재발성/불응성 B 세포 림프종이 있는 자가 CD22 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포

포함 기준:

- 질병: WHO 2016[117]에서 정의한 다음 중 하나의 질병이 조직학적으로 확인되어야 합니다. (예로 하나의 질병 유형을 선택하십시오. 다른 옵션은 해당 없음입니다.)

여포성 림프종, 1~3a등급

1. 최소 2회 이상의 전신 치료 후 재발 또는 불응성 질환. 이전 치료에는 전신 치료와 결합된 항-CD20 단클론 항체가 포함되어야 합니다(단일 제제 항-CD20 항체는 적격성에 대한 치료 계열로 간주되지 않으며 국소 방사선 치료에도 포함되지 않음). CD20 음성 질환이 있는 참가자에게는 항-CD20 항체가 필요하지 않습니다. 전신 요법에는 벤다무스틴, CHOP, CVP, CART 요법, 레날리도마이드 또는 백금 기반 화학요법이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
2. 화학요법의 초기 과정 시작 후 24개월 이내에 재발 또는 진행성 질병(POD24 24개월 이내에 질병 진행이라고도 함). 초기 치료에는 항-CD20 단클론 항체(CD20 음성이 아닌 경우)와 Bendamustine, CHOP 또는 CVP(R-Chemo)가 포함되어야 합니다. R-Chemo를 3회 이상 완료해야 합니다. 진행은 R-Chemo의 첫 번째 주기 치료 첫날부터 측정됩니다. 이전에 항-CD20 단클론 항체 단독요법을 받은 후 R-Chemo를 받은 환자의 경우, POD24에 해당하고 진행이 R-Chemo의 첫 번째 주기 치료 첫날부터 측정되고 이후부터가 아닌 경우에도 자격이 있습니다. 항-CD20 단일클론항체 단독요법의 첫날.

맨틀 세포 림프종

1. 최소 2회 이상의 전신 치료 후 재발 또는 불응성 질환. 이전 치료에는 전신 치료와 결합된 항-CD20 단클론 항체가 포함되어야 합니다. CD20 음성 질환이 있는 참가자에게는 항-CD20 항체가 필요하지 않습니다.
2. 화학요법 및 브루톤 티로신 키나제 억제제와 함께 항CD20 단클론 항체를 단일 치료법으로 투여받은 참가자도 자격이 있습니다.

털세포백혈병(HCL)

1. HCL 진단 및 HCL 관련 빈혈(헤모글로빈 <11g/dL), 혈소판 감소증(혈소판<100 x 10^9/L) 또는 호중구 감소증(절대 호중구 수 1.5 x 10^9/L 미만)으로 정의된 치료가 필요함 ); 증상이 있는 비장종대 또는 샘병증; 또는 HCL과 직접적으로 관련된 기타 체질적 증상;
2. 퓨린 뉴클레오시드 유사체를 포함한 2가지 치료법에 진행되었거나 불응성이어야 합니다.

림프형질구성 림프종(Waldenstrom 마크로글로불린혈증(WM)) - 참가자는 나열된 모든 자격 기준을 충족해야 합니다.

1. WM에 관한 제2차 국제 워크숍을 기반으로 WM 진단을 확정해야 합니다.

2. 2회 이상의 치료 후 재발성 또는 불응성 질환

   1. 이전 치료법에는 다음이 포함되어야 합니다.

   나. BTKi

   ii. 화학 요법 및/또는 프로테아좀 억제제

3. WM에 관한 제2차 국제 워크숍의 권장 사항에 따른 치료가 필요합니다.
4. 정상 상한치의 최소 2배에 달하는 혈청 IgM이 필요합니다.
5. 환자는 증상이 있는 과다점성에 대해 혈장교환술을 요구할 수 없습니다.
6. 환자는 신경독성 평가를 방해하는 증상이 있는 중추신경계 침범(빙-닐 증후군)을 가질 수 없습니다.
7. 환자는 거대 B 세포 림프종 버킷 림프종(BL)으로 전환되었을 수 없습니다.

1. 일선 화학면역요법에 재발 또는 불응성; MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고등급 B세포 림프종 환자는 제외됩니다.

   변연부 림프종(MZL)

2. 화학요법 또는 BTKi와 병용한 리툭시맙을 포함하여 이전에 2가지 요법을 받았어야 합니다.

   달리 명시되지 않는 한 다음 기준은 모든 참가자에게 적용됩니다.

2. 측정 가능한 질병:

1. 여포성 림프종, 외투세포 림프종, 버킷 림프종 및 변연부 림프종을 앓고 있는 참가자는 악성 림프종에 대한 개정된 IWG 반응 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 이전에 방사선을 조사한 병변은 방사선 치료 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
2. 털상세포림프종 환자는 골수나 혈류에 백혈병 세포가 있어야 합니다.

3. 림프형질구성 림프종이 있는 참가자는 정상 상한치의 최소 2배에 달하는 혈청 IgM이 존재해야 합니다.

   3. CD22 발현: 참가자는 CD22 발현 분석에 사용할 수 있는 보관 조직을 가지고 있거나 쉽게 접근할 수 있는 질병의 생검을 기꺼이 받아야 합니다.

   4. 이전 자가 또는 동종 SCT 이후 진행 또는 재발한 참가자는 이식 후 최소 100일 이상이어야 하고, GVHD의 증거가 없고, 최소 30일 동안 면역억제제를 복용하지 않아야 합니다.

   5. 백혈구 성분채집술 이전에 필요한 사전 치료 세척 기간을 충족합니다(자세한 내용은 백혈구 성분채집술에 대한 포함 기준 참조).

   6. 이전에 CAR 치료를 받은 참가자는 CAR 주입 후 최소 30일 이상이어야 하며, 검증된 분석이 가능한 경우 성분채집술 이전에 이전 CAR을 발현하는 < 5% CD3+ 세포가 있어야 합니다.

   7. 이전 치료로 인한 독성이 안정적이거나 해소되었습니다(각주에서 다루는 임상적으로 유의하지 않은 독성 및 혈구감소증 제외).

   8. 연령 ≥ 18세.

   9. 적절한 활동 상태(ECOG 0, 1 또는 2, 또는 Karnofsky > 60%)

   10. 다음에 의해 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - 혈소판수 ≥ 50,000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • 다음과 같이 정의된 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능: 크레아티닌 < 2mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault Equation으로 추정) ≥ 45mL/min, 혈청 ALT 또는 AST ≤ 10 x ULN(간 침범이 있는 참가자 제외) 길버트 증후군 참가자 제외, 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl, 심장 좌심실 박출률 ≥ 45%, 심초음파 검사에서 임상적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거가 없음.
   • 임상적으로 유의미한 흉막삼출이나 복수가 없음

   • 실내 공기 기준 산소 포화도 > 92% ANC 혈소판 ALC Cr CreatCl AST/ALT 빌리루빈 LVEF O2 Sat

     11. CNS 관련 또는 CNS 관련 병력이 있는 참가자는 독성의 신경학적 평가를 가리거나 방해할 수 있는 신경학적 증상이 없는 경우에만 자격이 있습니다.

     12. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

     13. 가임기 여성과 가임기 남성은 등록 시점부터 예비 림프구 결핍 요법 후 4개월 동안 또는 CAR 세포가 검출될 수 있는 한 기꺼이 피임을 실천해야 합니다.

     14. 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다(참가자가 구두로 동의할 수 있는 경우 LAR이 허용됩니다).

   연구자가 기저 질환으로 인한 것이라고 생각하는 경우 범혈구감소증 ≥ 3등급으로 인해 참가자가 제외되지 않습니다.

   제외 기준:

   • 조사자 및 후원자의 평가에서 연구 요법을 완료하는 능력을 손상시킬 수 있는 빠르게 진행되는 질병의 존재.

     2. 비흑색종 피부암, 관찰 중인 낮은 등급의 치료되지 않은 전립선암 또는 상피내암종을 제외한 병력 또는 현재의 기타 악성종양. 단, 최소 3년 동안 질병이 없거나 1~2년 동안 완화되고 수석 연구자가 평가하는 경우 제외 1년 이내에 재발할 가능성이 없거나 CAR T 세포 안전성을 방해할 가능성이 없는 기타 악성 종양

     3. 정맥 항미생물제가 필요한 활성 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염의 존재. 단순 UTI 또는 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.

     4. 지속적인 HIV, HBV 또는 HCV 감염. qPCR 및/또는 핵산 검사로 바이러스 양을 감지할 수 없는 경우 HBV 또는 HCV 병력이 허용됩니다.

     5. 조사자의 판단에 따라 신경독성을 평가하는 능력을 손상시키는 활동성 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 침범을 동반한 자가면역 질환.

     6. 등록 후 12개월 이내에 MI, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력.

     7. 연구에 사용된 제제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인한 심각하고 즉각적인 과민 반응.

     8. 임신 중이거나 수유 중입니다.

     9. 활동성 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환의 병력(예: 최근 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스).

     10. 시험자의 판단에 따라 안전성이나 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 의학적 상태가 있거나 모든 프로토콜에 필요한 방문 및 절차를 완료할 가능성이 있어서는 안 됩니다.