Células T do receptor de antígeno quimérico CD22 autólogo (CAR) em linfomas de células B recorrentes/refratários

Critério de inclusão:

- Doença: deve ter doença confirmada histologicamente, conforme definido pela OMS 2016[117] de um dos seguintes: (SELECIONE UM TIPO DE DOENÇA COM SIM, AS OUTRAS OPÇÕES SÃO NA)

Linfoma Folicular, grau 1-3a

1. Doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica. A terapia anterior deve ter incluído um anticorpo monoclonal anti-CD20 combinado com terapia sistêmica (o anticorpo anti-CD20 de agente único não conta como linha de terapia para elegibilidade, nem a radiação local). O anticorpo anti-CD20 não é necessário para participantes com doença CD20 negativa. Uma terapia sistêmica inclui, mas não está limitada a: bendamustina, CHOP, CVP, terapia CART, lenalidomida ou quimioterapia à base de platina.
2. Doença recidivante ou progressiva dentro de 24 meses após o início do curso inicial de quimioterapia (também conhecida como progressão da doença dentro de 24 meses POD24). O tratamento inicial deve ter incluído um anticorpo monoclonal anti-CD20 (a menos que CD20 negativo) mais bendamustina, CHOP ou CVP (R-Chemo). Deve ter completado 3 ou mais ciclos de R-Chemo. A progressão é medida a partir do dia inicial de tratamento do primeiro ciclo de R-Chemo. No caso daqueles que receberam monoterapia com anticorpo monoclonal anti-CD20 anteriormente e depois receberam R-Chemo também são elegíveis se tiverem DPO24, e a progressão é medida a partir do dia inicial de tratamento do primeiro ciclo de R-Chemo e não a partir do dia inicial da monoterapia com anticorpo monoclonal anti-CD20.

Linfoma de células do manto

1. Doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica. A terapia anterior deve ter incluído um anticorpo monoclonal anti-CD20 combinado com terapia sistêmica. O anticorpo anti-CD20 não é necessário para participantes com doença CD20 negativa.
2. Os participantes que receberam um anticorpo monoclonal anti-CD20 em combinação com quimioterapia E um inibidor de tirosina quinase de Bruton como linha única de terapia também são elegíveis.

Leucemia de células pilosas (HCL)

1. Diagnóstico de HCL e necessidade de tratamento, conforme definido por ter anemia relacionada ao HCL (hemoglobina <11 g/dL), trombocitopenia (plaquetas <100 x 10^9 /L) ou neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 1,5 x 10^9/L ); esplenomegalia ou adenopatia sintomática; ou outros sintomas constitucionais diretamente relacionados à LCH;
2. Deve ter progredido ou ser refratário a 2 linhas de terapia, incluindo um análogo de nucleosídeo de purina.

Linfoma linfoplasmocitário (macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)) - os participantes devem atender a todos os critérios de elegibilidade listados

1. Deve ter diagnóstico confirmado de MW com base no Segundo Workshop Internacional sobre MW

2. Doença recidivante ou refratária após 2 ou mais linhas de terapia

   1. As terapias anteriores devem incluir uma

   eu. BTKi

   ii. quimioterapia e/ou inibidor de proteassoma

3. Requer tratamento baseado nas recomendações do Segundo Workshop Internacional sobre MW
4. Requer a presença de IgM sérica que seja pelo menos 2 vezes o limite superior do normal
5. Os pacientes não podem necessitar de plasmaférese para hiperviscosidade sintomática.
6. Os pacientes não podem ter envolvimento sintomático do sistema nervoso central (síndrome de Bing-Neel) que impediria a avaliação da neurotoxicidade
7. Os pacientes não podem ter se transformado em linfoma de células B grandes Linfoma de Burkitt (BL)

1. Recidivante ou refratário à quimioimunoterapia de primeira linha; Participantes com linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 serão excluídos.

   Linfoma de zona marginal (MZL)

2. Deve ter recebido 2 linhas anteriores de terapia, incluindo rituximabe em combinação com quimioterapia ou BTKi

   Os seguintes critérios se aplicam a todos os participantes, salvo indicação em contrário:

2. Doença Mensurável:

1. Os participantes com linfoma folicular, linfoma de células do manto, linfoma de Burkitt e linfoma da zona marginal devem ter doença mensurável de acordo com os critérios revisados ​​de resposta do IWG para linfoma maligno. As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia.
2. Os participantes com linfoma de células pilosas devem ter presença de células leucêmicas na medula óssea ou na corrente sanguínea.

3. Os participantes com linfoma linfoplasmocitário devem ter presença de IgM sérica que seja pelo menos 2 vezes o limite superior do normal.

   3. Expressão de CD22: Os participantes devem ter tecido de arquivo disponível para análise da expressão de CD22 ou devem ser submetidos a biópsia de doença de fácil acesso.

   4. Os participantes que progrediram ou tiveram recaída após TCT autólogo OU alogênico anterior devem estar pelo menos 100 dias após o transplante, não ter evidência de GVHD e estar sem medicamentos imunossupressores por pelo menos 30 dias.

   5. Atender às janelas de lavagem da terapia prévia exigidas antes da leucaferese (ver critérios de inclusão para leucaferese para obter detalhes).

   6. Os participantes com terapia CAR anterior devem ter pelo menos 30 dias após a infusão de CAR e ter <5% de células CD3+ expressando o CAR anterior antes da aférese, se um ensaio validado estiver disponível.

   7. Toxicidades de terapia anterior estáveis ​​ou resolvidas (exceto toxicidade clinicamente não significativa e citopenias abordadas na nota de rodapé).

   8. Idade ≥ 18 anos.

   9. Status de desempenho adequado (ECOG 0, 1 ou 2; ou Karnofsky > 60%)

   10. Função adequada de órgãos e medula, conforme definida por:

   - CAN ≥ 750/uL$

   - Contagem de plaquetas ≥ 50.000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada definida como: creatinina < 2 mg/dL OU depuração de creatinina (conforme estimado pela equação de Cockcroft Gault) ≥ 45 mL/min, ALT sérica ou AST ≤ 10 x LSN (exceto em participantes com envolvimento hepático por linfoma), bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, exceto em participantes com síndrome de Gilbert, fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco ≥ 45%, sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo, conforme determinado por um ecocardiograma.
   • Sem derrame pleural clinicamente significativo ou ascite

   • Saturação basal de oxigênio > 92% no ar ambiente ANC Plaquetas ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirrubina FEVE O2 Sat

     11. Participantes com envolvimento do SNC ou histórico de envolvimento do SNC são elegíveis apenas na ausência de sintomas neurológicos que possam mascarar ou interferir na avaliação neurológica de toxicidade

     12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo.

     13. Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para serem pais devem estar dispostos a praticar o controle da natalidade desde o momento da inscrição e por 4 meses após o regime preparativo de linfodepleção ou enquanto as células CAR forem detectáveis.

     14.Deve ser capaz de fornecer consentimento informado (LAR é permitido se o participante for capaz de fornecer consentimento verbal).

   Um participante não será excluído devido a pancitopenia ≥ Grau 3 se o investigador considerar que é devido a uma doença subjacente.

   Critério de exclusão:

   • Presença de doença rapidamente progressiva que, na estimativa do investigador e do patrocinador, comprometeria a capacidade de completar a terapia do estudo.

     2. História ou outras doenças malignas atuais, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata de baixo grau não tratado sob observação ou carcinoma in situ, a menos que esteja livre de doença por pelo menos 3 anos, ou em remissão de 1 a 2 anos e o investigador principal avalia outra malignidade com probabilidade de retornar dentro de 1 ano ou interferir na segurança das células T CAR

     3. Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra ativa que requer antimicrobianos intravenosos. ITU simples ou faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo.

     4. Infecção contínua por HIV, HBV ou HCV. História de HBV ou HCV é permitida se a carga viral for indetectável por qPCR e/ou teste de ácido nucleico.

     5. Isquêmica/hemorragia cerebrovascular ativa, demência, doença cerebelar ou doença autoimune com envolvimento do SNC que, no julgamento do investigador, prejudica a capacidade de avaliar a neurotoxicidade.

     6. História de IM, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição.

     7. Reação de hipersensibilidade imediata e grave atribuída a compostos de produtos químicos ou biológicos semelhantes composição a qualquer agente usado no estudo.

     8. Está grávida ou amamentando.

     9. Imunodeficiência primária ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos.

     10. NÃO pode, no julgamento do investigador, ter qualquer condição médica que possa interferir na avaliação de segurança ou eficácia, ou ter probabilidade de completar todas as visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo.