Autologiset CD22-kimeeriset antigeenireseptorit (CAR) T-solut uusiutuvissa/refraktorisissa B-solulymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

- Sairaus: Täytyy olla histologisesti vahvistettu sairaus WHO 2016:n[117] mukaan jommastakummasta seuraavista: (VALITSE YKSI TAIRUTTYYPPI KYLLÄ, MUUT VAIHTOEHDOT EIVÄT)

Follikulaarinen lymfooma, luokka 1-3a

1. Uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 systeemisen hoitojakson jälkeen. Aiempiin hoitoihin on täytynyt sisältyä monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine yhdistettynä systeemiseen hoitoon (yksittäinen anti-CD20-vasta-aine ei lasketa kelpoisuushoitoon eikä paikallinen säteily). Anti-CD20-vasta-ainetta ei vaadita osallistujilta, joilla on CD20-negatiivinen sairaus. Systeeminen hoito sisältää, mutta ei rajoitu niihin: bendamustiini, CHOP, CVP, CART-hoito, lenalidomidi tai platinapohjainen kemoterapia.
2. Uusiutunut tai etenevä sairaus 24 kuukauden sisällä ensimmäisen kemoterapian aloittamisesta (tunnetaan myös sairauden etenemisenä 24 kuukauden sisällä POD24). Alkuhoitoon on täytynyt sisältyä monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine (ellei CD20-negatiivinen) sekä joko bendamustiini, CHOP tai CVP (R-Chemo). Sinun on oltava suorittanut vähintään 3 R-Chemo-sykliä. Eteneminen mitataan ensimmäisen R-Chemo-syklin hoitopäivästä alkaen. Ne, jotka ovat saaneet monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta monoterapiaa aiemmin ja sitten saaneet R-Chemoa, ovat myös kelvollisia, jos heillä on POD24, ja eteneminen mitataan ensimmäisen R-Chemo-syklin ensimmäisestä hoitopäivästä, ei monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen monoterapian ensimmäinen päivä.

Vaippasolulymfooma

1. Uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 systeemisen hoitojakson jälkeen. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine yhdistettynä systeemiseen hoitoon. Anti-CD20-vasta-ainetta ei vaadita osallistujilta, joilla on CD20-negatiivinen sairaus.
2. Osallistujat, jotka ovat saaneet monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta yhdessä kemoterapian kanssa JA Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin yhtenä hoitolinjana, ovat myös kelvollisia.

Karvasoluleukemia (HCL)

1. HCL-diagnoosi ja hoidon vaatiminen, joka on määritelty HCL-peräisen anemia (hemoglobiini <11 g/dl), trombosytopenia (verihiutaleet <100 x 10^9 /l) tai neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1,5 x 10^9/l) ); oireinen splenomegalia tai adenopatia; tai muut perustuslailliset oireet, jotka liittyvät suoraan HCL:ään;
2. On täytynyt edetä tai olla vastustuskykyinen kahdelle hoitolinjalle, mukaan lukien puriininukleosidianalogi.

Lymfoplasmasyyttinen lymfooma (Waldenstrom makroglobulinemia (WM)) - osallistujien on täytettävä kaikki luetellut kelpoisuusvaatimukset

1. Täytyy olla vahvistettu WM-diagnoosi perustuen toiseen kansainväliseen WM-työpajaan

2. Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus kahden tai useamman hoitojakson jälkeen

   1. Aikaisempien hoitojen tulee sisältää a

   i. BTKi

   ii. joko kemoterapiaa ja/tai proteasomi-inhibiittoria

3. Vaatii hoitoa toisen kansainvälisen WM-työpajan suositusten perusteella
4. Edellyttää seerumin IgM:n läsnäoloa, joka on vähintään 2 kertaa normaalin yläraja
5. Potilaat eivät voi vaatia plasmafereesiä oireisen hyperviskositeetin vuoksi.
6. Potilailla ei voi olla oireista keskushermoston toimintaa (Bing-Neelin oireyhtymä), joka estäisi neurotoksisuuden arvioinnin
7. Potilaat eivät voi olla transformoituneet suuriin B-solulymfoomaan Burkitt-lymfoomaan (BL)

1. Etulinjan kemoimmunoterapialle uusiutunut tai refraktorinen; Osallistujat, joilla on korkea-asteinen B-solulymfooma MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyineen, suljetaan pois.

   Marginaalialueen lymfooma (MZL)

2. Hänen on täytynyt saada 2 aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien rituksimabi yhdessä kemoterapian tai BTKi:n kanssa

   Seuraavat kriteerit koskevat kaikkia osallistujia, ellei toisin mainita:

2. Mitattavissa oleva sairaus:

1. Osallistujilla, joilla on follikulaarinen lymfooma, manttelisolulymfooma, Burkitt-lymfooma ja marginaalialueen lymfooma, on oltava mitattavissa oleva sairaus pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaisesti. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.
2. Osallistujilla, joilla on karvasolulymfooma, on oltava leukemiasoluja luuytimessä tai verenkierrossa.

3. Lymfoplasmasyyttistä lymfoomaa sairastavilla potilailla on oltava seerumin IgM, joka on vähintään 2 kertaa normaalin yläraja.

   3. CD22:n ilmentyminen: Osallistujilla on oltava saatavilla arkistokudosta CD22:n ilmentymisen analysointia varten tai heidän on oltava valmiita ottamaan biopsian helposti saatavilla olevasta taudista.

   4. Osallistujien, jotka ovat edenneet tai uusiutuneet aiemman autologisen TAI allogeenisen SCT:n jälkeen, on oltava vähintään 100 päivää siirron jälkeen, heillä ei ole merkkejä GVHD:stä ja he ovat olleet ilman immunosuppressiivisia lääkkeitä vähintään 30 päivään.

   5. Täytä vaaditut aikaisemman hoidon huuhteluikkunat ennen leukafereesia (katso lisätietoja leukafereesin mukaanottokriteereistä).

   6. Osallistujien, jotka ovat saaneet aikaisempaa CAR-hoitoa, on oltava vähintään 30 päivää CAR-infuusion jälkeen ja heidän on oltava < 5 % CD3+-soluista, jotka ilmentävät edellistä CAR-solua ennen afereesia, jos validoitu määritys on saatavilla.

   7. Aikaisemman hoidon toksisuus, joka on stabiili tai hävinnyt (lukuun ottamatta alaviitteessä mainittua kliinisesti ei-merkittävää toksisuutta ja sytopeniat).

   8. Ikä ≥ 18 vuotta.

   9. Riittävä suorituskykytila ​​(ECOG 0, 1 tai 2; tai Karnofsky > 60 %)

   10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, jonka määrittelevät:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Verihiutalemäärä ≥ 50 000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti: Kreatiniini < 2 mg/dl TAI Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gault -yhtälöllä) ≥ 45 ml/min, Seerumin ALAT tai ASAT ≤ 10 x ULN (paitsi osallistujilla, joilla on maksavaurioita). lymfooma), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, sydämen vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %, ei näyttöä kliinisesti merkittävästä sydänpussin effuusiosta EKG:lla määritettynä.
   • Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota tai askitesta

   • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta ANC Verihiutale ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubiini LVEF O2 Sat

     11. Osallistujat, joilla on keskushermostovaikutuksia tai joilla on aiemmin esiintynyt keskushermostoa, ovat kelpoisia vain, jos ei ole neurologisia oireita, jotka voivat peittää tai häiritä myrkyllisyyden neurologista arviointia

     12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.

     13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka voivat tulla isäksi, on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä ilmoittautumisesta lähtien ja 4 kuukauden ajan preparatiivisen lymfodepletio-ohjelman jälkeen tai niin kauan kuin CAR-soluja on havaittavissa.

     14. On kyettävä antamaan tietoinen suostumus (LAR on sallittu, jos osallistuja pystyy antamaan suullisen suostumuksen).

   Osallistujaa ei suljeta pois pansytopenian ≥ asteen 3 vuoksi, jos tutkija katsoo sen johtuvan perussairaudesta.

   Poissulkemiskriteerit:

   • Nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan ja toimeksiantajan arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito päätökseen.

     2. Aiemmat tai nykyiset muut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, matala-asteista hoitamatonta eturauhassyöpää tarkkailtaessa tai karsinoomaa in situ, ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta tai remissiossa 1-2 vuotta ja päätutkija arvioi muu pahanlaatuinen kasvain, joka ei todennäköisesti palaa vuoden sisällä tai häiritsee CAR T-solujen turvallisuutta

     3. Aktiivisen sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen, joka vaatii suonensisäisiä mikrobilääkkeitä. Yksinkertainen virtsatietulehdus tai komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus on sallittu, jos se reagoi aktiiviseen hoitoon.

     4. Jatkuva HIV-, HBV- tai HCV-infektio. HBV:n tai HCV:n historia on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita qPCR- ja/tai nukleiinihappotesteillä.

     5. Aktiivinen aivoverenkierron iskeeminen/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto, jotka tutkijan arvion mukaan heikentävät kykyä arvioida neurotoksisuutta.

     6. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

     7. Vakava, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.

     8. Onko raskaana tai imettää.

     9. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.

     10. Tutkijan näkemyksen mukaan hänellä EI saa olla mitään lääketieteellistä tilaa, joka todennäköisesti häiritsee turvallisuuden tai tehon arviointia, tai hän saattaa todennäköisesti suorittaa kaikki protokollan edellyttämät käynnit ja toimenpiteet.