回国際ワークショップの推奨事項に基づいた治療が必要
4. 正常上限の少なくとも2倍の血清IgMの存在が必要です
5. 患者は症候性の過粘稠症に対して血漿交換療法を必要とすることはできません。
6. 患者は、神経毒性の評価を妨げる症候性中枢神経系障害（ビングニール症候群）を患っていてはなりません
7. 患者が大細胞型 B 細胞リンパ腫 バーキットリンパ腫 (BL) に移行していることはありません

1. 最前線の化学免疫療法に対して再発または難治性。 MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫の参加者は除外されます。

   辺縁帯リンパ腫 (MZL)

2. 化学療法またはBTKiと組み合わせたリツキシマブを含む、以前に2つの治療を受けている必要があります

   特に明記されていない限り、次の基準がすべての参加者に適用されます。

2. 測定可能な疾患:

1. 濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫および辺縁帯リンパ腫の参加者は、悪性リンパ腫に対する改訂された IWG 応答基準に従って測定可能な疾患を有していなければなりません。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能とみなされます。
2. ヘアリー細胞リンパ腫の参加者は、骨髄または血流中に白血病細胞が存在する必要があります。

3. リンパ形質細胞性リンパ腫の参加者は、正常の上限の少なくとも 2 倍の血清 IgM が存在する必要があります。

   3. CD22 発現: 参加者は、CD22 発現の分析に利用できるアーカイブ組織を持っているか、容易にアクセスできる疾患の生検を受ける意欲がなければなりません。

   4. 以前の自家または同種異系SCT後に進行または再発した参加者は、移植後少なくとも100日が経過しており、GVHDの証拠がなく、少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していなければなりません。

   5. 白血球除去療法の前に必要な前治療のウォッシュアウトウィンドウを満たしていること（詳細については、白血球除去療法の包含基準を参照）。

   6. 以前に CAR 治療を受けた参加者は、検証済みのアッセイが利用可能な場合、CAR 注入後少なくとも 30 日が経過しており、アフェレーシス前に以前の CAR を発現する CD3+ 細胞が 5% 未満である必要があります。

   7. 以前の治療による毒性が安定している、または解決されている（脚注に記載されている臨床的に有意ではない毒性および血球減少症を除く）。

   8. 年齢 18 歳以上。

   9. 適切なパフォーマンスステータス (ECOG 0、1、または 2、または Karnofsky > 60%)

   10. 以下によって定義される適切な臓器および骨髄機能:

   - ANC ≥ 750/μL$

   - 血小板数 ≥ 50,000/μL$

   - ALC ≥ 150/μL

   • 適切な腎、肝臓、肺、および心臓の機能は以下のように定義されます： クレアチニン < 2 mg/dL または クレアチニン クリアランス (コッククロフト ゴールトの式で推定) ≥ 45 mL/分、血清 ALT または AST ≤ 10 x ULN (肝障害のある参加者を除く)リンパ腫による）、総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl（ギルバート症候群の参加者を除く）、心臓左室駆出率 ≥ 45%、心エコー図で判定される臨床的に重大な心嚢液貯留の証拠なし。
   • 臨床的に重大な胸水や腹水がないこと

   • ベースライン酸素飽和度 > 92% (室内空気) ANC 血小板 ALC Cr CreatCl AST/ALT ビリルビン LVEF O2 Sat

     11. CNS 関与または CNS 関与の病歴のある参加者は、毒性の神経学的評価を覆い隠したり、妨げたりする可能性のある神経症状がない場合にのみ適格となります。

     12. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

     13. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある男性は、登録時から、予備的リンパ除去レジメン後の 4 か月間、または CAR 細胞が検出可能な限り、積極的に避妊を実施する必要があります。

     14. インフォームドコンセントを提供できなければなりません（参加者が口頭で同意を提供できる場合、LAR は許可されます）。

   基礎疾患が原因であると研究者が判断した場合、グレード 3 以上の汎血球減少症を理由に参加者が除外されることはありません。

   除外基準:

   • -研究者およびスポンサーの推定では、研究治療を完了する能力を損なう可能性がある急速に進行する疾患の存在。

     2. 非黒色腫皮膚がん、観察中の低悪性度の未治療前立腺がん、または上皮内がんを除く、既往歴または現在の他の悪性腫瘍。ただし、少なくとも3年間無病であるか、1～2年間寛解しており、主任研究者が評価した場合を除く。 1年以内に再発する可能性が低い、またはCAR T細胞の安全性を妨げる可能性が低いその他の悪性腫瘍

     3. 静脈内抗菌薬を必要とする活動性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 単純な尿路感染症または合併症のない細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応する場合には許可されます。

     4. 進行中の HIV、HBV、または HCV 感染。 HBV または HCV の病歴は、ウイルス量が qPCR および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます。

     5.研究者の判断で神経毒性を評価する能力を損なう活動性の脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患。

     6.登録後12か月以内のMI、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓疾患の病歴。

     7. 研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の即時型過敏症反応。

     8. 妊娠中または授乳中です。

     9.活動性原発性免疫不全症または自己免疫疾患の病歴（例： -クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡)、過去 2 年以内に全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾剤を必要としている患者。

     10. 研究者の判断では、安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状を患っていない、または治験実施計画書に必要な来院および手順をすべて完了する可能性が低い場合があります。