Células T autólogas del receptor de antígeno quimérico (CAR) CD22 en linfomas de células B recurrentes/refractarios

Criterios de inclusión:

- Enfermedad: Debe tener una enfermedad confirmada histológicamente según lo define la OMS 2016[117] de una de las siguientes: (SELECCIONE UN TIPO DE ENFERMEDAD CON SÍ, LAS OTRAS OPCIONES SON NA)

Linfoma folicular, grado 1-3a

1. Enfermedad en recaída o refractaria después de al menos 2 líneas de terapia sistémica. La terapia previa debe haber incluido un anticuerpo monoclonal anti-CD20 combinado con terapia sistémica (el anticuerpo anti-CD20 de agente único no cuenta como línea de terapia para la elegibilidad ni tampoco la radiación local). El anticuerpo anti-CD20 no es necesario para los participantes con enfermedad CD20 negativa. Una terapia sistémica incluye, entre otras: bendamustina, CHOP, CVP, terapia CART, lenalidomida o quimioterapia a base de platino.
2. Enfermedad recidivante o progresiva dentro de los 24 meses posteriores al inicio del ciclo inicial de quimioterapia (también conocida como progresión de la enfermedad dentro de los 24 meses POD24). El tratamiento inicial debe haber incluido un anticuerpo monoclonal anti-CD20 (a menos que CD20 sea negativo) más Bendamustina, CHOP o CVP (R-Chemo). Debe haber completado 3 o más ciclos de R-Chemo. La progresión se mide desde el día inicial de tratamiento del primer ciclo de R-Chemo. En el caso de aquellos que recibieron monoterapia con anticuerpo monoclonal anti-CD20 previamente y luego recibieron R-Chemo también son elegibles si son POD24, y la progresión se mide desde el día inicial de tratamiento del primer ciclo de R-Chemo y no desde el Día inicial de monoterapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20.

Linfoma de células del manto

1. Enfermedad en recaída o refractaria después de al menos 2 líneas de terapia sistémica. La terapia previa debe haber incluido un anticuerpo monoclonal anti-CD20 combinado con terapia sistémica. El anticuerpo anti-CD20 no es necesario para los participantes con enfermedad CD20 negativa.
2. Los participantes que hayan recibido un anticuerpo monoclonal anti-CD20 en combinación con quimioterapia Y un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton como única línea de terapia también son elegibles.

Leucemia de células pilosas (HCL)

1. Diagnóstico de HCL y requiere tratamiento definido por tener anemia relacionada con HCL (hemoglobina <11 g/dL), trombocitopenia (plaquetas <100 x 10^9/L) o neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 1,5 x 10^9/L). ); esplenomegalia o adenopatía sintomática; u otros síntomas constitucionales directamente relacionados con HCL;
2. Debe haber progresado o haber sido refractario a 2 líneas de terapia, incluido un análogo de nucleósido de purina.

Linfoma linfoplasmocítico (macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)): los participantes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad enumerados

1. Debe tener un diagnóstico confirmado de WM basado en el Segundo Taller Internacional sobre WM

2. Enfermedad recidivante o refractaria después de 2 o más líneas de terapia

   1. Las terapias previas deben incluir un

   i. BTKi

   ii. ya sea quimioterapia y/o inhibidor del proteasoma

3. Requiere tratamiento basado en las recomendaciones del Segundo Taller Internacional sobre WM
4. Requiere la presencia de IgM sérica que sea al menos 2 veces el límite superior de lo normal.
5. Los pacientes no pueden requerir plasmaféresis por hiperviscosidad sintomática.
6. Los pacientes no pueden tener afectación sintomática del sistema nervioso central (síndrome de Bing-Neel) que impediría la evaluación de la neurotoxicidad.
7. Los pacientes no pueden haberse transformado a linfoma de células B grandes Linfoma de Burkitt (BL)

1. Recaída o refractaria a la quimioinmunoterapia de primera línea; Se excluirán los participantes con linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6.

   Linfoma de zona marginal (MZL)

2. Debe haber recibido 2 líneas de terapia previas, incluido rituximab en combinación con quimioterapia o BTKi.

   Los siguientes criterios se aplican a todos los participantes a menos que se indique lo contrario:

2. Enfermedad mensurable:

1. Los participantes con linfoma folicular, linfoma de células del manto, linfoma de Burkitt y linfoma de zona marginal deben tener una enfermedad mensurable de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados ​​del IWG para linfoma maligno. Las lesiones que hayan sido previamente irradiadas se considerarán medibles sólo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.
2. Los participantes con linfoma de células peludas deben tener presencia de células leucémicas en la médula ósea o el torrente sanguíneo.

3. Los participantes con linfoma linfoplasmocítico deben tener la presencia de IgM sérica que sea al menos 2 veces el límite superior de lo normal.

   3. Expresión de CD22: los participantes deben tener tejido de archivo disponible para el análisis de la expresión de CD22 o deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de una enfermedad de fácil acceso.

   4. Los participantes que hayan progresado o recaído después de un SCT autólogo O alogénico previo deben haber transcurrido al menos 100 días desde el trasplante, no tener evidencia de EICH y haber estado sin medicamentos inmunosupresores al menos 30 días.

   5. Cumplir con los períodos de lavado de terapia previos requeridos antes de la leucoféresis (consulte los criterios de inclusión para leucoféresis para obtener más detalles).

   6. Los participantes con terapia CAR previa deben haber transcurrido al menos 30 días desde la infusión de CAR y tener <5% de células CD3+ que expresen el CAR anterior antes de la aféresis, si hay un ensayo validado disponible.

   7. Las toxicidades de la terapia anterior son estables o resueltas (excepto la toxicidad clínicamente no significativa y las citopenias cubiertas en la nota al pie).

   8. Edad ≥ 18 años.

   9. Estado funcional adecuado (ECOG 0, 1 o 2; o Karnofsky > 60%)

   10. Función adecuada de órganos y médula según lo definido por:

   - RAN ≥ 750/uL$

   - Recuento de plaquetas ≥ 50.000/uL$

   - LAC ≥ 150/uL

   • Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como: Creatinina < 2 mg/dL O Aclaramiento de creatinina (según lo estimado por la ecuación de Cockcroft Gault) ≥ 45 ml/min, ALT o AST sérica ≤ 10 x LSN (excepto en participantes con afectación hepática por linfoma), bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en participantes con síndrome de Gilbert, fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco ≥ 45 %, sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma.
   • Sin derrame pleural ni ascitis clínicamente significativos.

   • Saturación inicial de oxígeno > 92 % en aire ambiente RAN Plaquetas ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirrubina FEVI O2 Sat

     11. Los participantes con afectación del SNC o antecedentes de afectación del SNC son elegibles solo en ausencia de síntomas neurológicos que puedan enmascarar o interferir con la evaluación neurológica de la toxicidad.

     12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

     13. Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción y durante los 4 meses posteriores al régimen de linfodepleción preparativa o mientras las células CAR sean detectables.

     14. Debe poder dar su consentimiento informado (se permite LAR si el participante puede dar su consentimiento verbal).

   Un participante no será excluido debido a pancitopenia ≥ Grado 3 si el investigador considera que se debe a una enfermedad subyacente.

   Criterio de exclusión:

   • Presencia de una enfermedad rápidamente progresiva que, a juicio del investigador y del patrocinador, comprometería la capacidad para completar la terapia del estudio.

     2. Antecedentes u otras neoplasias malignas actuales, aparte del cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata de bajo grado no tratado en observación o carcinoma in situ, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años o en remisión de 1 a 2 años y el investigador principal evalúe Es poco probable que otra neoplasia maligna regrese dentro de 1 año o interfiera con la seguridad de las células CAR T.

     3. Presencia de infección activa por hongos, bacterias, virus u otra infección que requiera antimicrobianos intravenosos. Se permite una ITU simple o faringitis bacteriana no complicada si responde al tratamiento activo.

     4. Infección continua por VIH, VHB o VHC. Se permiten antecedentes de VHB o VHC si la carga viral es indetectable mediante qPCR y/o prueba de ácido nucleico.

     5. Isquémica/hemorragia cerebrovascular activa, demencia, enfermedad cerebelosa o enfermedad autoinmune con afectación del SNC que, a juicio del investigador, altera la capacidad para evaluar la neurotoxicidad.

     6. Historial de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.

     7. Reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a cualquier agente utilizado en el estudio.

     8. Está embarazada o amamantando.

     9. Inmunodeficiencia primaria activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que requieran inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de enfermedades sistémicas en los últimos 2 años.

     10. NO puede, a juicio del investigador, tener ninguna condición médica que pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia, o ser probable que complete todas las visitas y procedimientos requeridos por el protocolo.