自体 CD22 嵌合抗原受体 (CAR)T 细胞治疗复发性/难治性 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

- 疾病：必须患有 WHO 2016[117] 定义的组织学确诊疾病之一：（选择“是”的一种疾病类型，其他选项为 NA）

滤泡性淋巴瘤，1-3a 级

1. 至少 2 线全身治疗后复发或难治性疾病。 先前的治疗必须包括抗 CD20 单克隆抗体与全身治疗相结合（单药抗 CD20 抗体不计入符合资格的治疗线，局部放疗也不计入）。 患有 CD20 阴性疾病的参与者不需要抗 CD20 抗体。 全身疗法包括但不限于：苯达莫司汀、CHOP、CVP、CART疗法、来那度胺或铂类化疗。
2. 初始化疗疗程开始后 24 个月内疾病复发或进展（也称为 24 个月 POD24 内疾病进展）。 初始治疗必须包括抗 CD20 单克隆抗体（除非 CD20 阴性）加上苯达莫司汀、CHOP 或 CVP（R-化疗）。 必须完成 3 个或更多周期的 R-Chemo。 进展情况是从 R-Chemo 第一个周期治疗的第一天开始测量的。 对于之前接受过抗 CD20 单克隆抗体单一疗法然后接受 R-Chemo 的患者，如果他们是 POD24，也符合资格，并且进展是从 R-Chemo 第一个周期治疗的第一天开始测量的，而不是从 R-Chemo 治疗的第一天开始测量的。抗 CD20 单克隆抗体单一疗法的第一天。

套细胞淋巴瘤

1. 至少 2 线全身治疗后复发或难治性疾病。 先前的治疗必须包括抗 CD20 单克隆抗体与全身治疗相结合。 患有 CD20 阴性疾病的参与者不需要抗 CD20 抗体。
2. 接受抗 CD20 单克隆抗体联合化疗和布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂作为单线治疗的参与者也符合资格。

毛细胞白血病（HCL）

1. 诊断为 HCL 并需要治疗，定义为患有 HCL 相关贫血（血红蛋白 <11 g/dL）、血小板减少症（血小板<100 x 10^9 /L）或中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数低于 1.5 x 10^9/L） ）；有症状的脾肿大或淋巴结肿大；或与 HCL 直接相关的其他全身症状；
2. 必须对包括嘌呤核苷类似物在内的 2 种治疗方案有进展或耐药。

淋巴浆细胞淋巴瘤（华氏巨球蛋白血症 (WM)） - 参与者必须符合列出的所有资格标准

1. 必须根据第二届国际 WM 研讨会确诊为 WM

2. 2 种或以上治疗后复发或难治性疾病

   1. 先前的治疗必须包括

   我。 BTKi

   二.化疗和/或蛋白酶体抑制剂

3. 需要根据第二届国际 WM 研讨会的建议进行治疗
4. 要求血清 IgM 含量至少是正常上限的 2 倍
5. 有症状的高粘血症患者不需要血浆置换术。
6. 患者不能出现会妨碍神经毒性评估的症状性中枢神经系统受累（Bing-Neel 综合征）
7. 患者不可能转化为大 B 细胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 (BL)

1. 一线化学免疫治疗复发或难治；患有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤的参与者将被排除。

   边缘区淋巴瘤 (MZL)

2. 之前必须接受过 2 种治疗，包括利妥昔单抗联合化疗或 BTKi

   除非另有说明，以下标准适用于所有参与者：

2. 可测量的疾病：

1. 根据修订后的 IWG 恶性淋巴瘤反应标准，患有滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的参与者必须患有可测量的疾病。 仅当放射治疗完成后记录了进展情况时，先前已接受过照射的病变才被认为是可测量的。
2. 毛细胞淋巴瘤患者的骨髓或血流中必须存在白血病细胞。

3. 患有淋巴浆细胞淋巴瘤的参与者的血清 IgM 必须至少是正常上限的 2 倍。

   3. CD22 表达：参与者必须具有可用于分析 CD22 表达的档案组织，或者必须愿意对容易接近的疾病进行活检。

   4. 先前接受自体或同种异体 SCT 后病情进展或复发的参与者必须在移植后至少 100 天，没有 GVHD 证据，并且至少 30 天未使用免疫抑制药物。

   5. 在白细胞去除术之前满足所需的先前治疗清除窗口（有关详细信息，请参阅白细胞去除术的纳入标准）。

   6. 如果有经过验证的检测，则先前接受过 CAR 治疗的参与者必须在 CAR 输注后至少 30 天，并且在血浆分离术之前具有 < 5% 的 CD3+ 细胞表达先前的 CAR。

   7. 先前治疗引起的毒性稳定或已解决（脚注中涵盖的临床上不显着的毒性和血细胞减少除外）。

   8、年龄≥18周岁。

   9. 足够的体能状态（ECOG 0、1或2；或卡诺夫斯基> 60%）

   10. 足够的器官和骨髓功能定义为：

   - ANC ≥ 750/uL$

   - 血小板计数 ≥ 50,000/uL$

   - ALC≥150/uL

   • 充足的肾、肝、肺和心脏功能定义为：肌酐 < 2 mg/dL 或肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 方程估计）≥ 45 mL/min，血清 ALT 或 AST ≤ 10 x ULN（肝脏受累的参与者除外）淋巴瘤），总胆红素 ≤ 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征参与者除外，心脏左心室射血分数 ≥ 45%，超声心动图确定无临床显着心包积液的证据。
   • 无临床意义的胸腔积液或腹水

   • 室内空气中基线氧饱和度 > 92% ANC 血小板 ALC Cr CreatCl AST/ALT 胆红素 LVEF O2 Sat

     11. 有中枢神经系统受累或有中枢神经系统受累病史的参与者只有在不存在可能掩盖或干扰毒性神经学评估的神经系统症状的情况下才有资格

     12. 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。

     13. 有生育潜力的女性和有生育潜力的男性必须愿意从入组之时起和准备性淋巴细胞清除方案后 4 个月内或只要可检测到 CAR 细胞就实行节育。

     14. 必须能够提供知情同意（如果参与者能够提供口头同意，则允许 LAR）。

   如果研究者认为是由基础疾病引起的，则不会因为全血细胞减少≥3级而将受试者排除。

   排除标准：

   • 存在快速进展的疾病，据研究者和申办者估计，该疾病会损害完成研究治疗的能力。

     2. 病史或当前患有其他恶性肿瘤，除了非黑色素瘤皮肤癌、观察中的未治疗的低度前列腺癌或原位癌，除非至少 3 年无病，或 1-2 年缓解且首席研究员评估其他不太可能在 1 年内复发或干扰 CAR T 细胞安全的恶性肿瘤

     3. 存在需要静脉注射抗菌药物的活性真菌、细菌、病毒或其他感染。 如果积极治疗有效，则允许出现简单的尿路感染或无并发症的细菌性咽炎。

     4. 持续感染 HIV、HBV 或 HCV。 如果 qPCR 和/或核酸检测无法检测到病毒载量，则允许有 HBV 或 HCV 病史。

     5. 活动性脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或累及中枢神经系统的自身免疫性疾病，经研究者判断会损害评估神经毒性的能力。

     6. 入组后 12 个月内有 MI、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史。

     7. 因与研究中使用的任何药物具有相似化学或生物成分的化合物而引起的严重、立即过敏反应。

     8. 怀孕或哺乳。

     9. 活动性原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）在过去 2 年内需要全身免疫抑制剂/全身疾病调节剂。

     10. 根据研究者的判断，可能不会有任何可能干扰安全性或有效性评估的医疗状况，或者可能不会完成所有方案要求的就诊和程序。