Autologe CD22 Chimäre Antigenrezeptor (CAR)T-Zellen bei rezidivierenden/refraktären B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

- Krankheit: Es muss eine histologisch bestätigte Krankheit im Sinne der WHO 2016[117] vorliegen, die eine der folgenden Erkrankungen aufweist: (WÄHLEN SIE EINEN KRANKHEITSTYP MIT JA, DIE ANDEREN OPTIONEN SIND NEIN)

Follikuläres Lymphom, Grad 1–3a

1. Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 systemischen Therapielinien. Die vorherige Therapie muss einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper in Kombination mit einer systemischen Therapie umfasst haben (ein einzelner Wirkstoff gegen CD20 zählt nicht als Therapielinie für die Zulassung, ebenso wenig wie eine lokale Bestrahlung). Für Teilnehmer mit CD20-negativer Erkrankung ist kein Anti-CD20-Antikörper erforderlich. Eine systemische Therapie umfasst unter anderem: Bendamustin, CHOP, CVP, CART-Therapie, Lenalidomid oder platinbasierte Chemotherapie.
2. Rückfall oder fortschreitende Erkrankung innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der ersten Chemotherapie (auch bekannt als Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 24 Monaten POD24). Die Erstbehandlung muss einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (sofern nicht CD20-negativ) sowie entweder Bendamustin, CHOP oder CVP (R-Chemo) umfasst haben. Muss 3 oder mehr Zyklen R-Chemo abgeschlossen haben. Der Fortschritt wird ab dem ersten Behandlungstag des ersten R-Chemo-Zyklus gemessen. Patienten, die zuvor eine Monotherapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern und dann eine R-Chemo erhalten haben, sind ebenfalls berechtigt, wenn sie POD24 haben und die Progression ab dem ersten Tag der Behandlung des ersten R-Chemo-Zyklus und nicht ab dem ersten Behandlungstag gemessen wird erster Tag der Monotherapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern.

Mantelzell-Lymphom

1. Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 systemischen Therapielinien. Die vorherige Therapie muss einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper in Kombination mit einer systemischen Therapie umfasst haben. Für Teilnehmer mit einer CD20-negativen Erkrankung ist kein Anti-CD20-Antikörper erforderlich.
2. Teilnahmeberechtigt sind auch Teilnehmer, die einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper in Kombination mit einer Chemotherapie UND einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor als Einzeltherapie erhalten haben.

Haarzellenleukämie (HCL)

1. Diagnose von HCL und erforderliche Behandlung gemäß Definition durch HCL-bedingte Anämie (Hämoglobin <11 g/dl), Thrombozytopenie (Blutplättchen <100 x 10^9/l) oder Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl unter 1,5 x 10^9/l). ); symptomatische Splenomegalie oder Adenopathie; oder andere konstitutionelle Symptome, die in direktem Zusammenhang mit HCL stehen;
2. Muss bei zwei Therapielinien, darunter einem Purinnukleosid-Analogon, fortgeschritten sein oder auf diese nicht angesprochen haben.

Lymphoplasmazytisches Lymphom (Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM)) – Die Teilnehmer müssen alle aufgeführten Zulassungskriterien erfüllen

1. Muss eine bestätigte MW-Diagnose auf der Grundlage des zweiten internationalen Workshops zu MW haben

2. Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach 2 oder mehr Therapielinien

   1. Vorherige Therapien müssen Folgendes umfassen:

   ich. BTKi

   ii. entweder Chemotherapie und/oder Proteasom-Inhibitor

3. Erfordert eine Behandlung gemäß den Empfehlungen des Zweiten Internationalen Workshops zu WM
4. Erfordert das Vorhandensein von Serum-IgM, das mindestens das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts beträgt
5. Patienten können bei symptomatischer Hyperviskosität keine Plasmapherese benötigen.
6. Bei den Patienten darf keine symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (Bing-Neel-Syndrom) vorliegen, die die Beurteilung der Neurotoxizität verhindern würde
7. Die Patienten können sich nicht zu einem großzelligen B-Zell-Lymphom entwickelt haben. Burkitt-Lymphom (BL)

1. Rückfall oder Refraktärität gegenüber einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie; Teilnehmer mit hochgradigem B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen werden ausgeschlossen.

   Marginalzonenlymphom (MZL)

2. Muss zuvor 2 Therapielinien erhalten haben, darunter Rituximab in Kombination mit Chemotherapie oder einem BTKi

   Die folgenden Kriterien gelten für alle Teilnehmer, sofern nicht anders angegeben:

2. Messbare Krankheit:

1. Teilnehmer mit follikulärem Lymphom, Mantelzell-Lymphom, Burkitt-Lymphom und Marginalzonen-Lymphom müssen gemäß den überarbeiteten IWG-Antwortkriterien für maligne Lymphome eine messbare Erkrankung haben. Zuvor bestrahlte Läsionen gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie ein Fortschreiten dokumentiert wurde.
2. Bei Teilnehmern mit Haarzell-Lymphom müssen Leukämiezellen im Knochenmark oder im Blutkreislauf vorhanden sein.

3. Bei Teilnehmern mit lymphoplasmazytischem Lymphom muss ein Serum-IgM vorhanden sein, das mindestens dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts entspricht.

   3. CD22-Expression: Den Teilnehmern muss Archivgewebe zur Analyse der CD22-Expression zur Verfügung stehen oder sie müssen bereit sein, sich einer Biopsie einer leicht zugänglichen Krankheit zu unterziehen.

   4. Teilnehmer, bei denen es nach vorheriger autologer ODER allogener SZT zu einer Progression oder einem Rückfall gekommen ist, müssen mindestens 100 Tage nach der Transplantation vorliegen, keine Anzeichen einer GVHD aufweisen und seit mindestens 30 Tagen ohne immunsuppressive Medikamente sein.

   5. Halten Sie vor der Leukapherese die erforderlichen Auswaschfenster für die vorherige Therapie ein (Einzelheiten siehe Einschlusskriterien für Leukapherese).

   6. Bei Teilnehmern mit vorheriger CAR-Therapie muss die CAR-Infusion mindestens 30 Tage zurückliegen und < 5 % der CD3+-Zellen müssen vor der Apherese das vorherige CAR exprimieren, wenn ein validierter Test verfügbar ist.

   7. Toxizitäten aus früheren Therapien sind stabil oder abgeklungen (mit Ausnahme klinisch nicht signifikanter Toxizität und Zytopenien, die in der Fußnote behandelt werden).

   8. Alter ≥ 18 Jahre.

   9. Angemessener Leistungsstatus (ECOG 0, 1 oder 2; oder Karnofsky > 60 %)

   10. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Thrombozytenzahl ≥ 50.000/uL$

   - ALC ≥ 150/µL

   • Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als: Kreatinin < 2 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance (geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥ 45 ml/min, Serum-ALT oder AST ≤ 10 x ULN (außer bei Teilnehmern mit Leberbeteiligung). durch Lymphom), Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %, kein Hinweis auf einen klinisch signifikanten Perikarderguss, bestimmt durch ein Echokardiogramm.
   • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss oder Aszites

   • Grundsauerstoffsättigung > 92 % der Raumluft ANC Thrombozyten ALC Cr KreatCl AST/ALT Bilirubin LVEF O2 Sat

     11. Teilnehmer mit ZNS-Beteiligung oder einer ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte sind nur teilnahmeberechtigt, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen, die die neurologische Beurteilung der Toxizität verschleiern oder beeinträchtigen können

     12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

     13. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einschreibung und für 4 Monate nach der präparativen Lymphodepletionskur oder solange CAR-Zellen nachweisbar sind, Empfängnisverhütung zu praktizieren.

     14. Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben (LAR ist zulässig, wenn der Teilnehmer in der Lage ist, eine mündliche Zustimmung zu erteilen).

   Ein Teilnehmer wird wegen einer Panzytopenie ≥ Grad 3 nicht ausgeschlossen, wenn der Prüfer der Meinung ist, dass dies auf eine Grunderkrankung zurückzuführen ist.

   Ausschlusskriterien:

   • Vorliegen einer schnell fortschreitenden Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers und Sponsors die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen.

     2. Anamnese oder aktuelle andere bösartige Erkrankungen, abgesehen von nicht-melanozytärem Hautkrebs, minderwertigem unbehandeltem Prostatakrebs unter Beobachtung oder Karzinom in situ, es sei denn, es ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei oder befindet sich 1-2 Jahre in Remission und wird vom Hauptprüfer beurteilt andere bösartige Erkrankungen, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie innerhalb eines Jahres erneut auftreten oder die Sicherheit von CAR-T-Zellen beeinträchtigen

     3. Vorliegen einer aktiven Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die intravenöse antimikrobielle Mittel erfordert. Einfache Harnwegsinfektionen oder unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen.

     4. Andauernde HIV-, HBV- oder HCV-Infektion. Eine Vorgeschichte von HBV oder HCV ist zulässig, wenn die Viruslast durch qPCR und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbar ist.

     5. Aktive zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung, die nach Einschätzung des Untersuchers die Fähigkeit zur Beurteilung der Neurotoxizität beeinträchtigen.

     6. Vorgeschichte von MI, kardialer Angioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.

     7. Schwere, sofortige Überempfindlichkeitsreaktion, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen ist wie alle in der Studie verwendeten Wirkstoffe.

     8. Ist schwanger oder stillt.

     9. Aktiver primärer Immundefekt oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten.

     10. Nach Einschätzung des Prüfarztes darf KEIN medizinischer Zustand vorliegen, der die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnte, oder es ist wahrscheinlich, dass alle protokollerforderlichen Besuche und Verfahren abgeschlossen werden.