Une étude clinique évaluant l'innocuité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité préliminaire de l'association du BAT8008 avec le BAT1308 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, sexe non précisé ;
2. Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé ;
3. Doit être diagnostiqué pathologiquement par histologie ou cytologie, avec échec du traitement standard ou absence de traitement standard, intolérance au traitement standard ou refus du traitement standard pour les patients atteints de tumeurs solides épithéliales avancées ou métastatiques. Phase de recherche élargie : divisée en deux cohortes (le promoteur peut élargir ou supprimer des cohortes de types de tumeurs en fonction des résultats de l'étude en temps réel) : Cohorte A : Cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique diagnostiqué par histologie ou cytologie, et sujets qui ne le peuvent pas. être guéri par résection radicale ou radiothérapie et avoir utilisé au moins un schéma de chimiothérapie systémique pour une maladie avancée ou métastatique. Cohorte B : Autres patients atteints d'une tumeur solide épithéliale avancée ou métastatique qui sont intolérants ou refusent le traitement standard, en donnant la priorité aux types suivants : cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules, adénocarcinome gastrique, cancer de l'œsophage, cancer du poumon à petites cellules, cancer du col de l'utérus et cancer de la tête. et carcinome épidermoïde du cou.
4. Selon les critères RECIST 1.1, il doit y avoir des lésions tumorales évaluables dans la phase d'augmentation de la dose et au moins une lésion tumorale mesurable dans la phase d'augmentation de la dose ;
5. Le score d'état de performance requis par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1 ;
6. Période de survie attendue évaluée par l'investigateur ≥ 12 semaines ;

7. Doit avoir une fonction de réserve suffisante pour les organes et la moelle osseuse, définie comme suit :

   Hématologie (pas de transfusion sanguine, de facteurs de croissance hématopoïétiques ou de médicaments pour corriger le nombre de cellules sanguines dans les 14 jours précédant la première dose) :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 /L Nombre de plaquettes ≥ 90 × 10^9 /L Hémoglobine ≥ 90 g/L

   Coagulation:

   Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant) Les patients recevant un traitement anticoagulant oral avec un INR de 2 à 3 peuvent être inclus

   La fonction hépatique:

   Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN Pour le cancer du foie ou les métastases hépatiques, ≤2 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN Pour le cancer du foie ou les métastases hépatiques, ≤5 × LSN

   Fonction rénale:

   Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé > 50 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault ou MDRD modifiée, voir annexe) Protéines urinaires : L'analyse d'urine suggère une protéine urinaire < 2+ ou une quantification des protéines urinaires < 1 g

8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et être disposées à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose ; les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose ; les femmes ménopausées doivent être aménorrhéiques depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'étant pas en âge de procréer ;
9. Disposé à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou frais (s'il n'y a pas de tissu tumoral archivé dans le passé et que l'investigateur évalue qu'il existe un risque important lié à l'obtention d'échantillons de tissus tumoraux frais ou métastatiques, une exemption peut être accordée). La confirmation immunohistochimique des niveaux d'expression de PDL1 et Trop2 n'est pas requise avant l'inscription, mais le promoteur exige la collecte de biopsies ou d'échantillons de tissus tumoraux archivés pour déterminer les niveaux d'expression de PDL1 et Trop2 ;
10. Capable de comprendre les exigences de l’essai, disposé et capable de se conformer aux modalités de l’essai et du suivi.

Critère d'exclusion:

1. Au cours des 4 premières semaines précédant l'administration initiale du médicament expérimental, avoir reçu un traitement médicamenteux expérimental ou participé à des études cliniques sur des dispositifs médicaux.
2. Au cours des 4 premières semaines précédant l'administration initiale du médicament, avoir subi une chimiothérapie, une radiothérapie curative (la radiothérapie palliative doit être complétée dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du médicament), une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie ou un autre traitement antitumoral. traitements; 2) Pour les médicaments à base de fluoropyrimidine et les médicaments ciblés à petites molécules, dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du médicament expérimental ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ; 3) Dans les 42 jours précédant l'administration initiale du médicament expérimental pour les médicaments à base de nitrosourée ou de mitomycine C.
3. Avoir reçu, dans la semaine précédant l'administration du médicament, un médicament traditionnel chinois ou un traitement explicitement indiqué dans les instructions du médicament approuvées par la NMPA pour ses fonctions antitumorales, ou avoir un historique médical clair de traitement à base de plantes à des fins antitumorales.
4. Traitement antitumoral antérieur ayant entraîné des événements indésirables (EI) (CTCAE 5,0) toujours > Grade 1 avant l'administration initiale du médicament expérimental, à l'exclusion des toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telles que l'alopécie, la neuropathie périphérique de Grade 2 , etc.
5. Nécessitant une intervention chirurgicale majeure dans les 4 premières semaines précédant l'administration initiale du médicament expérimental (à l'exclusion des procédures de diagnostic) ou une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période d'étude.
6. Patients ayant déjà reçu Trop2-ADC avec des toxines à petites molécules qui sont des inhibiteurs de la topoisomérase I.
7. Avoir subi des événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) ≥ Grade 3 dans le passé ou avoir arrêté l'immunothérapie en raison d'EIRI de tout grade.
8. Personnes ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules ou d’organes solides.
9. Patients présentant des tumeurs primitives du système nerveux central ou des métastases symptomatiques du système nerveux central, des antécédents ou des métastases méningées actuelles, ou des antécédents de convulsions. Si les métastases cérébrales sont stables après le traitement et qu'il n'y a pas de nouvelles lésions au moins 4 semaines avant le traitement, ou si des lésions asymptomatiques sont détectées pour la première fois dans les 4 semaines et que l'investigateur détermine la stabilité de la maladie, ou si l'investigateur décide d'arrêter le traitement par corticostéroïdes 7 jours avant l’administration initiale du médicament expérimental, cela est alors autorisé.
10. Toute autre tumeur maligne active dans les 5 ans précédant l'administration initiale du médicament, à l'exception des tumeurs localement guéries (telles que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome canalaire in situ du sein).
11. Apparition des maladies cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant l'administration initiale du médicament : insuffisance cardiaque symptomatique de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, arythmies instables ou angine instable, infarctus du myocarde nécessitant un traitement, embolie pulmonaire, hypertension non contrôlée (définie dans ce protocole comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur optimal, et évaluée par l'investigateur comme ayant une signification clinique), QTcF > 480 ms le 12 -électrocardiogramme à dérivation (QTcF calculé à l'aide de la formule de correction Fridericia).
12. Présence de toute autre maladie sous-jacente grave (par exemple, syndrome de Gilbert, diabète mal contrôlé, ulcère gastroduodénal actif, convulsions instables contrôlées, événements cérébrovasculaires/hémorragies gastro-intestinales dans les 3 mois précédant l'administration initiale du médicament, troubles de la coagulation avec symptômes ou signes graves), tel que jugé par l'investigateur comme susceptible d'affecter la participation du sujet à l'étude, au traitement et au suivi, d'affecter l'observance du sujet ou de conduire potentiellement à l'apparition de complications liées au médicament chez les sujets.
13. Antécédents de pneumonie/inflammation pulmonaire non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes, maladie pulmonaire interstitielle (MPI) actuelle ou sujets en période de dépistage avec suspicion d'ILD/inflammation pulmonaire qui ne peut être exclue par des examens d'imagerie.
14. Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes (à l'exception des maladies thyroïdiennes auto-immunes et du diabète de type I qui peuvent être traités par un traitement hormonal substitutif).
15. Reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental ; les exceptions incluent les éléments suivants : utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés, utilisation prophylactique à court terme de corticostéroïdes (durée n'excédant pas 2 semaines, par exemple pour la prophylaxie des allergies aux produits de contraste).
16. Sujets tuberculeux non traités ou activement traités, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire ; les sujets qui ont suivi un traitement antituberculeux standard et dont la guérison a été confirmée par l'investigateur peuvent être inclus.
17. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament ou infection active dans les 2 semaines.
18. Sujets atteints des maladies infectieuses suivantes : infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Infection active par le virus de l'hépatite B [antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, avec acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) > 200 UI/ml ou 10^3 copies/ml ou dans la limite supérieure de la valeur normale déterminée par l'étude centre]; Infection par le virus de l'hépatite C [anticorps anti-VHC et acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) positifs] ; anticorps tréponémique anti-syphilis positif et RPR/TRUST positif.
19. Événements thromboemboliques nouvellement diagnostiqués nécessitant un traitement dans les 6 mois (les patients présentant une thrombose veineuse profonde stable des membres inférieurs ou une thrombose liée au port sont autorisés à être inclus).
20. Épanchement pleural difficile à contrôler, épanchement péricardique ou ascite nécessitant une chirurgie de drainage répétée (mensuellement ou plus fréquemment).
21. Réaction d'hypersensibilité connue ou réaction allergique retardée à l'un des composants du médicament expérimental.
22. Occurrence connue de réactions allergiques ≥ Grade 3 aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux.
23. Antécédents de maladie mentale, de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie pouvant affecter les résultats de l'essai.
24. Femmes enceintes ou allaitantes ou personnes envisageant de concevoir.
25. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cet essai par l'investigateur.