Cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico CD22 (CAR) in linfomi a cellule B ricorrenti/refrattari

Criterio di inclusione:

- Malattia: deve avere una malattia confermata istologicamente come definito dall'OMS 2016[117] di uno dei seguenti: (SELEZIONARE UN TIPO DI MALATTIA CON SÌ, LE ALTRE OPZIONI SONO NA)

Linfoma follicolare, grado 1-3a

1. Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 2 linee di terapia sistemica. La terapia precedente deve aver incluso un anticorpo monoclonale anti-CD20 combinato con una terapia sistemica (l'anticorpo anti-CD20 come agente singolo non conta come linea terapeutica per l'ammissibilità, né la radioterapia locale). L'anticorpo anti-CD20 non è richiesto per i partecipanti con malattia CD20 negativa. Una terapia sistemica include, ma non è limitata a: bendamustina, CHOP, CVP, terapia CART, lenalidomide o chemioterapia a base di platino.
2. Malattia recidivante o progressiva entro 24 mesi dall'inizio del ciclo iniziale di chemioterapia (nota anche come progressione della malattia entro 24 mesi POD24). Il trattamento iniziale deve includere un anticorpo monoclonale anti-CD20 (a meno che non sia negativo a CD20) più Bendamustina, CHOP o CVP (R-Chemo). Deve aver completato 3 o più cicli di R-Chemio. La progressione viene misurata dal giorno iniziale del trattamento del primo ciclo di R-Chemo. Nel caso di coloro che hanno ricevuto in precedenza monoterapia con anticorpi monoclonali anti-CD20 e poi hanno ricevuto R-Chemo sono eleggibili anche se sono POD24, e la progressione viene misurata dal giorno iniziale di trattamento del primo ciclo di R-Chemo e non dal giorno successivo. primo giorno di monoterapia con anticorpi monoclonali anti-CD20.

Linfoma a cellule mantellari

1. Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 2 linee di terapia sistemica. La terapia precedente deve aver incluso un anticorpo monoclonale anti-CD20 combinato con una terapia sistemica. L'anticorpo anti-CD20 non è richiesto per i partecipanti con malattia CD20 negativa.
2. Sono idonei anche i partecipanti che hanno ricevuto un anticorpo monoclonale anti-CD20 in combinazione con la chemioterapia E un inibitore della tirosina chinasi di Bruton come singola linea di terapia.

Leucemia a cellule capellute (HCL)

1. Diagnosi di HCL e necessità di trattamento definito dalla presenza di anemia correlata all'HCL (emoglobina <11 g/dL), trombocitopenia (piastrine <100 x 10^9 /L) o neutropenia (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,5 x 10^9/L ); splenomegalia o adenopatia sintomatica; o altri sintomi costituzionali direttamente correlati all'HCL;
2. Deve aver progredito o essere stato refrattario a 2 linee di terapia incluso un analogo nucleosidico purinico.

Linfoma linfoplasmocitico (macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)): i partecipanti devono soddisfare tutti i criteri di idoneità elencati

1. Deve aver confermato la diagnosi di WM sulla base del Secondo Workshop Internazionale sulla WM

2. Malattia recidivante o refrattaria dopo 2 o più linee di terapia

   1. Le terapie precedenti devono includere a

   io. BTKi

   ii. chemioterapia e/o inibitori del proteasoma

3. Richiede un trattamento basato sulle raccomandazioni del Secondo Workshop Internazionale sulla WM
4. Richiede la presenza di IgM sieriche che siano almeno 2 volte il limite superiore della norma
5. I pazienti non possono richiedere la plasmaferesi per l'iperviscosità sintomatica.
6. I pazienti non possono avere un coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (sindrome di Bing-Neel) che impedirebbe la valutazione della neurotossicità
7. I pazienti non possono essersi trasformati in linfoma a grandi cellule B Linfoma di Burkitt (BL)

1. Recidivante o refrattario alla chemioimmunoterapia di prima linea; Saranno esclusi i partecipanti con linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti MYC e BCL2 e/o BCL6.

   Linfoma della zona marginale (MZL)

2. Deve aver ricevuto 2 precedenti linee terapeutiche comprendenti rituximab in combinazione con chemioterapia o un BTKi

   I seguenti criteri si applicano a tutti i partecipanti se non diversamente specificato:

2. Malattia misurabile:

1. I partecipanti affetti da linfoma follicolare, linfoma mantellare, linfoma di Burkitt e linfoma della zona marginale devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno. Le lesioni precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se è stata documentata la progressione dopo il completamento della radioterapia.
2. I partecipanti con linfoma a cellule capellute devono avere la presenza di cellule leucemiche nel midollo osseo o nel flusso sanguigno.

3. I partecipanti con linfoma linfoplasmocitico devono avere la presenza di IgM sieriche che siano almeno 2 volte il limite superiore della norma.

   3. Espressione di CD22: i partecipanti devono avere tessuto d'archivio disponibile per l'analisi dell'espressione di CD22 o devono essere disposti a sottoporsi a biopsia di malattie facilmente accessibili.

   4. I partecipanti che hanno avuto progressione o recidiva dopo un precedente SCT autologo o allogenico devono essere almeno 100 giorni dopo il trapianto, non avere evidenza di GVHD e non avere farmaci immunosoppressori per almeno 30 giorni.

   5. Soddisfare le finestre di washout della terapia precedente richieste prima della leucaferesi (vedere i criteri di inclusione per la leucaferesi per i dettagli).

   6. I partecipanti con precedente terapia CAR devono essere almeno 30 giorni dopo l'infusione di CAR e avere < 5% di cellule CD3+ che esprimono il CAR precedente prima dell'aferesi, se è disponibile un test convalidato.

   7. Tossicità derivanti da terapie precedenti stabili o risolte (ad eccezione della tossicità clinicamente non significativa e delle citopenie trattate nella nota a piè di pagina).

   8. Età ≥ 18 anni.

   9. Performance status adeguato (ECOG 0, 1 o 2; o Karnofsky > 60%)

   10. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita da:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Conta piastrinica ≥ 50.000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca adeguata definita come: creatinina < 2 mg/dL OPPURE clearance della creatinina (come stimato dall'equazione di Cockcroft Gault) ≥ 45 ml/min, ALT o AST sierica ≤ 10 x ULN (eccetto nei partecipanti con coinvolgimento epatico da linfoma), bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, eccetto nei partecipanti con sindrome di Gilbert, frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca ≥ 45%, nessuna evidenza di versamento pericardico clinicamente significativo determinato da un ecocardiogramma.
   • Nessun versamento pleurico o ascite clinicamente significativi

   • Saturazione di ossigeno al basale > 92% nell'aria ambiente ANC Piastrine ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubina LVEF O2 Sat

     11. I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale sono idonei solo in assenza di sintomi neurologici che possano mascherare o interferire con la valutazione neurologica della tossicità

     12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.

     13. Le femmine in età fertile e i maschi in età fertile devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento e per 4 mesi dopo il regime di linfodeplezione preparativa o finché le cellule CAR sono rilevabili.

     14. Deve essere in grado di fornire il consenso informato (la LAR è consentita se il partecipante è in grado di fornire il consenso verbale).

   Un partecipante non sarà escluso a causa di pancitopenia ≥ Grado 3 se lo sperimentatore ritiene che sia dovuto alla malattia di base.

   Criteri di esclusione:

   • Presenza di una malattia rapidamente progressiva che, secondo la stima dello sperimentatore e dello sponsor, comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio.

     2. Storia o altre neoplasie attuali, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro della prostata di basso grado non trattato sotto osservazione o del carcinoma in situ, a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni o in remissione da 1-2 anni e lo sperimentatore principale valuti è improbabile che altri tumori maligni si ripresentino entro 1 anno o interferiscano con la sicurezza delle cellule CAR T

     3. Presenza di infezioni attive fungine, batteriche, virali o di altro tipo che richiedono antimicrobici per via endovenosa. Le infezioni delle vie urinarie semplici o la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo.

     4. Infezione da HIV, HBV o HCV in corso. L'anamnesi di HBV o HCV è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante qPCR e/o test dell'acido nucleico.

     5. Ischemia/emorragia cerebrovascolare attiva, demenza, malattia cerebellare o malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono la capacità di valutare la neurotossicità.

     6. Storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stent, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento.

     7. Reazione di ipersensibilità grave e immediata attribuita a composti con composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio.

     8. È incinta o sta allattando.

     9. Immunodeficienza primaria attiva o storia di malattia autoimmune (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti sistemici modificanti la malattia negli ultimi 2 anni.

     10. NON può, a giudizio dello sperimentatore, avere alcuna condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia, o essere in grado di completare tutte le visite e le procedure richieste dal protocollo.