Autológ CD22 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek visszatérő/refrakter B-sejtes limfómákban

Bevételi kritériumok:

- Betegség: A WHO 2016[117] által meghatározott, szövettanilag igazolt betegségnek kell lennie az alábbiak valamelyikével: (VÁLASSZON EGY BETEGSÉGTÍPUSOT AZ IGENVEL, A TOVÁBBI LEHETŐSÉGEK NEM VONATKOZnak)

Follikuláris limfóma, 1-3a fokozat

1. Relapszus vagy refrakter betegség legalább 2 sor szisztémás terápia után. A korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett egy anti-CD20 monoklonális antitestet szisztémás terápiával kombinálva (az egyszeres anti-CD20 antitest nem számít az alkalmasság terápiájának, és a helyi sugárzás sem). A CD20-negatív betegségben szenvedőknek nincs szükség CD20-ellenes antitestre. A szisztémás terápia magában foglalja, de nem kizárólagosan: bendamustin, CHOP, CVP, CART terápia, lenalidomid vagy platina alapú kemoterápia.
2. Kiújult vagy progresszív betegség a kezdeti kemoterápia megkezdését követő 24 hónapon belül (más néven betegség progressziója 24 hónapon belül POD24). A kezdeti kezelésnek tartalmaznia kell egy anti-CD20 monoklonális antitestet (kivéve, ha CD20 negatív), plusz bendamustint, CHOP-t vagy CVP-t (R-Chemo). El kell végeznie 3 vagy több R-Chemo ciklust. A progressziót az R-Chemo első ciklusának kezelésének kezdeti napjától mérik. Azok esetében, akik korábban anti-CD20 monoklonális antitest monoterápiában részesültek, majd R-Chemo-t kaptak, szintén jogosultak, ha POD24-esek, és a progressziót az R-Chemo első ciklusának kezelésének kezdeti napjától mérik, és nem az az anti-CD20 monoklonális antitest monoterápia kezdeti napja.

Köpenysejtes limfóma

1. Relapszus vagy refrakter betegség legalább 2 sor szisztémás terápia után. A korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett egy anti-CD20 monoklonális antitestet szisztémás terápiával kombinálva. A CD20-negatív betegségben szenvedőknek nincs szükség CD20 elleni antitestre.
2. Azok a résztvevők is jogosultak, akik kemoterápiával és Bruton tirozin-kináz gátlóval kombinálva kaptak egy anti-CD20 monoklonális antitestet egyetlen terápiaként.

Szőrös sejtes leukémia (HCL)

1. A HCL diagnosztizálása és kezelésre szoruló anaemia (hemoglobin <11 g/dl), thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 x 10^9/l) vagy neutropenia (abszolút neutrofilszám 1,5 x 10^9/l alatt) ); tünetekkel járó splenomegalia vagy adenopathia; vagy a HCL-hez közvetlenül kapcsolódó egyéb alkotmányos tünetek;
2. Előrehaladottnak kell lennie, vagy nem volt ellenálló a 2 terápiás vonalra, beleértve a purin nukleozid analógot is.

Lymphoplasmacytás limfóma (Waldenstrom makroglobulinémia (WM)) - a résztvevőknek meg kell felelniük az összes felsorolt ​​alkalmassági feltételnek

1. Meg kell erősíteni a WM diagnózisát a WM-ről szóló második nemzetközi workshop alapján

2. Kiújult vagy refrakter betegség 2 vagy több terápia után

   1. A korábbi terápiáknak tartalmazniuk kell a

   én. BTKi

   ii. vagy kemoterápia és/vagy proteaszóma inhibitor

3. Kezelést igényel a WM-ről szóló második nemzetközi műhely ajánlásai alapján
4. Szükséges a szérum IgM jelenléte, amely legalább kétszerese a normál érték felső határának
5. A tünetekkel járó hiperviszkozitás miatt a betegek nem igényelhetnek plazmaferézist.
6. A betegeknél nem fordulhat elő olyan tünetekkel járó központi idegrendszeri érintettség (Bing-Neel szindróma), amely megakadályozná a neurotoxicitás értékelését
7. A betegek nem alakulhattak át nagy B-sejtes limfómává, Burkitt limfómává (BL)

1. Visszaesett vagy refrakter a frontvonalbeli kemoimmunterápiára; Azok a résztvevők, akik magas fokú B-sejtes limfómában szenvednek MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződéssel, kizárásra kerülnek.

   Marginális zóna limfóma (MZL)

2. 2 korábbi terápiában kell részesülnie, beleértve a rituximabot kemoterápiával vagy BTKi-vel kombinálva

   A következő kritériumok minden résztvevőre vonatkoznak, hacsak nincs másképp jelezve:

2. Mérhető betegség:

1. A follikuláris limfómában, a köpenysejtes limfómában, a Burkitt limfómában és a marginális zóna limfómában szenvedő résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált IWG válaszkritériumok szerint. A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően a progressziót dokumentálták.
2. Hairy Cell Lymphomában szenvedő betegeknél leukémiás sejtek jelenléte kell, hogy legyen a csontvelőben vagy a véráramban.

3. A limfoplazmacitikus limfómában szenvedő betegeknél a szérum IgM jelenlétének legalább kétszerese a normál érték felső határának.

   3. CD22 expresszió: A résztvevőknek rendelkezniük kell archív szövettel a CD22 expresszió elemzéséhez, vagy hajlandónak kell lenniük a könnyen hozzáférhető betegség biopsziájára.

   4. Azok a résztvevők, akiknél előrehaladott vagy kiújult autológ VAGY allogén SCT után, legalább 100 nappal a transzplantáció után kell lenniük, nincs bizonyítékuk a GVHD-re, és legalább 30 napig immunszuppresszív gyógyszerek nélkül kellett lenniük.

   5. Teljesítse a szükséges előzetes terápiás kimosási ablakokat a leukaferezis előtt (a részletekért lásd a leukaferézis felvételi kritériumait).

   6. A korábban CAR-kezelésben részesülő résztvevőknek legalább 30 nappal a CAR infúzió után kell lenniük, és az aferezis előtt a CD3+-sejteknek < 5%-uk kell kifejezni az előző CAR-t, ha rendelkezésre áll validált assay.

   7. A korábbi kezelésből származó toxicitások stabilak vagy megszűntek (kivéve a lábjegyzetben szereplő klinikailag nem szignifikáns toxicitást és citopéniákat).

   8. Életkor ≥ 18 év.

   9. Megfelelő teljesítményállapot (ECOG 0, 1 vagy 2; vagy Karnofsky > 60%)

   10. Megfelelő szervi és csontvelői működés, a következők szerint:

   - ANC ≥ 750/uL$

   - Thrombocytaszám ≥ 50 000/uL$

   - ALC ≥ 150/uL

   • Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívfunkció meghatározása: Kreatinin < 2 mg/dl VAGY Kreatinin-clearance (a Cockcroft Gault-egyenlet alapján becsülve) ≥ 45 ml/perc, A szérum ALT vagy AST ≤ 10 x ULN (kivéve a májérintett résztvevőknél limfóma esetén), összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket, a szív bal kamrai ejekciós frakciója ≥ 45%, az Echocardiogram alapján nincs bizonyíték klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülemre.
   • Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem vagy ascites

   • Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn ANC Thrombocyta ALC Cr CreatCl AST/ALT Bilirubin LVEF O2 Szo

     11. A központi idegrendszeri érintettségben szenvedő vagy a kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri érintett résztvevők csak olyan neurológiai tünetek hiányában vehetők igénybe, amelyek elfedhetik vagy megzavarhatják a toxicitás neurológiai értékelését

     12. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

     13. A fogamzóképes nőknek és a szülőképes korú férfiaknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a beiratkozástól és a preparatív limfodepléciós kezelés után 4 hónapig, vagy amíg a CAR sejtek kimutathatók.

     14. Képesnek kell lennie tájékozott hozzájárulás megadására (A LAR megengedett, ha a résztvevő képes szóbeli hozzájárulást adni).

   Egy résztvevőt nem zárnak ki ≥ 3. fokozatú pancytopenia miatt, ha a vizsgáló úgy érzi, hogy az alapbetegség miatt van.

   Kizárási kritériumok:

   • Gyorsan progresszív betegség jelenléte, amely a vizsgáló és a szponzor becslése szerint veszélyeztetné a vizsgálati terápia befejezésének képességét.

     2. A kórtörténetben vagy jelenlegi egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az alacsony fokú kezeletlen prosztatarákot, vagy in situ karcinómát, kivéve, ha legalább 3 évig betegségtől mentes, vagy 1-2 évig remisszióban van, és a vizsgálatvezető értékeli egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek nem valószínű, hogy 1 éven belül visszatérnek, vagy befolyásolják a CAR T-sejtek biztonságát

     3. Aktív gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte, amely intravénás antimikrobiális szereket igényel. Egyszerű húgyúti fertőzés vagy szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál.

     4. Folyamatos HIV, HBV vagy HCV fertőzés. A HBV vagy HCV anamnézisben való előfordulása megengedett, ha a vírusterhelés nem mutatható ki qPCR-rel és/vagy nukleinsav-teszttel.

     5. Aktív cerebrovascularis ischaemiás/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy autoimmun betegség központi idegrendszeri érintettséggel, amely a vizsgáló megítélése szerint rontja a neurotoxicitás értékelésének képességét.

     6. A kórelőzményben MI, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül.

     7. Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció, amely a vizsgálatban használt bármely szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.

     8. Terhes vagy szoptat.

     9. Aktív elsődleges immunhiány vagy autoimmun betegség anamnézisében (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus), amelyek szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényelnek az elmúlt 2 évben.

     10. A vizsgáló megítélése szerint NEM állhat fenn olyan egészségügyi állapota, amely valószínűleg megzavarná a biztonságosság vagy a hatékonyság értékelését, vagy valószínűleg elvégzi az összes protokoll által megkövetelt látogatást és eljárást.