進行性固形腫瘍患者におけるBAT8008とBAT1308の併用の安全性、忍容性、薬物動態学的特徴、および予備有効性を評価する臨床研究

包含基準:

1. 年齢 ≥ 18 歳、性別は指定されていません。
2. インフォームドコンセントフォームへの自発的な署名。
3. 進行性または転移性の上皮固形腫瘍患者に対して、標準治療の失敗または標準治療の欠如、標準治療に対する不耐性、または標準治療の拒否があり、組織学または細胞学によって病理学的に診断されている必要があります。 拡張研究フェーズ: 2 つのコホートに分割されます (スポンサーは、リアルタイムの研究結果に基づいて腫瘍タイプのコホートを拡大または削除する場合があります): コホート A: 組織学または細胞学によって診断された局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん、および診断できない被験者根治的切除または放射線療法によって治癒する可能性があり、進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの全身化学療法レジメンを使用している。 コホートB：標準治療に不耐性または拒否するその他の進行性または転移性上皮固形腫瘍患者で、以下のタイプを優先する：非扁平上皮非小細胞肺がん、胃腺がん、食道がん、小細胞肺がん、子宮頸がん、および頭部そして頸部扁平上皮癌。
4. RECIST 1.1 基準によれば、用量漸増段階には評価可能な腫瘍病変が存在し、用量拡大段階には少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が存在する必要があります。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の必要なパフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1 です。
6. 研究者が評価した予想生存期間が12週間以上。

7. 以下のように定義される十分な臓器および骨髄予備機能を備えている必要があります。

   血液学（初回投与前14日以内に輸血、造血成長因子、または血球数を補正する薬剤を投与しない）：

   絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9 /L 血小板数 ≥ 90 × 10^9 /L ヘモグロビン ≥ 90 g/L

   凝固：

   国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5×ULN（抗凝固療法を受けていない患者の場合） INR 2～3の経口抗凝固療法を受けている患者も含めることができる

   肝機能：

   総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN 肝臓がんまたは肝臓転移の場合、≤2xULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5xULN 肝臓がんまたは肝臓転移の場合、≤5xULN

   腎機能:

   血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN または推定糸球体濾過速度 > 50 ml/min (Cockcroft-Gault または修正 MDRD 式を使用、付録を参照) 尿タンパク質: 尿検査により尿タンパク質 < 2+ または尿タンパク質定量 < 1g が示唆される

8. 妊娠の可能性のある女性患者は、最初の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、最後の投与後6か月までの研究期間中、効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。男性患者は、最後の投与から6か月後までの研究期間中、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
9. 過去に保存された腫瘍組織サンプルまたは新鮮な腫瘍組織サンプルを提供する意思がある（過去に保存された腫瘍組織がなく、新鮮または転移性腫瘍組織サンプルを入手することに重大なリスクがあると研究者が判断した場合、免除が認められる場合があります）。 PDL1 および Trop2 発現レベルの免疫組織化学的確認は登録前に必要ありませんが、スポンサーは PDL1 および Trop2 発現レベルを決定するために生検またはアーカイブされた腫瘍組織サンプルの収集を必要とします。
10. 治験の要件を理解し、治験とフォローアップの取り決めに喜んで従うことができる。

除外基準：

1. -治験薬の初回投与前の最初の4週間以内に、実験的薬物療法を受けたか、医療機器の臨床研究に参加したことがある。
2. 薬剤の初回投与前の最初の4週間以内に、化学療法、治癒放射線療法（緩和放射線療法は初回薬剤投与の2週間以内に完了する必要があります）、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法、またはその他の抗腫瘍療法を受けている治療; 2) フルオロピリミジン薬および低分子標的薬の場合、治験薬の初回投与前 2 週間以内、または薬の半減期 5 日以内（いずれか長い方）。 3) ニトロソ尿素系治験薬又はマイトマイシンCの初回投与前42日以内。
3. 薬剤投与前1週間以内に、抗腫瘍機能についてNMPAによって承認された伝統的な漢方薬または薬剤説明書に明示的に示されている治療を受けている、または抗腫瘍目的の漢方薬治療の病歴に明確な記録がある。
4. -治験薬の初回投与前に有害事象（AE）（CTCAE 5.0）を引き起こした以前の抗腫瘍療法。ただし、脱毛症、グレード2の末梢神経障害など、安全性リスクがないと治験責任医師が判断した毒性を除く。 、など。
5. -治験薬の初回投与前の最初の4週間以内に大手術が必要な場合（診断手順を除く）、または研究期間中に大手術が予想される。
6. トポイソメラーゼ I 阻害剤である小分子毒素を含む Trop2-ADC を以前に投与された患者。
7. 過去にグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）を経験したことがある、またはグレードを問わずirAEにより免疫療法を中止したことがある。
8. 同種細胞移植または固形臓器移植の既往歴のある個人。
9. 原発性中枢神経系腫瘍または症候性中枢神経系転移、髄膜転移の病歴または現在存在する患者、または発作の病歴のある患者。 脳転移が治療後に安定しており、投薬の少なくとも4週間前に新たな病変がない場合、または4週間以内に無症候性病変が初めて検出され、研究者が疾患の安定性を判断した場合、または研究者がコルチコステロイド治療の中止を決定した場合7治験薬の初回投与の数日前に投与が許可されます。
10. -局所的に治癒した腫瘍（基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または乳房の上皮内管癌など）を除く、薬剤の初回投与前5年以内のその他の活動性悪性腫瘍。
11. 初回投与前6ヶ月以内に以下の心血管疾患の発症：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の症候性心不全、左室駆出率（LVEF）＜50％、不安定不整脈または不安定狭心症、治療を必要とする心筋梗塞、肺塞栓症、コントロール不良の高血圧（最適な降圧療法にもかかわらず、このプロトコールでは収縮期血圧＞160mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHgと定義され、臨床的意義があると研究者によって評価された）、12日のQTcF＞480ms -誘導心電図（フリデリシア補正式を使用して計算されたQTcF）。
12. -その他の重篤な基礎疾患の存在（例：ギルバート症候群、管理不良の糖尿病、活動性消化性潰瘍、不安定に制御された発作、薬剤の初回投与前3か月以内の脳血管イベント/胃腸出血、重度の症状または徴候を伴う凝固障害）、被験者の研究、治療、追跡調査への参加に影響を与える可能性がある、被験者のコンプライアンスに影響を与える、または被験者における薬物関連合併症の発生を引き起こす可能性があると研究者が判断したもの。
13. -グルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎/肺炎症の病歴、現在の間質性肺疾患（ILD）、または画像検査によって除外できないILD/肺炎症の疑いのあるスクリーニング期間中の対象。
14. 自己免疫疾患の病歴のある患者（ホルモン補充療法で治療できる自己免疫性甲状腺疾患およびI型糖尿病を除く）。
15. -治験薬の初回使用前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等）または他の免疫抑制剤の投与を受けた。例外には以下が含まれます：局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドの使用、コルチコステロイドの短期間の予防的使用（たとえば、造影剤アレルギーの予防のための期間は2週間を超えない）。
16. 未治療または積極的に治療されている結核患者（肺結核を含むがこれに限定されない）；標準的な抗結核治療を受けており、治験責任医師によって治癒が確認された被験者も含まれる可能性があります。
17. -薬剤の初回投与前4週間以内に重篤な感染症を経験した、または2週間以内に活動性感染症を経験した。
18. 以下の感染症に罹患している被験者：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。活動性B型肝炎ウイルス感染[B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）> 200 IU/mlまたは10^3コピー/ml、または研究で決定された正常値の上限以内中心]; C 型肝炎ウイルス感染 [HCV 抗体および C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV-RNA) 陽性];梅毒トレポネーマ抗体陽性、RPR/TRUST陽性。
19. 6か月以内の治療を必要とする新たに診断された血栓塞栓性イベント（安定した下肢深部静脈血栓症またはポート関連血栓症の患者も含めることが許可されます）。
20. コントロールが困難な胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し（毎月またはそれ以上の頻度で）ドレナージ手術を必要とする場合。
21. -治験薬の成分に対する既知の過敏反応または遅延型アレルギー反応。
22. 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対するグレード 3 以上のアレルギー反応の発生が知られている。
23. 試験結果に影響を与える可能性のある精神疾患、薬物乱用、アルコール依存症、または薬物乱用の病歴。
24. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している人。
25. 研究者がこの試験への参加に不適切と判断したその他の症状。