Autologe CD22 kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler i m/tilbagevendende/refraktære B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

- Sygdom: Skal have histologisk bekræftet sygdom som defineret af WHO 2016[117] af en af ​​følgende: (VÆLG EN SYGDOMSTYPE MED JA, DE ANDRE MULIGHEDER ER NA)

Follikulært lymfom, grad 1-3a

1. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst 2 linjers systemisk terapi. Forudgående behandling skal have inkluderet et anti-CD20 monoklonalt antistof kombineret med systemisk terapi (enkeltstof anti-CD20 antistof tæller ikke som behandlingslinje for egnethed og heller ikke lokal stråling). Anti-CD20-antistof er ikke påkrævet for deltagere med CD20-negativ sygdom. En systemisk terapi omfatter, men er ikke begrænset til: Bendamustine, CHOP, CVP, CART-terapi, lenalidomid eller platinbaseret kemoterapi.
2. Tilbagefaldende eller progressiv sygdom inden for 24 måneder efter påbegyndelse af det indledende kemoterapiforløb (også kendt som progression af sygdom inden for 24 måneder POD24). Den indledende behandling skal have omfattet et anti-CD20 monoklonalt antistof (medmindre CD20 negativt) plus enten Bendamustine, CHOP eller CVP (R-Chemo). Skal have gennemført 3 eller flere cyklusser af R-Kemo. Progression måles fra den første behandlingsdag i den første cyklus af R-Chemo. I tilfælde af dem, der tidligere har modtaget monoklonalt anti-CD20-antistof-monoterapi og derefter har modtaget R-Kemo, er også berettigede, hvis de er POD24, og progression måles fra den første behandlingsdag af den første cyklus af R-Kemo og ikke fra første dag med monoklonalt anti-CD20-antistof monoterapi.

Mantelcellelymfom

1. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst 2 linjers systemisk terapi. Tidligere behandling skal have inkluderet et anti-CD20 monoklonalt antistof kombineret med systemisk terapi. Anti-CD20-antistof er ikke påkrævet for deltagere med CD20-negativ sygdom.
2. Deltagere, der har modtaget et anti-CD20 monoklonalt antistof i kombination med kemoterapi OG en Brutons tyrosinkinasehæmmer som en enkelt behandlingslinje, er også kvalificerede.

Hårcelleleukæmi (HCL)

1. Diagnose af HCL og kræver behandling som defineret ved at have HCL-relateret anæmi (hæmoglobin <11 g/dL), trombocytopeni (blodplader <100 x 10^9 /L) eller neutropeni (absolut neutrofiltal under 1,5 x 10^9/L) ); symptomatisk splenomegali eller adenopati; eller andre konstitutionelle symptomer direkte relateret til HCL;
2. Skal have udviklet sig eller været refraktær over for 2 behandlingslinjer inklusive en purin-nukleosidanalog.

Lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstrom makroglobulinæmi (WM)) - deltagere skal opfylde alle anførte berettigelseskriterier

1. Skal have bekræftet diagnosen WM baseret på Second International Workshop om WM

2. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter 2 eller flere behandlingslinjer

   1. Tidligere behandlinger skal omfatte en

   jeg. BTKi

   ii. enten kemoterapi og/eller proteasomhæmmer

3. Kræver behandling baseret på anbefalingerne fra Second International Workshop om WM
4. Kræver tilstedeværelsen af ​​serum IgM, der er mindst 2 gange den øvre normalgrænse
5. Patienter kan ikke kræve plasmaferese for symptomatisk hyperviskositet.
6. Patienter kan ikke have symptomatisk involvering af centralnervesystemet (Bing-Neel syndrom), som ville forhindre vurdering af neurotoksicitet
7. Patienter kan ikke have transformeret til storcellet B-celle lymfom Burkitt lymfom (BL)

1. tilbagefald eller refraktær over for frontlinje kemoimmunterapi; Deltagere med højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer vil blive udelukket.

   Marginal zone lymfom (MZL)

2. Skal have modtaget 2 tidligere behandlingslinjer inklusive rituximab i kombination med kemoterapi eller en BTKi

   Følgende kriterier gælder for alle deltagere, medmindre andet er angivet:

2. Målbar sygdom:

1. Deltagere med follikulært lymfom, kappecellelymfom, Burkitt-lymfom og marginalzonelymfom skal have målbar sygdom i henhold til de reviderede IWG-responskriterier for malignt lymfom. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling.
2. Deltagere med hårcellelymfom skal have tilstedeværelse af leukæmiceller i knoglemarven eller blodbanen.

3. Deltagere med lymfoplasmacytisk lymfom skal have tilstedeværelsen af ​​serum IgM, der er mindst 2 gange den øvre normalgrænse.

   3. CD22-ekspression: Deltagerne skal have arkivvæv tilgængeligt til analyse af CD22-ekspression eller skal være villige til at gennemgå en biopsi af let tilgængelig sygdom.

   4. Deltagere, der har progredieret eller recidiveret efter tidligere autolog ELLER allogen SCT, skal være mindst 100 dage efter transplantation, ikke have tegn på GVHD og have været uden immunsuppressive lægemidler i mindst 30 dage.

   5. Opfyld de krævede forudgående behandlingsudvaskningsvinduer før leukaferese (se inklusionskriterier for leukaferese for detaljer).

   6. Deltagere med tidligere CAR-behandling skal være mindst 30 dage efter CAR-infusion og have < 5 % CD3+-celler, der udtrykker den tidligere CAR før aferese, hvis et valideret assay er tilgængeligt.

   7. Toksiciteter fra tidligere behandling stabile eller forsvundet (bortset fra klinisk ikke-signifikant toksicitet og cytopenier, der er beskrevet i fodnote).

   8. Alder ≥ 18 år.

   9. Tilstrækkelig ydeevnestatus (ECOG 0, 1 eller 2; eller Karnofsky > 60 %)

   10. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Blodpladetal ≥ 50.000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som: Kreatinin < 2 mg/dL ELLER Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault Equation) ≥ 45 mL/min, serum ALT eller ASAT ≤ 10 x ULN (undtagen hos deltagere med leverinvolvering) ved lymfom), total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, hjerteventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 %, ingen tegn på klinisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram.
   • Ingen klinisk signifikant pleural effusion eller ascites

   • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft ANC Blodplade ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubin LVEF O2 Lør

     11. Deltagere med CNS-involvering eller en historie med CNS-involvering er kun kvalificerede i fravær af neurologiske symptomer, der kan maskere eller forstyrre neurologisk vurdering af toksicitet

     12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.

     13. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere prævention fra indskrivningstidspunktet og i 4 måneder efter præparativ lymfodepletion, eller så længe CAR-celler kan påvises.

     14. Skal kunne give informeret samtykke (LAR er tilladt, hvis deltageren kan give mundtligt samtykke).

   En deltager vil ikke blive udelukket på grund af pancytopeni ≥ Grad 3, hvis det af investigator vurderes at skyldes underliggende sygdom.

   Ekskluderingskriterier:

   • Tilstedeværelse af hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigator og sponsor ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi.

     2. Anamnese eller aktuelle andre maligniteter, bortset fra ikke-melanom hudkræft, lavgradig ubehandlet prostatacancer under observation eller carcinoma in situ, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år, eller i remission 1-2 år, og Principal Investigator vurderer anden malignitet som usandsynligt at vende tilbage inden for 1 år eller forstyrre CAR T-cellesikkerheden

     3. Tilstedeværelse af aktiv svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver intravenøse antimikrobielle midler. Simpel UVI eller ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.

     4. Igangværende HIV-, HBV- eller HCV-infektion. Anamnese med HBV eller HCV er tilladt, hvis viral belastning ikke kan påvises ved qPCR og/eller nukleinsyretestning.

     5. Aktiv cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller autoimmun sygdom med CNS-involvering, som efter forskerens vurdering svækker evnen til at evaluere neurotoksicitet.

     6. Anamnese med MI, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding.

     7. Alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til ethvert middel anvendt i undersøgelsen.

     8. Er gravid eller ammer.

     9. Aktiv primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.

     10. Må IKKE, efter investigators vurdering, have nogen medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet, eller sandsynligvis vil fuldføre alle protokolkrævede besøg og procedurer.