评估 BAT8008 与 BAT1308 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别不详；
2. 自愿签署知情同意书；
3. 必须经组织学或细胞学病理诊断，标准治疗失败或缺乏标准治疗、不耐受标准治疗或拒绝标准治疗的晚期或转移性上皮性实体瘤患者。 扩展研究阶段：分为两个队列（申办者可根据实时研究结果扩展或删除肿瘤类型队列）： A队列：经组织学或细胞学诊断的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及不能诊断的受试者通过根治性切除或放疗治愈，并且已使用至少一种全身化疗方案治疗晚期或转移性疾病。 B组：其他不能耐受或拒绝标准治疗的晚期或转移性上皮性实体瘤患者，优先考虑以下类型：非鳞状非小细胞肺癌、胃腺癌、食管癌、小细胞肺癌、宫颈癌、头颅癌和颈部鳞状细胞癌。
4. 根据RECIST 1.1标准，剂量递增阶段必须有可评估的肿瘤病灶，剂量扩展阶段至少有1个可测量的肿瘤病灶；
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 所需表现状态评分为 0 或 1；
6. 研究者评估的预期生存期≥12周；

7. 必须有足够的器官和骨髓储备功能，定义如下：

   血液学（首次给药前 14 天内未输血、造血生长因子或纠正血细胞计数的药物）：

   绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9 /L 血小板计数 ≥ 90 × 10^9 /L 血红蛋白 ≥ 90 g/L

   混凝：

   国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗的患者） 接受口服抗凝治疗且INR为2~3的患者可纳入

   肝功能：

   总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN 对于肝癌或肝转移，≤2×ULN 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN 对于肝癌或肝转移，≤5×ULN

   肾功能：

   血清肌酐≤1.5×ULN或估计肾小球滤过率>50ml/min（使用Cockcroft-Gault或改良MDRD公式，见附录）尿蛋白：尿​​液分析提示尿蛋白<2+或尿蛋白定量<1g

8. 育龄女性患者必须在首次给药前7天内血清妊娠试验呈阴性，并愿意在研究期间至最后一次给药后6个月内使用有效的避孕方法；男性患者必须同意在研究期间直至最后一次给药后6个月内使用有效的避孕方法；绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才被视为不具备生育能力；
9. 愿意提供既往存档或新鲜肿瘤组织样本（若既往无存档肿瘤组织，且研究者评估获取新鲜或转移性肿瘤组织标本存在重大风险，可予以豁免）。 入组前不需要进行PDL1和Trop2表达水平的免疫组织化学确认，但申办者要求采集活检或存档的肿瘤组织样本以确定PDL1和Trop2表达水平；
10. 能够理解试用要求，愿意并能够遵守试用及后续安排。

排除标准：

1. 首次使用研究药物前4周内，接受过实验药物治疗或参加过医疗器械临床研究。
2. 初次用药前4周内，接受过化疗、根治性放疗（姑息性放疗应在初次用药前2周内完成）、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗治疗； 2）对于氟嘧啶类药物和小分子靶向药物，在研究药物首次给药前2周内或药物5个半衰期内（以较长者为准）； 3) 首次给予亚硝基脲类药物或丝裂霉素C研究药物前42天内。
3. 用药前1周内曾接受过中药或国家药监局批准的药品说明书明确具有抗肿瘤功能的治疗，或有明确的抗肿瘤中药治疗病史。
4. 在首次给予研究药物之前，既往抗肿瘤治疗导致不良事件（AE）（CTCAE 5.0）仍> 1级，不包括研究者判断不构成安全风险的毒性，例如脱发、2级周围神经病变， ETC。
5. 在首次给予研究药物之前的前 4 周内需要进行大手术（不包括诊断程序）或在研究期间预期进行大手术。
6. 之前接受过含有拓扑异构酶 I 抑制剂小分子毒素的 Trop2-ADC 的患者。
7. 过去经历过 ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 或因任何级别的 irAE 停止免疫治疗。
8. 有同种异体细胞或实体器官移植史的个体。
9. 患有原发性中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移瘤、有脑膜转移病史或目前存在脑膜转移病史或有癫痫病史的患者。 如果治疗后脑转移稳定并且在用药前至少 4 周没有新病灶，或者如果 4 周内首次检测到无症状病灶并且研究者确定疾病稳定，或者如果研究者决定停止皮质类固醇治疗 7首次给予研究药物前几天，则允许。
10. 首次用药前5年内任何其他活动性恶性肿瘤，局部治愈的肿瘤（如基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺导管原位癌）除外。
11. 首次用药前6个月内出现以下心血管疾病：纽约心脏协会（NYHA）2级或以上症状性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）<50%、不稳定心律失常或不稳定心绞痛，需要治疗的心肌梗塞、肺栓塞、不受控制的高血压（本方案中定义为尽管进行了最佳抗高血压治疗，收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg，并由研究者评估为具有临床意义），QTcF>480ms，12 -导联心电图（使用Fridericia校正公式计算的QTcF）。
12. 存在任何其他严重基础疾病（例如，吉尔伯特综合征、糖尿病控制不佳、活动性消化性溃疡、不稳定控制性癫痫发作、首次给药前3个月内发生脑血管事件/胃肠道出血、具有严重症状或体征的凝血障碍），经研究者判断，可能影响受试者参与研究、治疗和随访，影响受试者依从性，或可能导致受试者发生药物相关并发症。
13. 有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/肺部炎症史、当前患有间质性肺疾病（ILD），或处于筛查期疑似 ILD/肺部炎症且影像学检查无法排除的受试者。
14. 有自身免疫性疾病病史的患者（可采用激素替代疗法治疗的自身免疫性甲状腺疾病和I型糖尿病除外）。
15. 首次使用研究药物前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂；例外情况包括：使用局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇，短期预防性使用皮质类固醇（持续时间不超过 2 周，例如用于预防造影剂过敏）。
16. 未经治疗或积极治疗的结核病受试者，包括但不限于肺结核；接受标准抗结核治疗并经研究者确认治愈的受试者可纳入其中。
17. 首次用药前4周内经历过严重感染或2周内出现活动性感染。
18. 患有以下传染病的受试者：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；活动性乙型肝炎病毒感染[乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）> 200 IU/ml或10^3拷贝/ml或在研究确定的正常值上限内中心];丙型肝炎病毒感染【HCV抗体及丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性】；梅毒密螺旋体抗体阳性且 RPR/TRUST 阳性。
19. 6个月内新诊断需要治疗的血栓栓塞事件（允许包括稳定的下肢深静脉血栓或端口相关血栓的患者）。
20. 难以控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要重复引流手术（每月或更频繁）。
21. 已知对研究药物的任何成分有过敏反应或迟发性过敏反应。
22. 已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体发生≥3级过敏反应。
23. 可能影响试验结果的精神疾病、药物滥用、酗酒或药物滥用史。
24. 孕妇或哺乳期妇女或计划怀孕的个人。
25. 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。