Autologiczne komórki T chimerycznego receptora antygenu CD22 (CAR) w chłoniakach z komórek B nawracających/opornych na leczenie

Kryteria przyjęcia:

- Choroba: musi mieć histologicznie potwierdzoną chorobę zgodnie z definicją WHO 2016 [117], obejmującą jedną z poniższych: (WYBIERZ JEDEN TYP CHOROBY Z TAK, DRUGIE OPCJE SĄ NIE DOTYCZĄCE)

Chłoniak grudkowy, stopień 1-3a

1. Nawrót lub oporność choroby po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego. Wcześniejsza terapia musiała obejmować przeciwciała monoklonalne anty-CD20 w połączeniu z terapią ogólnoustrojową (jednoskładnikowe przeciwciało anty-CD20 nie liczy się jako linia leczenia kwalifikującego, podobnie jak miejscowa radioterapia). Przeciwciała anty-CD20 nie są wymagane w przypadku uczestników z chorobą CD20-ujemną. Terapia systemowa obejmuje między innymi: bendamustynę, CHOP, CVP, terapię CART, lenalidomid lub chemioterapię opartą na platynie.
2. Nawrót lub postęp choroby w ciągu 24 miesięcy od rozpoczęcia początkowego cyklu chemioterapii (znany również jako progresja choroby w ciągu 24 miesięcy POD24). Początkowe leczenie musiało obejmować przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (chyba że CD20-ujemne) w skojarzeniu z bendamustyną, CHOP lub CVP (R-Chemo). Musi ukończyć 3 lub więcej cykli R-Chemo. Progresję mierzy się od pierwszego dnia leczenia pierwszego cyklu R-Chemo. W przypadku osób, które otrzymały wcześniej monoterapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, a następnie otrzymały R-Chemo, kwalifikują się również, jeśli mają POD24, a progresję mierzy się od pierwszego dnia leczenia pierwszego cyklu R-Chemo, a nie od pierwszy dzień monoterapii przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20.

Chłoniak z komórek płaszcza

1. Nawrót lub oporność choroby po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego. Wcześniejsza terapia musiała obejmować przeciwciała monoklonalne anty-CD20 w połączeniu z terapią ogólnoustrojową. Przeciwciała anty-CD20 nie są wymagane w przypadku uczestników z chorobą CD20-ujemną.
2. Kwalifikują się również uczestnicy, którzy otrzymali przeciwciało monoklonalne anty-CD20 w skojarzeniu z chemioterapią ORAZ inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona jako pojedynczą linię terapii.

Białaczka włochatokomórkowa (HCL)

1. Rozpoznanie HCL i wymaga leczenia zdefiniowanego na podstawie niedokrwistości związanej z HCL (hemoglobina <11 g/dl), małopłytkowości (płytki <100 x 10^9/l) lub neutropenii (bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1,5 x 10^9/l ); objawowa splenomegalia lub adenopatia; lub inne objawy konstytucyjne bezpośrednio związane z HCL;
2. Musiała wystąpić progresja lub być oporna na 2 linie leczenia, w tym analog nukleozydu purynowego.

Chłoniak limfoplazmocytowy (makroglobulinemia Waldenstroma (WM)) – uczestnicy muszą spełniać wszystkie wymienione kryteria kwalifikacyjne

1. Musi mieć potwierdzoną diagnozę WM w oparciu o Drugie Międzynarodowe Warsztaty na temat WM

2. Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po 2 lub więcej liniach leczenia

   1. Wcześniejsze terapie muszą obejmować a

   I. BTKi

   II. albo chemioterapia i/lub inhibitor proteasomu

3. Wymaga leczenia w oparciu o zalecenia II Międzynarodowego Warsztatu nt. WM
4. Wymaga obecności IgM w surowicy co najmniej 2 razy większej niż górna granica normy
5. Pacjenci nie mogą wymagać plazmaferezy w przypadku objawowej nadmiernej lepkości.
6. U pacjentów nie może występować objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (zespół Binga-Neela), które uniemożliwiałoby ocenę neurotoksyczności
7. Pacjenci nie mogli przekształcić się w chłoniaka z dużych komórek B Chłoniaka Burkitta (BL)

1. Nawrót lub oporność na chemioimmunoterapię pierwszego rzutu; Uczestnicy z chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 zostaną wykluczeni.

   Chłoniak strefy brzeżnej (MZL)

2. Musiał otrzymać wcześniej 2 linie terapii, w tym rytuksymab w skojarzeniu z chemioterapią lub BTKi

   O ile nie zaznaczono inaczej, poniższe kryteria mają zastosowanie do wszystkich uczestników:

2. Mierzalna choroba:

1. Uczestnicy chorzy na chłoniaka grudkowego, chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka Burkitta i chłoniaka strefy brzeżnej muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze zmienionymi kryteriami odpowiedzi IWG dla chłoniaka złośliwego. Zmiany, które były wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy po zakończeniu radioterapii udokumentowana zostanie progresja.
2. Uczestnicy cierpiący na chłoniaka włochatokomórkowego muszą mieć komórki białaczkowe w szpiku kostnym lub krwiobiegu.

3. Uczestnicy z chłoniakiem limfoplazmatycznym muszą mieć przeciwciała IgM w surowicy co najmniej 2-krotnie wyższe od górnej granicy normy.

   3. Ekspresja CD22: Uczestnicy muszą posiadać tkanki archiwalne umożliwiające analizę ekspresji CD22 lub muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji w przypadku łatwo dostępnej choroby.

   4. Uczestnicy, u których wystąpiła progresja lub nawrót po wcześniejszym autologicznym LUB allogenicznym SCT, muszą minąć co najmniej 100 dni od przeszczepu, nie mogą mieć objawów GVHD i nie przyjmowali leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni.

   5. Spełnić wymagane okna wymywania przed leczeniem przed leukaferezą (szczegółowe informacje znajdują się w kryteriach włączenia dla leukaferezy).

   6. Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej terapię CAR, muszą być co najmniej 30 dni po wlewie CAR i u < 5% komórek CD3+ wyrażających poprzedni CAR przed aferezą, jeśli dostępny jest zwalidowany test.

   7. Toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia ustabilizowała się lub ustąpiła (z wyjątkiem nieistotnej klinicznie toksyczności i cytopenii opisanych w przypisie).

   8. Wiek ≥ 18 lat.

   9. Odpowiedni stan sprawności (ECOG 0, 1 lub 2 lub Karnofsky'ego > 60%)

   10. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku zdefiniowana przez:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Liczba płytek krwi ≥ 50 000/uL$

   - ALC ≥ 150/µl

   • Odpowiednia czynność nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako: kreatynina < 2 mg/dl LUB klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 45 ml/min, ALT lub AST w surowicy ≤ 10 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zajęciem wątroby przez chłoniaka), bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, frakcja wyrzutowa lewej komory serca ≥ 45%, brak dowodów na klinicznie istotny wysięk osierdziowy określony w badaniu echokardiograficznym.
   • Brak klinicznie istotnego wysięku w jamie opłucnej lub wodobrzusza

   • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym ANC płytki krwi ALC Cr CreatCl AST/ALT bilirubina LVEF O2 sat

     11. Uczestnicy z zajęciem OUN lub zajęciem OUN w przeszłości kwalifikują się wyłącznie w przypadku braku objawów neurologicznych, które mogą maskować lub zakłócać neurologiczną ocenę toksyczności

     12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.

     13. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji od chwili włączenia do badania i przez 4 miesiące po przygotowawczym schemacie limfodeplecji lub tak długo, jak wykrywalne będą komórki CAR.

     14. Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę (LAR jest dozwolony, jeśli uczestnik jest w stanie wyrazić zgodę ustną).

   Uczestnik nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii ≥ 3. stopnia, jeśli badacz uzna, że ​​jest ona spowodowana chorobą podstawową.

   Kryteria wyłączenia:

   • Obecność szybko postępującej choroby, która w ocenie badacza i sponsora może zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii.

     2. Przebyte lub obecne inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, nieleczonego raka prostaty o niskim stopniu złośliwości pod obserwacją lub raka in situ, chyba że choroba jest wolna przez co najmniej 3 lata lub jest w remisji przez 1-2 lata i oceni to główny badacz inny nowotwór złośliwy, którego powrót w ciągu 1 roku jest mało prawdopodobny lub który zakłóca bezpieczeństwo limfocytów T CAR

     3. Obecność aktywnej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej wymagającej dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych. Dozwolone jest proste zakażenie układu moczowego lub niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła, jeśli odpowiada na aktywne leczenie.

     4. Trwające zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV. Dopuszczalna jest historia HBV lub HCV, jeśli wiremia jest niewykrywalna metodą qPCR i/lub testem kwasu nukleinowego.

     5. Aktywne niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN, która w ocenie badacza upośledza zdolność oceny neurotoksyczności.

     6. Historia zawału serca, angioplastyki serca lub wszczepienia stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia.

     7. Ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu.

     8. Jest w ciąży lub karmi piersią.

     9. Czynny pierwotny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/podania leków modyfikujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat.

     10. NIE może, w ocenie badacza, cierpieć na żadne schorzenie, które mogłoby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności, ani nie może ukończyć wszystkich wizyt i procedur wymaganych protokołem.