En klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske egenskaber og den foreløbige effektivitet af kombinationen af ​​BAT8008 med BAT1308 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, køn ikke angivet;
2. Frivillig underskrift af formularen til informeret samtykke;
3. Skal være patologisk diagnosticeret ved histologi eller cytologi, med standardbehandlingssvigt eller fravær af standardbehandling, intolerance over for standardbehandling eller afvisning af standardbehandling for fremskredne eller metastatiske epiteliale solid tumorpatienter. Udvidet forskningsfase: Opdelt i to kohorter (sponsoren kan udvide eller slette kohorter af tumortyper baseret på realtidsundersøgelsesresultater): Kohorte A: Lokalt fremskreden eller metastatisk trippel-negativ brystkræft diagnosticeret ved histologi eller cytologi, og forsøgspersoner, der ikke kan være helbredt ved radikal resektion eller strålebehandling og har brugt mindst ét ​​systemisk kemoterapiregime til fremskreden eller metastatisk sygdom. Kohorte B: Andre fremskredne eller metastatiske epiteliale solide tumorpatienter, som er intolerante eller nægter standardbehandling, med prioritering af følgende typer: ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft, gastrisk adenocarcinom, esophageal cancer, småcellet lungekræft, livmoderhalskræft og hoved og nakkepladecellekarcinom.
4. Ifølge RECIST 1.1-kriterier skal der være evaluerbare tumorlæsioner i dosiseskaleringsfasen og mindst én målbar tumorlæsion i dosisudvidelsesfasen;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore påkrævet er 0 eller 1;
6. Investigator-vurderet forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;

7. Skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsreservefunktion, defineret som følger:

   Hæmatologi (ingen blodtransfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller lægemidler til at korrigere blodcelletal inden for 14 dage før første dosis):

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /L Blodpladeantal ≥ 90 × 10^9 /L Hæmoglobin ≥ 90 g/L

   Koagulering:

   International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN (for patienter, der ikke får antikoagulerende behandling) Patienter, der får oral antikoagulantbehandling med en INR på 2~3, kan inkluderes

   Leverfunktion:

   Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN For leverkræft eller levermetastaser, ≤2×ULN Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN For leverkræft eller levermetastaser, ≤5×ULN

   Nyrefunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault eller modificeret MDRD-formel, se appendiks) Urinprotein: Urinanalyse tyder på urinprotein < 2+ eller urinproteinkvantificering < 1g

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og være villige til at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden indtil 6 måneder efter den sidste dosis; mandlige patienter skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden indtil 6 måneder efter den sidste dosis; postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke i den fødedygtige alder;
9. Er villig til at levere tidligere arkiverede eller friske tumorvævsprøver (hvis der ikke tidligere er arkiveret tumorvæv, og investigator vurderer, at der er en betydelig risiko ved at få friske eller metastatiske tumorvævsprøver, kan der gives dispensation). Immunhistokemisk bekræftelse af PDL1- og Trop2-ekspressionsniveauer er ikke påkrævet før tilmelding, men sponsoren kræver indsamling af biopsi eller arkiverede tumorvævsprøver for at bestemme PDL1- og Trop2-ekspressionsniveauer;
10. Kunne forstå kravene til forsøget, villig til og i stand til at overholde forsøget og opfølgningsordningerne.

Eksklusionskriterier:

1. Inden for de første 4 uger forud for den indledende administration af forsøgslægemidlet, efter at have modtaget eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i kliniske undersøgelser af medicinsk udstyr.
2. Inden for de første 4 uger forud for den første indgivelse af lægemidlet, efter at have gennemgået kemoterapi, helbredende strålebehandling (palliativ strålebehandling bør afsluttes inden for 2 uger før den indledende lægemiddelindgivelse), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller anden anti-tumor behandlinger; 2) For fluoropyrimidinlægemidler og lægemidler, der er målrettet mod små molekyler, inden for 2 uger før den indledende administration af forsøgslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); 3) Inden for 42 dage før den første administration af forsøgslægemidlet til nitrosourea-lægemidler eller mitomycin C.
3. At have modtaget, inden for 1 uge før lægemiddeladministration, traditionel kinesisk medicin eller behandling, der udtrykkeligt er angivet i lægemiddelinstruktionerne, der er godkendt af NMPA for dets antitumorfunktioner, eller have en klar fortegnelse i medicinsk historie af urtebehandling til antitumorformål.
4. Forudgående antitumorbehandling, der resulterer i uønskede hændelser (CTCAE 5.0) stadig på > grad 1 før den indledende administration af forsøgslægemidlet, ekskl. toksicitet, som af investigator vurderes til ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neuropati , etc.
5. Behov for større operation inden for de første 4 uger forud for den indledende administration af forsøgslægemidlet (eksklusive procedurer til diagnose) eller forventet større operation i undersøgelsesperioden.
6. Patienter, der tidligere har fået Trop2-ADC med småmolekylære toksiner, der er topoisomerase I-hæmmere.
7. Har tidligere oplevet ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller har seponeret immunterapi på grund af irAE'er af enhver grad.
8. Personer med en historie med transplantation af allogene celler eller faste organer.
9. Patienter med primære centralnervesystemtumorer eller symptomatiske centralnervesystemmetastaser, en historie med eller aktuelt tilstedeværende meningeale metastaser eller en historie med anfald. Hvis hjernemetastaser er stabile efter behandling, og der ikke er nye læsioner mindst 4 uger før medicinering, eller hvis asymptomatiske læsioner opdages for første gang inden for 4 uger, og investigator fastslår sygdomsstabilitet, eller hvis investigator beslutter at afbryde kortikosteroidbehandling 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet, så er det tilladt.
10. Alle andre aktive maligne tumorer inden for 5 år før den indledende administration af lægemidlet, undtagen lokalt helbredte tumorer (såsom basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller duktalt carcinom in situ i brystet).
11. Forekomst af følgende hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder før den første administration af lægemidlet: symptomatisk hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, ustabile arytmier eller ustabil angina, behandlingskrævende myokardieinfarkt, lungeemboli, ukontrolleret hypertension (defineret i denne protokol som systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg på trods af optimal antihypertensiv terapi og vurderet af investigator til at have klinisk betydning), QTcF > 4280ms på 100 mmHg -lead elektrokardiogram (QTcF beregnet ved hjælp af Fridericia-korrektionsformlen).
12. Tilstedeværelse af andre alvorlige underliggende sygdomme (f.eks. Gilberts syndrom, dårligt kontrolleret diabetes, aktivt mavesår, ustabile kontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser/gastrointestinale blødninger inden for 3 måneder før den første administration af lægemidlet, koagulationsforstyrrelser med alvorlige symptomer eller tegn). som vurderet af investigator til potentielt at påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, behandling og opfølgning, påvirke forsøgspersonens compliance eller potentielt føre til forekomster af lægemiddelrelaterede komplikationer hos forsøgspersonerne.
13. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse/lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling, aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller forsøgspersoner i screeningsperioden med mistanke om ILD/lungebetændelse, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostiske undersøgelser.
14. Patienter med autoimmune sygdomme i anamnesen (bortset fra autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme og type I diabetes, der kan behandles med hormonbehandling).
15. Modtog systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første brug af forsøgslægemidlet; undtagelser omfatter følgende: brug af topikale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider, kortvarig profylaktisk brug af kortikosteroider (varighed ikke overstiger 2 uger, f.eks. til kontrastallergiprofylakse).
16. Ubehandlede eller aktivt behandlede tuberkulosepatienter, herunder men ikke begrænset til lungetuberkulose; forsøgspersoner, der har gennemgået standard anti-tuberkulosebehandling og er blevet bekræftet af investigator for at være helbredt, kan inkluderes.
17. Oplevet alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration af lægemidlet eller aktiv infektion inden for 2 uger.
18. Personer med følgende infektionssygdomme: Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion; aktiv hepatitis B virusinfektion [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, med hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) > 200 IE/ml eller 10^3 kopier/ml eller inden for den øvre grænse for normal værdi bestemt af undersøgelsen centrum]; Hepatitis C-virusinfektion [HCV-antistof og hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-RNA) positive]; positivt syfilis treponemal antistof og RPR/TRUST positivt.
19. Nydiagnosticerede tromboemboliske hændelser, der kræver behandling inden for 6 måneder (patienter med stabil underekstremitet dyb venetrombose eller portrelateret trombose tillades inkluderet).
20. Svært at kontrollere pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen drænoperation (månedlig eller oftere).
21. Kendt overfølsomhedsreaktion eller forsinket allergisk reaktion over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet.
22. Kendt forekomst af ≥ Grad 3 allergiske reaktioner på makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer.
23. Anamnese med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug, der kan påvirke forsøgsresultater.
24. Gravide eller ammende kvinder eller personer, der planlægger at blive gravide.
25. Andre forhold, som efterforskeren anser for upassende for deltagelse i dette forsøg.