Autologa CD22 kimära antigenreceptorer (CAR) T-celler i med återkommande/refraktära B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

- Sjukdom: Måste ha histologiskt bekräftad sjukdom enligt definitionen av WHO 2016[117] av något av följande: (VÄLJ EN SJUKDOMSTYP MED JA, ANDRA ALTERNATIV ÄR NA)

Follikulärt lymfom, grad 1-3a

1. Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 rader av systemisk terapi. Tidigare behandling måste ha inkluderat en monoklonal anti-CD20-antikropp kombinerad med systemisk terapi (anti-CD20-antikropp med en enda agent räknas inte som behandlingslinje för kvalificering och inte heller lokal strålning). Anti-CD20-antikropp krävs inte för deltagare med CD20-negativ sjukdom. En systemisk terapi inkluderar, men är inte begränsad till: Bendamustine, CHOP, CVP, CART-terapi, lenalidomid eller platinabaserad kemoterapi.
2. Återfallande eller progredierande sjukdom inom 24 månader efter det att den initiala kemoterapikuren påbörjats (även känd som sjukdomsprogression inom 24 månader POD24). Initial behandling måste ha inkluderat en anti-CD20 monoklonal antikropp (såvida inte CD20 negativ) plus antingen Bendamustine, CHOP eller CVP (R-Chemo). Måste ha genomfört 3 eller fler cykler av R-chemo. Progressionen mäts från den första behandlingsdagen av den första cykeln av R-Chemo. I fallet med de som fått monoklonala anti-CD20-antikroppsmonoterapi tidigare och sedan fått R-Chemo är också berättigade om de är POD24, och progressionen mäts från den första behandlingsdagen av den första cykeln av R-Chemo och inte från första dagen av monoklonal anti-CD20-antikropp som monoterapi.

Mantelcellslymfom

1. Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 rader av systemisk terapi. Tidigare behandling måste ha inkluderat en anti-CD20 monoklonal antikropp kombinerad med systemisk terapi. Anti-CD20-antikropp krävs inte för deltagare med CD20-negativ sjukdom.
2. Deltagare som har fått en anti-CD20 monoklonal antikropp i kombination med kemoterapi OCH en Brutons tyrosinkinashämmare som en enda behandlingslinje är också berättigade.

Hårcellsleukemi (HCL)

1. Diagnos av HCL och kräver behandling enligt definitionen genom att ha HCL-relaterad anemi (hemoglobin <11 g/dL), trombocytopeni (trombocyter <100 x 10^9 /L) eller neutropeni (absolut neutrofilantal under 1,5 x 10^9/L) ); symptomatisk splenomegali eller adenopati; eller andra konstitutionella symtom som är direkt relaterade till HCL;
2. Måste ha utvecklats eller varit motståndskraftig mot 2 behandlingslinjer inklusive en purin-nukleosidanalog.

Lymfoplasmacytiskt lymfom (Waldenström makroglobulinemi (WM)) - deltagare måste uppfylla alla angivna behörighetskriterier

1. Måste ha bekräftat diagnosen WM baserat på Second International Workshop on WM

2. Återfall eller refraktär sjukdom efter 2 eller fler behandlingslinjer

   1. Tidigare behandlingar måste innehålla en

   i. BTKi

   ii. antingen kemoterapi och/eller proteasomhämmare

3. Kräver behandling baserat på rekommendationerna från Second International Workshop on WM
4. Kräver närvaro av serum IgM som är minst 2 gånger den övre normalgränsen
5. Patienter kan inte kräva plasmaferes för symptomatisk hyperviskositet.
6. Patienter kan inte ha symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (Bing-Neel syndrom) som skulle förhindra bedömning av neurotoxicitet
7. Patienter kan inte ha transformerats till stora B-cellslymfom Burkitt lymfom (BL)

1. Återfall eller refraktär mot frontlinjekemoimmunterapi; Deltagare med höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang kommer att exkluderas.

   Marginal zone lymfom (MZL)

2. Måste ha fått 2 tidigare behandlingslinjer inklusive rituximab i kombination med kemoterapi eller en BTKi

   Följande kriterier gäller för alla deltagare om inget annat anges:

2. Mätbar sjukdom:

1. Deltagare med follikulärt lymfom, mantelcellslymfom, Burkitt-lymfom och marginalzonslymfom måste ha mätbar sjukdom enligt de reviderade IWG-responskriterierna för malignt lymfom. Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling.
2. Deltagare med hårcellslymfom måste ha förekomst av leukemiceller i benmärgen eller blodomloppet.

3. Deltagare med lymfoplasmacytiskt lymfom måste ha närvaro av serum-IgM som är minst 2 gånger den övre normalgränsen.

   3. CD22-uttryck: Deltagarna måste ha tillgänglig arkivvävnad för analys av CD22-uttryck eller måste vara villiga att genomgå biopsi av lättillgänglig sjukdom.

   4. Deltagare som har utvecklats eller återfallit efter tidigare autolog ELLER allogen SCT måste vara minst 100 dagar efter transplantation, inte ha några tecken på GVHD och ha varit utan immunsuppressiva läkemedel i minst 30 dagar.

   5. Uppfyll erforderliga fönster för tvättning innan leukaferes (se inklusionskriterier för leukaferes för detaljer).

   6. Deltagare med tidigare CAR-behandling måste vara minst 30 dagar efter CAR-infusion och ha < 5 % CD3+-celler uttrycka den tidigare CAR före aferes, om en validerad analys är tillgänglig.

   7. Toxiciteter från tidigare terapi stabila eller upplösta (förutom kliniskt icke-signifikant toxicitet och cytopenier som beskrivs i fotnoten).

   8. Ålder ≥ 18 år.

   9. Tillräcklig prestandastatus (ECOG 0, 1 eller 2; eller Karnofsky > 60 %)

   10. Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen av:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Trombocytantal ≥ 50 000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definierad som: Kreatinin < 2 mg/dL ELLER kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault Equation) ≥ 45 mL/min, serum-ALAT eller ASAT ≤ 10 x ULN (förutom hos deltagare med leverpåverkan) genom lymfom), totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom hos deltagare med Gilberts syndrom, hjärtvänsterkammarejektionsfraktion ≥ 45 %, inga tecken på kliniskt signifikant perikardiell utgjutning enligt ett ekokardiogram.
   • Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning eller ascites

   • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft ANC Blodplätt ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubin LVEF O2 lör

     11. Deltagare med CNS-engagemang eller en historia av CNS-engagemang är berättigade endast i frånvaro av neurologiska symtom som kan maskera eller störa neurologisk bedömning av toxicitet

     12. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest.

     13. Kvinnor i barnafödande ålder och män i barnafödande potential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen och under 4 månader efter preparativ lymfodpletion eller så länge som CAR-celler är detekterbara.

     14. Måste kunna lämna informerat samtycke (LAR är tillåtet om deltagare kan ge muntligt samtycke).

   En deltagare kommer inte att uteslutas på grund av pancytopeni ≥ Grad 3 om det av prövaren upplevs bero på underliggande sjukdom.

   Exklusions kriterier:

   • Närvaro snabbt progressiv sjukdom som enligt utredarens och sponsorns bedömning skulle äventyra förmågan att slutföra studieterapin.

     2. Historik eller aktuella andra maligniteter, förutom icke-melanom hudcancer, låggradig obehandlad prostatacancer under observation eller karcinom in situ, såvida de inte är sjukdomsfria i minst 3 år, eller i remission 1-2 år och huvudutredaren bedömer annan malignitet som sannolikt inte kommer tillbaka inom 1 år eller stör CAR T-cellsäkerheten

     3. Förekomst av aktiv svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver intravenösa antimikrobiella medel. Enkel UVI eller okomplicerad bakteriell faryngit är tillåten om man svarar på aktiv behandling.

     4. Pågående HIV-, HBV- eller HCV-infektion. Historik av HBV eller HCV är tillåten om virusmängd inte kan detekteras med qPCR och/eller nukleinsyratestning.

     5. Aktiv cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller autoimmun sjukdom med CNS-inblandning som enligt utredarens bedömning försämrar förmågan att utvärdera neurotoxicitet.

     6. Anamnes med hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentbildning, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivningen.

     7. Allvarlig, omedelbar överkänslighetsreaktion som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som alla medel som används i studien.

     8. Är gravid eller ammar.

     9. Aktiv primär immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus) som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren.

     10. Får INTE, enligt utredarens bedömning, ha något medicinskt tillstånd som sannolikt kommer att störa bedömningen av säkerhet eller effekt, eller sannolikt kommer att slutföra alla besök och procedurer som krävs enligt protokoll.