En klinisk studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska egenskaper och preliminär effektivitet av kombinationen av BAT8008 med BAT1308 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, kön ej specificerat;
2. Frivillig undertecknande av formuläret för informerat samtycke;
3. Måste diagnostiseras patologiskt genom histologi eller cytologi, med standardbehandlingssvikt eller frånvaro av standardbehandling, intolerans mot standardbehandling eller vägran av standardbehandling för patienter med avancerad eller metastaserad epitelial solid tumör. Utökad forskningsfas: Uppdelad i två kohorter (sponsorn kan utöka eller ta bort kohorter av tumörtyper baserat på realtidsstudieresultat): Kohort A: Lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer diagnostiserad genom histologi eller cytologi, och försökspersoner som inte kan botas genom radikal resektion eller strålbehandling och har använt minst en systemisk kemoterapiregim för avancerad eller metastaserad sjukdom. Kohort B: Andra avancerade eller metastaserande epiteliala solida tumörpatienter som är intoleranta eller vägrar standardbehandling, med prioritering av följande typer: icke-platepitelvävnad icke-småcellig lungcancer, gastriskt adenokarcinom, esofaguscancer, småcellig lungcancer, livmoderhalscancer och huvud och skivepitelcancer i nacken.
4. Enligt RECIST 1.1-kriterier måste det finnas utvärderbara tumörlesioner i dosökningsfasen och minst en mätbar tumörskada i dosexpansionsfasen;
5. Resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) krävs är 0 eller 1;
6. Utredaren bedömd förväntad överlevnadsperiod ≥ 12 veckor;

7. Måste ha tillräcklig reservfunktion för organ och benmärg, definierad enligt följande:

   Hematologi (inga blodtransfusioner, hematopoetiska tillväxtfaktorer eller läkemedel för att korrigera antalet blodkroppar inom 14 dagar före första dosen):

   Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /L Trombocytantal ≥ 90 × 10^9 /L Hemoglobin ≥ 90 g/L

   Koagulering:

   Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN (för patienter som inte får antikoaguleringsbehandling) Patienter som får oral antikoagulantiabehandling med ett INR på 2~3 kan inkluderas

   Leverfunktion:

   Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN För levercancer eller levermetastaser, ≤2×ULN alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN För levercancer eller levermetastaser, ≤5×ULN

   Njurfunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min (med Cockcroft-Gault eller modifierad MDRD-formel, se bilaga) Urinprotein: Urinanalys tyder på urinprotein < 2+ eller urinproteinkvantifiering < 1g

8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen och vara villiga att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden fram till 6 månader efter den sista dosen; manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden fram till 6 månader efter den sista dosen; postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses inte vara i fertil ålder;
9. Villig att tillhandahålla tidigare arkiverade eller färska tumörvävnadsprover (om det inte finns någon arkiverad tumörvävnad tidigare, och utredaren bedömer att det finns en betydande risk med att få färska eller metastaserande tumörvävnadsprover kan dispens beviljas). Immunhistokemisk bekräftelse av PDL1- och Trop2-expressionsnivåer krävs inte före registrering, men sponsorn kräver insamling av biopsi eller arkiverade tumörvävnadsprover för att bestämma PDL1- och Trop2-expressionsnivåer;
10. Kunna förstå prövningens krav, villig och kunna följa prövningen och uppföljningsarrangemangen.

Exklusions kriterier:

1. Inom de första 4 veckorna före den initiala administreringen av prövningsläkemedlet, efter att ha fått experimentell läkemedelsbehandling eller deltagit i kliniska studier av medicinsk utrustning.
2. Inom de första 4 veckorna före den initiala administreringen av läkemedlet, efter att ha genomgått kemoterapi, kurativ strålbehandling (palliativ strålbehandling bör avslutas inom 2 veckor före den initiala administreringen av läkemedlet), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller annan antitumörbehandling behandlingar; 2) För fluoropyrimidinläkemedel och småmolekylära läkemedel, inom 2 veckor före den initiala administreringen av prövningsläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre); 3) Inom 42 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet för nitrosourea-läkemedel eller mitomycin C.
3. Att inom 1 vecka före läkemedelsadministrering ha erhållit traditionell kinesisk medicin eller behandling som uttryckligen anges i läkemedelsinstruktionerna som godkänts av NMPA för dess antitumörfunktioner, eller ha en tydlig medicinsk historia av växtbaserad behandling för antitumörändamål.
4. Tidigare antitumörbehandling som resulterar i biverkningar (CTCAE 5.0) fortfarande vid > grad 1 före den initiala administreringen av prövningsläkemedlet, exklusive toxicitet som av utredaren bedömts utgöra ingen säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neuropati , etc.
5. Behöver större operation inom de första 4 veckorna före den initiala administreringen av prövningsläkemedlet (exklusive procedurer för diagnos) eller förväntad större operation under studieperioden.
6. Patienter som tidigare fått Trop2-ADC med småmolekylära toxiner som är topoisomeras I-hämmare.
7. Har tidigare upplevt ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar (irAEs) eller har avbrutit immunterapi på grund av irAE av någon grad.
8. Individer med en historia av allogena cell- eller solida organtransplantationer.
9. Patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet, en historia av eller för närvarande närvarande meningeala metastaser eller en historia av anfall. Om hjärnmetastaser är stabila efter behandling och det inte finns några nya lesioner minst 4 veckor före medicinering, eller om asymtomatiska lesioner upptäcks för första gången inom 4 veckor och utredaren fastställer sjukdomsstabilitet, eller om utredaren beslutar att avbryta kortikosteroidbehandling 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet, då är det tillåtet.
10. Alla andra aktiva maligna tumörer inom 5 år före den initiala administreringen av läkemedlet, förutom lokalt botade tumörer (såsom basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller ductal carcinom in situ i bröstet).
11. Förekomst av följande kardiovaskulära sjukdomar inom 6 månader före den första administreringen av läkemedlet: symtomatisk hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller högre, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, instabila arytmier eller instabil angina, hjärtinfarkt som kräver behandling, lungemboli, okontrollerad hypertoni (definierad i detta protokoll som systoliskt blodtryck >160mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100mmHg trots optimal antihypertensiv terapi, och bedömd av utredaren ha klinisk betydelse), QTcF >4280ms på -avledningselektrokardiogram (QTcF beräknat med Fridericia-korrigeringsformeln).
12. Förekomst av andra allvarliga underliggande sjukdomar (t.ex. Gilberts syndrom, dåligt kontrollerad diabetes, aktivt magsår, instabila kontrollerade anfall, cerebrovaskulära händelser/gastrointestinala blödningar inom 3 månader före den första administreringen av läkemedlet, koagulationsrubbningar med allvarliga symtom eller tecken), som bedöms av utredaren att potentiellt påverka försökspersonens deltagande i studien, behandling och uppföljning, påverka försökspersonens följsamhet eller potentiellt leda till förekomst av läkemedelsrelaterade komplikationer hos försökspersonerna.
13. Anamnes på icke-infektiös lunginflammation/lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling, aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD), eller försökspersoner i screeningsperioden med misstänkt ILD/lunginflammation som inte kan uteslutas genom bildundersökningar.
14. Patienter med autoimmuna sjukdomar i anamnesen (förutom autoimmuna sköldkörtelsjukdomar och typ I-diabetes som kan behandlas med hormonbehandling).
15. Fick systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första användningen av prövningsläkemedlet; undantag inkluderar följande: användning av topikala, okulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider, kortvarig profylaktisk användning av kortikosteroider (varaktighet inte överstiger 2 veckor, t.ex. för kontrastallergiprofylax).
16. Obehandlade eller aktivt behandlade tuberkulospatienter, inklusive men inte begränsat till lungtuberkulos; försökspersoner som har genomgått standardbehandling mot tuberkulos och som har bekräftats av utredaren att vara botade kan inkluderas.
17. Upplevde allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen av läkemedlet eller aktiv infektion inom 2 veckor.
18. Försökspersoner med följande infektionssjukdomar: infektion med humant immunbristvirus (HIV); aktiv Hepatit B-virusinfektion [Hepatit B Ytantigen (HBsAg) positiv, med Hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) > 200 IE/ml eller 10^3 kopior/ml eller inom den övre gränsen för normalvärdet som bestämts av studien Centrum]; Hepatit C-virusinfektion [HCV-antikropp och hepatit C-virusribonukleinsyra (HCV-RNA) positiv]; positiv syfilis treponemal antikropp och RPR/TRUST positiv.
19. Nydiagnostiserade tromboemboliska händelser som kräver behandling inom 6 månader (patienter med stabil nedre extremitets djup ventrombos eller portrelaterad trombos tillåts inkluderas).
20. Svårkontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränagekirurgi (en gång i månaden eller oftare).
21. Känd överkänslighetsreaktion eller fördröjd allergisk reaktion mot någon komponent i det prövningsläkemedel som helst.
22. Känd förekomst av ≥ Grad 3 allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar.
23. Historik om psykisk ohälsa, drogmissbruk, alkoholism eller drogmissbruk som kan påverka försöksresultaten.
24. Gravida eller ammande kvinnor eller individer som planerar att bli gravida.
25. Andra villkor som utredaren bedömer som olämpliga för deltagande i denna rättegång.