Autologní CD22 chimérický antigenní receptor (CAR)T buňky u rekurentních/refrakterních B buněčných lymfomů

Kritéria pro zařazení:

- Onemocnění: Musí mít histologicky potvrzené onemocnění, jak je definováno WHO 2016[117] z jedné z následujících možností: (ZVOLTE JEDEN TYP NEMOCI S ANO, DALŠÍ MOŽNOSTI JSOU NEJSOU K dispozici)

Folikulární lymfom, stupeň 1-3a

1. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po nejméně 2 liniích systémové terapie. Předchozí terapie musí zahrnovat monoklonální protilátku anti-CD20 kombinovanou se systémovou terapií (jednočinná protilátka anti-CD20 se nepočítá jako linie terapie pro způsobilost, ani místní ozařování). Anti-CD20 protilátka není vyžadována pro účastníky s CD20 negativním onemocněním. Systémová terapie zahrnuje, ale není omezena na: Bendamustin, CHOP, CVP, CART terapii, lenalidomid nebo chemoterapii na bázi platiny.
2. Recidivující nebo progresivní onemocnění během 24 měsíců od zahájení úvodního cyklu chemoterapie (známé také jako progrese onemocnění během 24 měsíců POD24). Počáteční léčba musí zahrnovat anti-CD20 monoklonální protilátku (pokud není CD20 negativní) plus buď Bendamustin, CHOP nebo CVP (R-Chemo). Musí mít dokončeny 3 nebo více cyklů R-Chemo. Progrese se měří od počátečního dne léčby prvního cyklu R-Chemo. V případě těch, kteří předtím dostali monoterapii anti-CD20 monoklonální protilátkou a poté dostali R-Chemo, jsou také způsobilí, pokud jsou POD24, a progrese se měří od počátečního dne léčby prvního cyklu R-Chemo a ne od počáteční den monoterapie anti-CD20 monoklonální protilátkou.

Lymfom z plášťových buněk

1. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po nejméně 2 liniích systémové terapie. Předchozí terapie musí zahrnovat anti-CD20 monoklonální protilátku kombinovanou se systémovou terapií. Anti-CD20 protilátka není vyžadována pro účastníky s CD20 negativním onemocněním.
2. Účastníci, kteří dostali monoklonální protilátku anti-CD20 v kombinaci s chemoterapií A Brutonovým inhibitorem tyrosinkinázy jako jedinou linii terapie, jsou také způsobilí.

vlasatobuněčná leukémie (HCL)

1. Diagnóza HCL a vyžadující léčbu definovanou jako anémie související s HCL (hemoglobin <11 g/dl), trombocytopenie (trombocytopénie <100 x 10^9 /l) nebo neutropenie (absolutní počet neutrofilů pod 1,5 x 10^9/l ); symptomatická splenomegalie nebo adenopatie; nebo jiné konstituční symptomy přímo související s HCL;
2. Musí progredovat nebo být refrakterní na 2 linie terapie včetně analogu purinového nukleosidu.

Lymfoplazmocytární lymfom (Waldenstromova makroglobulinémie (WM)) – účastníci musí splnit všechna uvedená kritéria způsobilosti

1. Musí mít potvrzenou diagnózu WM na základě Second International Workshop on WM

2. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po 2 nebo více liniích terapie

   1. Předchozí terapie musí zahrnovat a

   i. BTKi

   ii. buď chemoterapie a/nebo inhibitor proteazomu

3. Vyžaduje léčbu na základě doporučení z druhého mezinárodního workshopu o WM
4. Vyžaduje přítomnost sérového IgM, která je alespoň dvojnásobkem horní hranice normálu
5. Pacienti nemohou vyžadovat plazmaferézu pro symptomatickou hyperviskozitu.
6. Pacienti nemohou mít symptomatické postižení centrálního nervového systému (Bing-Neelův syndrom), které by bránilo posouzení neurotoxicity
7. Pacienti se nemohou transformovat na velkobuněčný B lymfom Burkittův lymfom (BL)

1. Recidivující nebo refrakterní na chemoimunoterapii první linie; Účastníci s B-buněčným lymfomem vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 budou vyloučeni.

   lymfom okrajové zóny (MZL)

2. Musí dostat 2 předchozí linie terapie včetně rituximabu v kombinaci s chemoterapií nebo BTKi

   Následující kritéria platí pro všechny účastníky, pokud není uvedeno jinak:

2. Měřitelná nemoc:

1. Účastníci s folikulárním lymfomem, lymfomem z plášťových buněk, Burkittovým lymfomem a lymfomem marginální zóny musí mít měřitelné onemocnění podle revidovaných kritérií odezvy IWG pro maligní lymfom. Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné pouze v případě, že po dokončení radiační terapie byla zdokumentována progrese.
2. Účastníci s vlasatobuněčným lymfomem musí mít přítomnost leukemických buněk v kostní dřeni nebo krevním řečišti.

3. Účastníci s lymfoplasmacytickým lymfomem musí mít přítomnost sérového IgM alespoň dvojnásobku horní hranice normy.

   3. Exprese CD22: Účastníci musí mít k dispozici archivní tkáň pro analýzu exprese CD22 nebo musí být ochotni podstoupit biopsii snadno dostupného onemocnění.

   4. Účastníci, kteří progredovali nebo relabovali po předchozí autologní NEBO alogenní SCT, musí být alespoň 100 dní po transplantaci, nemají známky GVHD a byli bez imunosupresivních léků alespoň 30 dní.

   5. Před leukaferézou dodržujte požadovaná vymývací okna před terapií (podrobnosti viz kritéria pro zařazení do leukaferézy).

   6. Účastníci s předchozí terapií CAR musí být alespoň 30 dní po infuzi CAR a musí mít < 5 % CD3+ buněk exprimujících předchozí CAR před aferézou, pokud je k dispozici validovaný test.

   7. Toxicita z předchozí léčby stabilní nebo vymizelá (s výjimkou klinicky nevýznamné toxicity a cytopenií uvedených v poznámce pod čarou).

   8. Věk ≥ 18 let.

   9. Stav odpovídající výkonnosti (ECOG 0, 1 nebo 2; nebo Karnofsky > 60 %)

   10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Počet krevních destiček ≥ 50 000/uL$

   - ALC ≥ 150/ul

   • Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako: Kreatinin < 2 mg/dl NEBO Clearance kreatininu (odhadem podle Cockcroft Gault Equation) ≥ 45 ml/min, sérová ALT nebo AST ≤ 10 x ULN (kromě účastníků s postižením jater lymfomem), celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, srdeční ejekční frakce levé komory ≥ 45 %, bez známek klinicky významného perikardiálního výpotku podle echokardiogramu.
   • Žádný klinicky významný pleurální výpotek nebo ascites

   • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti ANC Krevní destičky ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubin LVEF O2 Sat

     11. Účastníci s postižením CNS nebo s postižením CNS v anamnéze jsou způsobilí pouze v případě absence neurologických symptomů, které mohou maskovat nebo interferovat s neurologickým hodnocením toxicity.

     12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

     13. Ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku musí být ochotni praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení a po dobu 4 měsíců po preparativním režimu lymfodeplece nebo tak dlouho, dokud jsou detekovatelné buňky CAR.

     14. Musí být schopen poskytnout informovaný souhlas (LAR je povolen, pokud je účastník schopen poskytnout verbální souhlas).

   Účastník nebude vyloučen z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně, pokud se zkoušející domnívá, že je způsoben základním onemocněním.

   Kritéria vyloučení:

   • Přítomnost rychle progredujícího onemocnění, které by podle odhadu zkoušejícího a sponzora ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii.

     2. Anamnéza nebo současná jiná malignita, kromě nemelanomového karcinomu kůže, sledovaného neléčeného karcinomu prostaty nízkého stupně nebo karcinomu in situ, pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let nebo v remisi 1–2 roky a hlavní zkoušející posoudí jiné malignity, protože je nepravděpodobné, že se vrátí do 1 roku nebo naruší bezpečnost CAR T buněk

     3. Přítomnost aktivní houbové, bakteriální, virové nebo jiné infekce vyžadující intravenózní podání antimikrobiálních látek. Prostá infekce močových cest nebo nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.

     4. Probíhající infekce HIV, HBV nebo HCV. Anamnéza HBV nebo HCV je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná pomocí qPCR a/nebo testováním nukleových kyselin.

     5. Aktivní cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo autoimunitní onemocnění s postižením CNS, které podle úsudku výzkumníka zhoršuje schopnost vyhodnotit neurotoxicitu.

     6. Anamnéza IM, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění do 12 měsíců od zařazení.

     7. Závažná, okamžitá reakce přecitlivělosti připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, jaké mají jakékoli látky použité ve studii.

     8. Je těhotná nebo kojí.

     9. Aktivní primární imunodeficience nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.

     10. NEMŮŽE podle úsudku zkoušejícího mít žádný zdravotní stav, který by mohl narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti, nebo pravděpodobně nedokončí všechny návštěvy a postupy vyžadované protokolem.