En klinisk studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper og foreløpig effektivitet av kombinasjonen av BAT8008 med BAT1308 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, kjønn ikke spesifisert;
2. Frivillig signering av skjemaet for informert samtykke;
3. Må være patologisk diagnostisert ved histologi eller cytologi, med standardbehandlingssvikt eller fravær av standardbehandling, intoleranse mot standardbehandling eller avslag på standardbehandling for avanserte eller metastatiske epiteliale solid tumorpasienter. Utvidet forskningsfase: Delt inn i to kohorter (sponsoren kan utvide eller slette kohorter av tumortyper basert på sanntidsstudieresultater): Kohort A: Lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft diagnostisert ved histologi eller cytologi, og forsøkspersoner som ikke kan kureres ved radikal reseksjon eller strålebehandling, og har brukt minst ett systemisk kjemoterapiregime for avansert eller metastatisk sykdom. Kohort B: Andre avanserte eller metastatiske epiteliale solid tumorpasienter som er intolerante eller nekter standardbehandling, med prioritering av følgende typer: ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, gastrisk adenokarsinom, spiserørskreft, småcellet lungekreft, livmorhalskreft og hode og plateepitelkarsinom i nakken.
4. I henhold til RECIST 1.1-kriterier må det være evaluerbare tumorlesjoner i doseeskaleringsfasen, og minst én målbar tumorlesjon i doseekspansjonsfasen;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore som kreves er 0 eller 1;
6. Etterforsker-vurdert forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;

7. Må ha tilstrekkelig organ- og benmargsreservefunksjon, definert som følger:

   Hematologi (ingen blodtransfusjoner, hematopoetiske vekstfaktorer eller medisiner for å korrigere blodcelletall innen 14 dager før første dose):

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /L Blodplateantall ≥ 90 × 10^9 /L Hemoglobin ≥ 90 g/L

   Koagulasjon:

   International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN (for pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling) Pasienter som får oral antikoagulasjonsbehandling med en INR på 2~3 kan inkluderes

   Leverfunksjon:

   Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN For leverkreft eller levermetastaser, ≤2×ULN alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN For leverkreft eller levermetastaser, ≤5×ULN

   Nyrefunksjon:

   Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault eller modifisert MDRD-formel, se vedlegg) Urinprotein: Urinanalyse tyder på urinprotein < 2+ eller urinproteinkvantifisering < 1g

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i studieperioden inntil 6 måneder etter siste dose; mannlige pasienter må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden til 6 måneder etter siste dose; postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli ansett som ikke i fertil alder;
9. Villig til å gi tidligere arkiverte eller ferske tumorvevsprøver (dersom det ikke finnes arkivert tumorvev i fortiden, og etterforskeren vurderer at det er en betydelig risiko ved å skaffe ferske eller metastatiske tumorvevsprøver, kan det gis dispensasjon). Immunhistokjemisk bekreftelse av PDL1- og Trop2-ekspresjonsnivåer er ikke nødvendig før registrering, men sponsoren krever innsamling av biopsi eller arkiverte tumorvevsprøver for å bestemme PDL1- og Trop2-ekspresjonsnivåer;
10. Kunne forstå kravene til utprøvingen, er villig til og i stand til å overholde prøve- og oppfølgingsordningene.

Ekskluderingskriterier:

1. Innen de første 4 ukene før den første administrasjonen av undersøkelsesstoffet, etter å ha mottatt eksperimentell medikamentell behandling eller deltatt i kliniske studier av medisinsk utstyr.
2. Innen de første 4 ukene før den første administrasjonen av legemidlet, etter å ha gjennomgått kjemoterapi, kurativ strålebehandling (palliativ strålebehandling bør fullføres innen 2 uker før den første administrasjonen av legemidlet), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller annen antitumorterapi behandlinger; 2) For fluoropyrimidinmedisiner og småmolekylmålrettede legemidler, innen 2 uker før den første administrasjonen av undersøkelseslegemidlet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); 3) Innen 42 dager før den første administrasjonen av undersøkelseslegemidlet for nitrosourea-medisiner eller mitomycin C.
3. Etter å ha mottatt, innen 1 uke før legemiddeladministrering, tradisjonell kinesisk medisin eller behandling som er eksplisitt angitt i legemiddelinstruksjonene godkjent av NMPA for dets antitumorfunksjoner, eller ha en klar oversikt i medisinsk historie av urtebehandling for antitumorformål.
4. Tidligere antitumorbehandling som resulterer i uønskede hendelser (CTCAE 5.0) fortsatt på > grad 1 før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen, ekskludert toksisiteter som av utforskeren bedømmes til ikke å utgjøre noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, grad 2 perifer nevropati , etc.
5. Trenger større kirurgi i løpet av de første 4 ukene før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen (unntatt prosedyrer for diagnose) eller forventet større kirurgi i løpet av studieperioden.
6. Pasienter som tidligere har fått Trop2-ADC med småmolekylære toksiner som er topoisomerase I-hemmere.
7. Har opplevd ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) tidligere eller har avbrutt immunterapi på grunn av irAE av en hvilken som helst grad.
8. Personer med en historie med allogen celle- eller solidorgantransplantasjon.
9. Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet, en historie med eller nåværende meningeale metastaser, eller en historie med anfall. Hvis hjernemetastaser er stabile etter behandling og det ikke er nye lesjoner minst 4 uker før medisinering, eller hvis asymptomatiske lesjoner oppdages for første gang innen 4 uker og utforskeren fastslår sykdomsstabilitet, eller hvis utforskeren bestemmer seg for å avbryte kortikosteroidbehandling 7 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesstoffet, er det tillatt.
10. Alle andre aktive ondartede svulster innen 5 år før den første administrasjonen av legemidlet, bortsett fra lokalt kurerte svulster (som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller duktalt karsinom in situ i brystet).
11. Forekomst av følgende kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før den første administrasjonen av legemidlet: symptomatisk hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, ustabile arytmier eller ustabil angina, hjerteinfarkt som krever behandling, lungeemboli, ukontrollert hypertensjon (definert i denne protokollen som systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for optimal antihypertensiv terapi, og vurdert av utforskeren til å ha klinisk betydning), QTcF > 4280ms på 100 mmHg -lead elektrokardiogram (QTcF beregnet ved hjelp av Fridericia-korreksjonsformelen).
12. Tilstedeværelse av andre alvorlige underliggende sykdommer (f.eks. Gilberts syndrom, dårlig kontrollert diabetes, aktivt magesår, ustabile kontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser/gastrointestinal blødning innen 3 måneder før den første administrasjonen av legemidlet, koagulasjonsforstyrrelser med alvorlige symptomer eller tegn), som vurderes av etterforskeren å potensielt påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien, behandling og oppfølging, påvirke forsøkspersonens etterlevelse, eller potensielt føre til forekomster av medikamentrelaterte komplikasjoner hos forsøkspersonene.
13. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse/lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling, aktuell interstitiell lungesykdom (ILD), eller forsøkspersoner i screeningsperioden med mistanke om ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelser.
14. Pasienter med autoimmune sykdommer i anamnesen (bortsett fra autoimmune skjoldbrusksykdommer og type I diabetes som kan behandles med hormonbehandling).
15. Mottok systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første bruken av forsøksmedisinen; unntak inkluderer følgende: bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider, kortvarig profylaktisk bruk av kortikosteroider (varighet ikke overstiger 2 uker, f.eks. for kontrastallergiprofylakse).
16. Ubehandlede eller aktivt behandlede tuberkuloseindivider, inkludert men ikke begrenset til lungetuberkulose; forsøkspersoner som har gjennomgått standard anti-tuberkulosebehandling og har blitt bekreftet av etterforskeren å være helbredet, kan inkluderes.
17. Opplevde alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første administrasjonen av legemidlet eller aktiv infeksjon innen 2 uker.
18. Personer med følgende infeksjonssykdommer: infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); aktiv hepatitt B virusinfeksjon [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, med hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) > 200 IE/ml eller 10^3 kopier/ml eller innenfor den øvre grensen for normalverdi bestemt av studien senter]; Hepatitt C-virusinfeksjon [HCV-antistoff og hepatitt C-virus-ribonukleinsyre (HCV-RNA) positive]; positivt syfilis treponemal antistoff og RPR/TRUST positivt.
19. Nydiagnostiserte tromboemboliske hendelser som krever behandling innen 6 måneder (pasienter med stabil dyp venetrombose i nedre ekstremiteter eller portrelatert trombose tillates inkludert).
20. Vanskelig å kontrollere pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt dreneringskirurgi (månedlig eller oftere).
21. Kjent overfølsomhetsreaksjon eller forsinket allergisk reaksjon på en hvilken som helst komponent i undersøkelsesstoffet.
22. Kjent forekomst av ≥ Grad 3 allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer.
23. Historie om psykisk sykdom, rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk som kan påvirke prøveresultatene.
24. Gravide eller ammende kvinner eller personer som planlegger å bli gravide.
25. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne rettssaken.