Autologe CD22 kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler i med tilbakevendende/refraktære B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

- Sykdom: Må ha histologisk bekreftet sykdom som definert av WHO 2016[117] av ett av følgende: (VELG EN SYKDOMSTYPE MED JA, DE ANDRE ALTERNATIVENE ER NA)

Follikulært lymfom, grad 1-3a

1. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst 2 linjer med systemisk terapi. Tidligere behandling må ha inkludert et anti-CD20 monoklonalt antistoff kombinert med systemisk terapi (enkeltmiddel anti-CD20-antistoff teller ikke som behandlingslinje for kvalifisering, og heller ikke lokal stråling). Anti-CD20-antistoff er ikke nødvendig for deltakere med CD20-negativ sykdom. En systemisk terapi inkluderer, men er ikke begrenset til: Bendamustin, CHOP, CVP, CART-terapi, lenalidomid eller platinabasert kjemoterapi.
2. Tilbakefallende eller progredierende sykdom innen 24 måneder etter oppstart av den første kjemoterapikuren (også kjent som sykdomsprogresjon innen 24 måneder POD24). Innledende behandling må ha inkludert et anti-CD20 monoklonalt antistoff (med mindre CD20 negativt) pluss enten Bendamustine, CHOP eller CVP (R-Chemo). Må ha fullført 3 eller flere sykluser med R-Chemo. Progresjon måles fra den første behandlingsdagen av den første syklusen med R-Chemo. Når det gjelder de som mottok monoklonalt anti-CD20-antistoff-monoterapi tidligere og deretter mottok R-Chemo er også kvalifisert hvis de er POD24, og progresjon måles fra den første behandlingsdagen av den første syklusen av R-Chemo og ikke fra første dag med monoklonalt anti-CD20-antistoff monoterapi.

Mantelcellelymfom

1. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst 2 linjer med systemisk terapi. Tidligere behandling må ha inkludert et anti-CD20 monoklonalt antistoff kombinert med systemisk terapi. Anti-CD20-antistoff er ikke nødvendig for deltakere med CD20-negativ sykdom.
2. Deltakere som har mottatt et anti-CD20 monoklonalt antistoff i kombinasjon med kjemoterapi OG en Brutons tyrosinkinasehemmer som en enkelt behandlingslinje er også kvalifisert.

Hårcelleleukemi (HCL)

1. Diagnose av HCL og krever behandling som definert ved å ha HCL-relatert anemi (hemoglobin <11 g/dL), trombocytopeni (blodplater <100 x 10^9 /L) eller nøytropeni (absolutt nøytrofiltall under 1,5 x 10^9/L) ); symptomatisk splenomegali eller adenopati; eller andre konstitusjonelle symptomer direkte relatert til HCL;
2. Må ha utviklet seg eller vært refraktær til 2 behandlingslinjer inkludert en purin-nukleosidanalog.

Lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstrom makroglobulinemi (WM)) - deltakere må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier som er oppført

1. Må ha bekreftet diagnosen WM basert på Second International Workshop på WM

2. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter 2 eller flere behandlingslinjer

   1. Tidligere terapier må inkludere en

   Jeg. BTKi

   ii. enten kjemoterapi og/eller proteasomhemmer

3. Krever behandling basert på anbefalingene fra Second International Workshop on WM
4. Krever tilstedeværelse av serum IgM som er minst 2 ganger øvre normalgrense
5. Pasienter kan ikke kreve plasmaferese for symptomatisk hyperviskositet.
6. Pasienter kan ikke ha symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (Bing-Neel syndrom) som ville forhindre vurdering av nevrotoksisitet
7. Pasienter kan ikke ha transformert til storcellet B-celle lymfom Burkitt lymfom (BL)

1. Tilbakefall eller refraktær overfor frontlinjekjemoimmunterapi; Deltakere med høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer vil bli ekskludert.

   Marginal sone lymfom (MZL)

2. Må ha mottatt 2 tidligere behandlingslinjer inkludert rituximab i kombinasjon med kjemoterapi eller en BTKi

   Følgende kriterier gjelder for alle deltakere med mindre annet er angitt:

2. Målbar sykdom:

1. Deltakere med follikulært lymfom, mantelcellelymfom, Burkitt-lymfom og marginalsone-lymfom må ha målbar sykdom i henhold til de reviderte IWG-responskriteriene for ondartet lymfom. Lesjoner som tidligere er bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling.
2. Deltakere med hårcellelymfom må ha tilstedeværelse av leukemiske celler i benmargen eller blodstrømmen.

3. Deltakere med lymfoplasmacytisk lymfom må ha tilstedeværelse av serum IgM som er minst 2 ganger øvre normalgrense.

   3. CD22-ekspresjon: Deltakerne må ha arkivvev tilgjengelig for analyse av CD22-ekspresjon eller må være villige til å gjennomgå biopsi av lett tilgjengelig sykdom.

   4. Deltakere som har progrediert eller fått tilbakefall etter tidligere autolog ELLER allogen SCT må være minst 100 dager etter transplantasjon, ikke ha tegn på GVHD og ha vært uten immunsuppressive legemidler i minst 30 dager.

   5. Oppfyll de nødvendige utvaskingsvinduene før terapi før leukaferese (se inklusjonskriterier for leukaferese for detaljer).

   6. Deltakere med tidligere CAR-behandling må være minst 30 dager etter CAR-infusjon og ha < 5 % CD3+-celler uttrykker den forrige CAR før aferese, hvis en validert analyse er tilgjengelig.

   7. Toksisiteter fra tidligere terapi stabile eller løst (bortsett fra klinisk ikke-signifikant toksisitet og cytopenier dekket i fotnote).

   8. Alder ≥ 18 år.

   9. Tilstrekkelig ytelsesstatus (ECOG 0, 1 eller 2; eller Karnofsky > 60 %)

   10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Blodplateantall ≥ 50 000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som: Kreatinin < 2 mg/dL ELLER Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault Equation) ≥ 45 mL/min, serum ALT eller ASAT ≤ 10 x ULN (unntatt hos deltakere med leverinvolvering) ved lymfom), total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom, venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %, ingen tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram.
   • Ingen klinisk signifikant pleural effusjon eller ascites

   • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft ANC Blodplater ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubin LVEF O2 Lør

     11. Deltakere med CNS-engasjement eller en historie med CNS-engasjement er kun kvalifisert i fravær av nevrologiske symptomer som kan maskere eller forstyrre nevrologisk vurdering av toksisitet

     12. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.

     13. Kvinner i fertil alder og menn med barnefarende potensial må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for registrering og i 4 måneder etter forberedende lymfodeplesjonsregime eller så lenge CAR-celler kan påvises.

     14. Må kunne gi informert samtykke (LAR er tillatt dersom deltaker kan gi muntlig samtykke).

   En deltaker vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni ≥ grad 3 hvis det av utforskeren oppleves å skyldes underliggende sykdom.

   Ekskluderingskriterier:

   • Tilstedeværelse raskt progredierende sykdom som etter etterforskerens og sponsorens vurdering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi.

     2. Anamnese eller aktuelle andre maligniteter, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, lavgradig ubehandlet prostatakreft under observasjon, eller karsinom in situ, med mindre sykdomsfri i minst 3 år, eller i remisjon 1-2 år og hovedetterforsker vurderer annen malignitet som usannsynlig kommer tilbake innen 1 år eller forstyrrer CAR T-cellesikkerhet

     3. Tilstedeværelse av aktiv sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever intravenøse antimikrobielle midler. Enkel UVI eller ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis man reagerer på aktiv behandling.

     4. Pågående HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon. Historikk med HBV eller HCV er tillatt hvis viral belastning ikke kan påvises ved qPCR og/eller nukleinsyretesting.

     5. Aktiv cerebrovaskulær iskemisk/blødning, demens, cerebellar sykdom eller autoimmun sykdom med CNS-involvering som etter etterforskerens vurdering svekker evnen til å evaluere nevrotoksisitet.

     6. Anamnese med MI, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter innmelding.

     7. Alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til alle midler brukt i studien.

     8. Er gravid eller ammer.

     9. Aktiv primær immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus) som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.

     10. Kan IKKE, etter etterforskerens vurdering, ha noen medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt, eller sannsynligvis vil fullføre alle protokollpåkrevde besøk og prosedyrer.