진행성 고형 종양 환자에서 BAT8008과 BAT1308 병용의 안전성, 내약성, 약동학적 특성 및 예비 효능을 평가하는 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세, 성별이 지정되지 않음
2. 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.
3. 진행성 또는 전이성 상피 고형 종양 환자에 대한 표준 치료 실패 또는 표준 치료의 부재, 표준 치료에 대한 불내성 또는 표준 치료 거부와 함께 조직학 또는 세포학에 의해 병리학적으로 진단되어야 합니다. 확장된 연구 단계: 2개의 코호트로 나누어집니다(스폰서는 실시간 연구 결과에 따라 종양 유형의 코호트를 확장하거나 삭제할 수 있음): 코호트 A: 조직학 또는 세포학으로 진단된 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암, 근치적 절제술이나 방사선 요법으로 치료되어야 하며, 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 전신 화학 요법을 사용했습니다. 코호트 B: 내약성이 없거나 표준 치료를 거부하는 기타 진행성 또는 전이성 상피 고형 종양 환자로서 다음 유형에 우선순위를 둡니다: 비편평 비소세포폐암, 위선암종, 식도암, 소세포폐암, 자궁경부암, 두부암 및 경부 편평 세포 암종.
4. RECIST 1.1 기준에 따르면, 용량 증량 단계에는 평가 가능한 종양 병변이 있어야 하고, 용량 확장 단계에는 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 있어야 합니다.
5. 필요한 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 점수는 0 또는 1입니다.
6. 연구자가 평가한 예상 생존 기간 ≥ 12주;

7. 다음과 같이 정의되는 충분한 장기 및 골수 보존 기능을 갖추어야 합니다.

   혈액학(첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈, 조혈 성장 인자 또는 혈액 세포 수를 교정하는 약물 없음):

   절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9 /L 혈소판 수 ≥ 90 × 10^9 /L 헤모글로빈 ≥ 90g/L

   응집:

   INR(국제표준화비율) 및 APTT(활성화부분트롬보플라스틴시간) 1.5×ULN 이하(항응고제 치료를 받지 않는 환자의 경우) 경구용 항응고제 치료를 받고 있는 INR이 2~3인 환자도 포함 가능

   간 기능:

   총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN 간암 또는 간 전이의 경우, ≤2×ULN 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5×ULN 간암 또는 간 전이의 경우, ≤5×ULN

   신장 기능:

   혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 또는 추정 사구체 여과율 > 50 ml/min (Cockcroft-Gault 또는 수정된 MDRD 공식 사용, 부록 참조) 소변 단백질: 소변 검사 결과 소변 단백질 < 2+ 또는 소변 단백질 정량 < 1g

8. 가임기 여성 환자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 마지막 투여 후 6개월까지 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 환자는 마지막 투여 후 6개월까지 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.
9. 과거에 보관된 종양 조직 샘플이나 새로운 종양 조직 샘플을 기꺼이 제공할 의향이 있는 경우(과거에 보관된 종양 조직이 없고 연구자가 신선하거나 전이성 종양 조직 샘플을 얻는 데 상당한 위험이 있다고 평가하는 경우 면제가 허용될 수 있습니다). 등록 전에 PDL1 및 Trop2 발현 수준에 대한 면역조직화학적 확인이 필요하지 않지만, 의뢰자는 PDL1 및 Trop2 발현 수준을 결정하기 위해 생검 또는 보관된 종양 조직 샘플을 수집해야 합니다.
10. 임상시험의 요구사항을 이해할 수 있고 임상시험 및 후속 조치를 준수할 의지가 있으며 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임상시험용 의약품의 최초 투여 전 4주 이내에 실험적 약물치료를 받았거나 의료기기의 임상시험에 참여한 자.
2. 최초 투여 전 4주 이내에 화학요법, 근치적 방사선요법(완화적 방사선요법은 최초 투여 전 2주 이내에 완료되어야 함), 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법 또는 기타 항종양요법을 받은 자 치료; 2) 플루오로피리미딘 약물 및 저분자 표적 약물의 경우, 임상시험용 약물의 최초 투여 전 2주 이내 또는 약물의 5반감기 이내(둘 중 더 긴 기간) 3) 니트로소우레아 제제 또는 미토마이신C 시험약의 최초 투여 전 42일 이내.
3. 약물 투여 전 1주 이내에 NMPA가 승인한 항종양 기능의 약품 지침에 명시적으로 명시된 한약 또는 치료를 받았거나 항종양 목적을 위한 한약 치료 병력에 명확한 기록이 있는 경우.
4. 탈모증, 2등급 말초 신경병증과 같이 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성을 제외하고, 임상시험용 약물의 초기 투여 전 여전히 1등급 이상인 부작용(AE)(CTCAE 5.0)을 초래한 이전 항종양 치료 , 등.
5. 임상시험용 의약품의 최초 투여 전 첫 4주 이내에 대수술이 필요하거나(진단을 위한 절차 제외), 연구 기간 동안 대수술이 예상되는 경우.
6. 이전에 토포이소머라제 I 억제제인 ​​소분자 독소와 함께 Trop2-ADC를 투여받은 환자.
7. 과거에 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)을 경험했거나 모든 등급의 irAE로 인해 면역요법을 중단한 경우.
8. 동종 세포 또는 고형 장기 이식의 병력이 있는 개인.
9. 원발성 중추신경계 종양 또는 증상이 있는 중추신경계 전이가 있는 환자, 수막전이 병력이 있거나 현재 존재하는 환자, 발작 병력이 있는 환자. 치료 후 뇌 전이가 안정적이고 투약 전 최소 4주 동안 새로운 병변이 없는 경우, 또는 4주 이내에 무증상 병변이 처음으로 발견되어 연구자가 질병 안정성을 판단하는 경우, 또는 연구자가 코르티코스테로이드 치료를 중단하기로 결정한 경우 7 시험약을 처음 투여하기 며칠 전인 경우에는 허용됩니다.
10. 국소적으로 치유된 종양(기저세포암종, 피부의 편평세포암종, 표재성 방광암, 유방 상피내관암종 등)을 제외하고, 최초 투여 전 5년 이내의 기타 활동성 악성종양.
11. 이 약의 최초 투여 전 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환이 발생한 경우: 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급 이상의 증상성 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 치료가 필요한 심근경색, 폐색전증, 조절되지 않는 고혈압(이 프로토콜에서는 최적의 항고혈압 요법에도 불구하고 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg로 정의되고 연구자가 임상적 중요성이 있다고 평가함), 12일에 QTcF >480ms - 납 심전도(Fridericia 보정 공식을 사용하여 계산된 QTcF).
12. 기타 중증의 기저 질환(예: 길버트 증후군, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 소화성 궤양, 불안정하게 조절되는 발작, 약물 투여 전 3개월 이내에 뇌혈관 사건/위장 출혈, 심각한 증상 또는 징후가 있는 응고 장애)의 존재, 피험자의 연구 참여, 치료 및 추적관찰에 잠재적으로 영향을 미치거나, 피험자 순응도에 영향을 미치거나, 잠재적으로 피험자에게 약물 관련 합병증의 발생을 초래할 수 있다고 연구자가 판단한 경우.
13. 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴/폐 염증 병력, 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 영상 검사로 배제할 수 없는 ILD/폐 염증이 의심되는 스크리닝 기간 대상자.
14. 자가면역질환 병력이 있는 환자(호르몬대체요법으로 치료가 가능한 자가면역갑상선질환 및 제1형 당뇨병은 제외).
15. 임상시험용 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이와 동등한 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받았습니다. 예외에는 다음이 포함됩니다: 국소, 안구, 관절내, 비강내 또는 흡입 코르티코스테로이드의 사용, 코르티코스테로이드의 단기 예방적 사용(기간은 2주를 초과하지 않음, 예를 들어 조영제 알레르기 예방의 경우).
16. 폐결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료되지 않거나 적극적으로 치료된 결핵 대상자; 표준 항결핵 치료를 받고 연구자에 의해 완치된 것으로 확인된 피험자가 포함될 수 있습니다.
17. 이 약의 최초 투여 전 4주 이내에 중증 감염을 경험했거나 2주 이내에 활성 감염을 경험한 자.
18. 다음과 같은 전염병을 앓고 있는 피험자: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 활성 B형 간염 바이러스 감염[B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV-DNA) > 200 IU/ml 또는 10^3 카피/ml 또는 연구에서 결정된 정상 값의 상한선 내 센터]; C형 간염 바이러스 감염[HCV 항체 및 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 양성]; 양성 매독 트레포네마 항체 및 RPR/TRUST 양성.
19. 6개월 이내에 치료가 필요한 새로 진단된 혈전색전증 사건(안정적인 하지 심부 정맥 혈전증 또는 포트 관련 혈전증이 있는 환자는 포함이 허용됨).
20. 조절이 어려운 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액수술(매월 또는 더 자주)이 필요한 복수.
21. 임상시험용 약물의 모든 성분에 대해 과민반응 또는 지연된 알레르기 반응이 알려진 경우.
22. 거대분자 단백질 제제/단클론 항체에 대한 3등급 이상의 알레르기 반응이 발생한 것으로 알려져 있습니다.
23. 임상시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환, 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력.
24. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신을 계획 중인 개인.
25. 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적절하다고 간주하는 기타 조건.