Autologe CD22 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen bij terugkerende/refractaire B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

- Ziekte: Moet een histologisch bevestigde ziekte hebben zoals gedefinieerd door WHO 2016[117] van een van de volgende: (SELECTEER ÉÉN ZIEKTETYPE MET JA, DE ANDERE OPTIES ZIJN NA)

Folliculair lymfoom, graad 1-3a

1. Recidiverende of refractaire ziekte na minstens 2 lijnen systemische therapie. Voorafgaande therapie moet bestaan ​​uit een monoklonaal anti-CD20-antilichaam in combinatie met systemische therapie (een enkelvoudig anti-CD20-antilichaam telt niet mee als therapielijn om in aanmerking te komen, noch geldt dit voor lokale bestraling). Anti-CD20-antilichaam is niet vereist voor deelnemers met CD20-negatieve ziekte. Een systemische therapie omvat, maar is niet beperkt tot: Bendamustine, CHOP, CVP, CART-therapie, lenalidomide of op platina gebaseerde chemotherapie.
2. Recidiverende of progressieve ziekte binnen 24 maanden na aanvang van de initiële chemotherapiekuur (ook bekend als progressie van de ziekte binnen 24 maanden POD24). De initiële behandeling moet bestaan ​​uit een monoklonaal antilichaam tegen CD20 (tenzij CD20 negatief) plus Bendamustine, CHOP of CVP (R-Chemo). Moet 3 of meer cycli R-Chemo hebben voltooid. De progressie wordt gemeten vanaf de eerste behandelingsdag van de eerste cyclus met R-Chemo. In het geval van degenen die eerder monotherapie met anti-CD20-monoklonale antilichamen hebben gekregen en daarna R-Chemo hebben gekregen, komen zij ook in aanmerking als zij POD24 zijn, en de progressie wordt gemeten vanaf de eerste behandelingsdag van de eerste cyclus van R-Chemo en niet vanaf de eerste dag van monotherapie met monoklonale antilichamen tegen CD20.

Mantelcellymfoom

1. Recidiverende of refractaire ziekte na minstens 2 lijnen systemische therapie. Voorafgaande therapie moet een monoklonaal anti-CD20-antilichaam in combinatie met systemische therapie omvatten. Anti-CD20-antilichaam is niet vereist voor deelnemers met CD20-negatieve ziekte.
2. Deelnemers die een monoklonaal anti-CD20-antilichaam hebben gekregen in combinatie met chemotherapie EN een Bruton's Tyrosine Kinase-remmer als een enkele therapielijn komen ook in aanmerking.

Haarcelleukemie (HCL)

1. Diagnose van HCL en behandeling vereisen zoals gedefinieerd door het hebben van HCL-gerelateerde anemie (hemoglobine <11 g/dl), trombocytopenie (bloedplaatjes <100 x 10^9/l) of neutropenie (absoluut aantal neutrofielen lager dan 1,5 x 10^9/l) ); symptomatische splenomegalie of adenopathie; of andere constitutionele symptomen die rechtstreeks verband houden met HCL;
2. Moet progressief zijn geweest of ongevoelig zijn geweest voor twee therapielijnen, waaronder een purinenucleoside-analoog.

Lymfoplasmacytisch lymfoom (Waldenstrom macroglobulinemie (WM)) - deelnemers moeten aan alle vermelde deelnamecriteria voldoen

1. Moet de diagnose WM hebben bevestigd op basis van de Tweede Internationale Workshop over WM

2. Recidiverende of refractaire ziekte na 2 of meer therapielijnen

   1. Voorafgaande therapieën moeten omvatten:

   i. BTKi

   ii. chemotherapie en/of proteasoomremmer

3. Vereist behandeling op basis van de aanbevelingen van de Tweede Internationale Workshop over WM
4. Vereist de aanwezigheid van serum-IgM dat minstens 2 keer de bovengrens van normaal is
5. Patiënten kunnen geen plasmaferese nodig hebben voor symptomatische hyperviscositeit.
6. Patiënten mogen geen symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel hebben (syndroom van Bing-Neel), waardoor de beoordeling van neurotoxiciteit niet mogelijk zou zijn
7. Patiënten kunnen niet zijn getransformeerd naar groot B-cellymfoom Burkitt-lymfoom (BL)

1. Recidiverend of ongevoelig voor chemo-immunotherapie in de eerste lijn; Deelnemers met hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen worden uitgesloten.

   Marginale zone lymfoom (MZL)

2. Moet twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder rituximab in combinatie met chemotherapie of een BTKi

   De volgende criteria zijn van toepassing op alle deelnemers, tenzij anders vermeld:

2. Meetbare ziekte:

1. Deelnemers met folliculair lymfoom, mantelcellymfoom, Burkitt-lymfoom en marginale zonelymfoom moeten een meetbare ziekte hebben volgens de herziene IWG-responscriteria voor kwaadaardig lymfoom. Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als de progressie is gedocumenteerd na voltooiing van de bestralingstherapie.
2. Deelnemers met haarcellymfoom moeten de aanwezigheid van leukemische cellen in het beenmerg of de bloedbaan hebben.

3. Deelnemers met lymfoplasmacytisch lymfoom moeten de aanwezigheid van serum IgM hebben dat minstens 2 keer de bovengrens van normaal is.

   3. CD22-expressie: Deelnemers moeten archiefweefsel beschikbaar hebben voor analyse van CD22-expressie of moeten bereid zijn een biopsie te ondergaan van een gemakkelijk toegankelijke ziekte.

   4. Deelnemers bij wie progressie is opgetreden of een recidief is ontstaan ​​na eerdere autologe of allogene SCT, moeten ten minste 100 dagen na de transplantatie zijn, geen bewijs van GVHD hebben en ten minste 30 dagen geen immunosuppressiva hebben gebruikt.

   5. Voldoe aan de vereiste wash-outperiodes voorafgaand aan de therapie voorafgaand aan leukaferese (zie inclusiecriteria voor leukaferese voor details).

   6. Deelnemers met eerdere CAR-therapie moeten ten minste 30 dagen na CAR-infusie zijn en < 5% CD3+-cellen hebben die de vorige CAR tot expressie brengen vóór aferese, als er een gevalideerde test beschikbaar is.

   7. Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie zijn stabiel of verdwenen (behalve klinisch niet-significante toxiciteit en cytopenieën vermeld in voetnoot).

   8. Leeftijd ≥ 18 jaar.

   9. Adequate prestatiestatus (ECOG 0, 1 of 2; of Karnofsky > 60%)

   10. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als: creatinine < 2 mg/dl OF creatinineklaring (zoals geschat met de Cockcroft Gault-vergelijking) ≥ 45 ml/min, serum-ALT of AST ≤ 10 x ULN (behalve bij deelnemers met leveraandoening door lymfoom), totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, cardiale linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%, geen bewijs van klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram.
   • Geen klinisch significante pleurale effusie of ascites

   • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op basis van kamerlucht ANC Bloedplaatjes ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubine LVEF O2 Sat

     11. Deelnemers met betrokkenheid van het CZS of een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het CZS komen alleen in aanmerking als er geen neurologische symptomen zijn die de neurologische beoordeling van de toxiciteit kunnen maskeren of verstoren

     12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

     13. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving en gedurende vier maanden na het voorbereidende lymfodepletieregime of zolang CAR-cellen detecteerbaar zijn.

     14. Moet geïnformeerde toestemming kunnen geven (LAR is toegestaan ​​als de deelnemer mondelinge toestemming kan geven).

   Een deelnemer wordt niet uitgesloten vanwege pancytopenie ≥ graad 3 als de onderzoeker meent dat dit het gevolg is van een onderliggende ziekte.

   Uitsluitingscriteria:

   • Aanwezigheid van een snel progressieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker en sponsor het vermogen om de onderzoekstherapie te voltooien in gevaar zou brengen.

     2. Voorgeschiedenis of huidige andere maligniteiten, behalve niet-melanoom huidkanker, laaggradige onbehandelde prostaatkanker onder observatie, of carcinoma in situ, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar, of in remissie 1-2 jaar en de hoofdonderzoeker beoordeelt andere maligniteiten omdat het onwaarschijnlijk is dat deze binnen 1 jaar terugkeren of de veiligheid van CAR T-cellen verstoren

     3. Aanwezigheid van actieve schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn. Eenvoudige urineweginfectie of ongecompliceerde bacteriële faryngitis is toegestaan ​​als deze reageert op een actieve behandeling.

     4. Aanhoudende HIV-, HBV- of HCV-infectie. Een voorgeschiedenis van HBV of HCV is toegestaan ​​als de virale lading niet detecteerbaar is met qPCR- en/of nucleïnezuurtests.

     5. Actieve cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of auto-immuunziekte met betrokkenheid van het CZS die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen om neurotoxiciteit te beoordelen belemmeren.

     6. Voorgeschiedenis van MI, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina pectoris of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving.

     7. Ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie die wordt toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

     8. Is zwanger of geeft borstvoeding.

     9. Actieve primaire immuundeficiëntie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. Ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig zijn in de afgelopen 2 jaar.

     10. Mag, naar het oordeel van de onderzoeker, GEEN medische aandoening hebben die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid zal verstoren, of die waarschijnlijk alle volgens het protocol vereiste bezoeken en procedures zal voltooien.