Cellules T autologues du récepteur d'antigène chimérique CD22 (CAR) dans les lymphomes à cellules B récurrents/réfractaires

Critère d'intégration:

- Maladie : doit avoir une maladie confirmée histologiquement telle que définie par l'OMS 2016[117] de l'un des éléments suivants : (SÉLECTIONNEZ UN TYPE DE MALADIE AVEC OUI, LES AUTRES OPTIONS SONT NA)

Lymphome folliculaire, grade 1-3a

1. Maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique. Un traitement antérieur doit avoir inclus un anticorps monoclonal anti-CD20 associé à un traitement systémique (l'anticorps anti-CD20 en monothérapie ne compte pas comme ligne de traitement pour l'éligibilité, pas plus que la radiothérapie locale). L'anticorps anti-CD20 n'est pas requis pour les participants atteints d'une maladie CD20 négative. Un traitement systémique comprend, sans toutefois s'y limiter : la Bendamustine, le CHOP, le CVP, le traitement CART, le lénalidomide ou la chimiothérapie à base de platine.
2. Maladie en rechute ou en progression dans les 24 mois suivant le début du traitement initial de chimiothérapie (également connue sous le nom de progression de la maladie dans les 24 mois POD24). Le traitement initial doit avoir inclus un anticorps monoclonal anti-CD20 (sauf CD20 négatif) plus Bendamustine, CHOP ou CVP (R-Chemo). Doit avoir terminé 3 cycles ou plus de R-Chemo. La progression est mesurée à partir du premier jour de traitement du premier cycle de R-Chemo. Dans le cas de ceux qui ont déjà reçu une monothérapie par anticorps monoclonaux anti-CD20 et qui ont ensuite reçu de la R-Chemo sont également éligibles s'ils sont POD24, et la progression est mesurée à partir du jour initial de traitement du premier cycle de R-Chemo et non à partir du premier jour de monothérapie par anticorps monoclonaux anti-CD20.

Lymphome à cellules du manteau

1. Maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique. Le traitement antérieur doit avoir inclus un anticorps monoclonal anti-CD20 associé à un traitement systémique. L'anticorps anti-CD20 n'est pas requis pour les participants atteints d'une maladie CD20 négative.
2. Les participants qui ont reçu un anticorps monoclonal anti-CD20 en association avec une chimiothérapie ET un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton en une seule ligne de traitement sont également éligibles.

Leucémie à tricholeucocytes (HCL)

1. Diagnostic de HCL et nécessité d'un traitement tel que défini par une anémie liée au HCL (hémoglobine <11 g/dL), une thrombocytopénie (plaquettes <100 x 10^9/L) ou une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 10^9/L ); splénomégalie ou adénopathie symptomatique ; ou d'autres symptômes constitutionnels directement liés au HCL ;
2. Doit avoir progressé ou être réfractaire à 2 lignes de traitement, y compris un analogue de nucléoside purique.

Lymphome lymphoplasmocytaire (macroglobulinémie de Waldenström (MW)) - les participants doivent répondre à tous les critères d'éligibilité énumérés

1. Doit avoir un diagnostic confirmé de MW basé sur le deuxième atelier international sur la MW

2. Maladie en rechute ou réfractaire après 2 lignes de traitement ou plus

   1. Les thérapies antérieures doivent inclure un

   je. BTKi

   ii. soit une chimiothérapie et/ou un inhibiteur du protéasome

3. Nécessite un traitement basé sur les recommandations du deuxième atelier international sur la MW
4. Nécessite la présence d'IgM sériques qui est au moins 2 fois la limite supérieure de la normale
5. Les patients ne peuvent pas avoir besoin d’une plasmaphérèse en cas d’hyperviscosité symptomatique.
6. Les patients ne peuvent pas présenter d'atteinte symptomatique du système nerveux central (syndrome de Bing-Neel) qui empêcherait l'évaluation de la neurotoxicité.
7. Les patients ne peuvent pas s'être transformés en lymphome à grandes cellules B Lymphome de Burkitt (BL)

1. En rechute ou réfractaire à la chimio-immunothérapie de première ligne ; Les participants atteints d'un lymphome à cellules B de haut grade avec des réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 seront exclus.

   Lymphome de la zone marginale (MZL)

2. Doit avoir reçu 2 lignes de traitement antérieures, dont le rituximab en association avec une chimiothérapie ou un BTKi

   Les critères suivants s’appliquent à tous les participants, sauf indication contraire :

2. Maladie mesurable :

1. Les participants atteints de lymphome folliculaire, de lymphome du manteau, de lymphome de Burkitt et de lymphome de la zone marginale doivent avoir une maladie mesurable selon les critères révisés de réponse de l'IWG pour le lymphome malin. Les lésions préalablement irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie.
2. Les participants atteints de lymphome à tricholeucocytes doivent avoir la présence de cellules leucémiques dans la moelle osseuse ou la circulation sanguine.

3. Les participants atteints d'un lymphome lymphoplasmocytaire doivent avoir la présence d'IgM sériques au moins 2 fois la limite supérieure de la normale.

   3. Expression CD22 : les participants doivent disposer de tissus d'archives pour l'analyse de l'expression de CD22 ou doivent être prêts à subir une biopsie d'une maladie facilement accessible.

   4. Les participants qui ont progressé ou ont rechuté après une SCT autologue OU allogénique antérieure doivent être au moins 100 jours après la greffe, ne présenter aucun signe de GVHD et avoir été sans médicaments immunosuppresseurs au moins 30 jours.

   5. Respecter les fenêtres de lavage du traitement préalables requises avant la leucaphérèse (voir les critères d'inclusion pour la leucaphérèse pour plus de détails).

   6. Les participants ayant déjà reçu un traitement CAR doivent être au moins 30 jours après la perfusion de CAR et avoir < 5 % de cellules CD3+ exprimant le CAR précédent avant l'aphérèse, si un test validé est disponible.

   7. Toxicités d'un traitement antérieur stables ou résolues (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives et des cytopénies couvertes dans la note de bas de page).

   8. Âge ≥ 18 ans.

   9. État de performance adéquat (ECOG 0, 1 ou 2 ; ou Karnofsky > 60 %)

   10. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie par :

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Numération plaquettaire ≥ 50 000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme : Créatinine < 2 mg/dL OU Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft Gault) ≥ 45 mL/min, ALT ou AST sérique ≤ 10 x LSN (sauf chez les participants présentant une atteinte hépatique par lymphome), bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque ≥ 45 %, aucun signe d'épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par un échocardiogramme.
   • Pas d’épanchement pleural ou d’ascite cliniquement significatif

   • Saturation de base en oxygène > 92 % dans l'air ambiant ANC Plaquettes ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubine LVEF O2 Sat

     11. Les participants présentant une atteinte du SNC ou des antécédents d'atteinte du SNC ne sont éligibles qu'en l'absence de symptômes neurologiques pouvant masquer ou interférer avec l'évaluation neurologique de la toxicité.

     12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.

     13. Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances dès le moment de l'inscription et pendant 4 mois après le régime préparatoire de lymphodéplétion ou tant que les cellules CAR sont détectables.

     14. Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé (LAR est autorisé si le participant est capable de donner son assentiment verbal).

   Un participant ne sera pas exclu en raison d'une pancytopénie ≥ Grade 3 si l'investigateur estime qu'elle est due à une maladie sous-jacente.

   Critère d'exclusion:

   • Présence d'une maladie à évolution rapide qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, compromettrait la capacité à terminer le traitement à l'étude.

     2. Antécédents ou autres tumeurs malignes actuelles, en dehors du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate de bas grade non traité en observation ou carcinome in situ, à moins que la maladie ne soit indemne depuis au moins 3 ans, ou en rémission depuis 1 à 2 ans et que le chercheur principal évalue d'autres tumeurs malignes sont peu susceptibles de réapparaître dans un délai d'un an ou d'interférer avec la sécurité des cellules CAR-T

     3. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant des antimicrobiens intraveineux. Une infection urinaire simple ou une pharyngite bactérienne non compliquée est autorisée si elle répond à un traitement actif.

     4. Infection continue par le VIH, le VHB ou le VHC. Les antécédents de VHB ou de VHC sont autorisés si la charge virale est indétectable par qPCR et/ou test d'acide nucléique.

     5. Ischémie/hémorragie cérébrovasculaire active, démence, maladie cérébelleuse ou maladie auto-immune avec atteinte du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, altèrent la capacité à évaluer la neurotoxicité.

     6. Antécédents d'IM, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription.

     7. Réaction d'hypersensibilité sévère et immédiate attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à tout agent utilisé dans l'étude.

     8. Est enceinte ou allaite.

     9. Déficit immunitaire primaire actif ou antécédents de maladie auto-immune (par ex. Maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique) nécessitant une immunosuppression systémique/agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.

     10. NE peut PAS, selon le jugement de l'enquêteur, avoir un problème de santé susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité, ou être susceptible d'effectuer toutes les visites et procédures requises par le protocole.