眼筋無力症の汎発化を防ぐための即時コルチコステロイド療法とリツキシマブ：PROBE多施設非盲検ランダム化対照試験。 (IMCOMG)
筋無力症は、神経筋接合部の機能不全を引き起こす自己免疫疾患であり、その結果、変動するさまざまな筋力低下が生じます。
疾患の初期段階では、患者の 70% が眼球運動筋に限定された筋力低下 (OMG) を示します。 骨格筋、球筋、軸筋への汎化は症例の 20 ～ 40% で発生し、1 年目と 2 年目で頻度が高く、それぞれ汎化の 46% と 60% です。 これは、病気の初期における自己免疫反応の成熟を反映しており、病気の経過を修正する治療上の機会を表しています。
全身化は重大な出来事であり、患者を集中治療室への入院のリスクにさらし、長期の免疫抑制剤の使用を必要とします。
現在のところ、一般化を防ぐための検証された戦略はありません。 一方で、眼発症性筋無力症におけるコルチコステロイド療法の予防的役割がいくつかの研究で観察されていますが、他の研究では確認されていません。 これらの矛盾した結果は、遡及的観察研究の偏りおよび異なるコルチコステロイド投与計画の使用によって説明される可能性がある。
一方で、疾患の初期段階での低用量リツキシマブの使用に関する最近のデータは、その後の使用よりも有効性が高く、非常に良好な忍容性プロファイルで疾患の長期寛解を可能にすることを示しています。
我々は、ランダム化比較試験において、通常の診療と、診断直後の標準化されたコルチコステロイドレジメンを用いた積極的戦略とを比較することを提案する。
眼筋無力症の患者は通常、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤で対症的に治療されます。 コルチコステロイドの導入は遅れており、持続性の障害を伴う複視または閉塞を伴う眼瞼下垂の患者に限定されています。 コルチコステロイドを減量すると、目の症状が再発する可能性があります。 眼筋無力症の治療を受けている患者で観察されるこのレベルのコルチコステロイド依存性については、特に研究されていません。 投与されるコルチコステロイドのレベルを下げ、眼症状の再発とその全身化の遅れを回避するために、通常、別の免疫抑制剤を導入することが提案されます。
この研究の目的は、最初の 2 年間の眼発症筋無力症の全身性化に対する標準化された事前予防戦略の有効性を評価することです。 診断時のコルチコステロイドによる即時治療と、コルチコステロイドの減量中に眼症状が再発した場合のリツキシマブの追加を組み合わせたものとなる。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Antoine Gueguen
- 電話番号：+33148036852
- メール：agueguen@for.paris
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
コンタクト：
- Dr Guilhem Sole
- 電話番号：+33557821380
- メール：guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
主任研究者：
- Dr Guilhem Sole
-
Garches、フランス、92380
- まだ募集していません
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
コンタクト：
- Dr Edouard Berling
- 電話番号：+33147107900
- メール：edouard.berling@aphp.fr
-
主任研究者：
- Dr Edouard Berling
-
Lille、フランス、59037
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
コンタクト：
- Dr Céline Tard
- 電話番号：+33320444145
- メール：celine.tard@chru-lille.fr
-
主任研究者：
- Dr Céline Tard
-
Lyon、フランス、69500
- 募集
- Hospices Civils de Lyon
-
コンタクト：
- Pr Caroline Froment
- 電話番号：+33472118012
- メール：caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
主任研究者：
- Pr Caroline Froment
-
Nice、フランス、06000
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
コンタクト：
- Dr Saskia Bresch
- 電話番号：+33492038173
- メール：bresch.s@chu-nice.fr
-
主任研究者：
- Dr Saskia Bresch
-
Paris、フランス、75019
- 募集
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
コンタクト：
- Dr Antoine Gueguen
- 電話番号：+33148036755
- メール：agueguen@for.paris
-
主任研究者：
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris、フランス、75013
- まだ募集していません
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
コンタクト：
- Dr Sophie Demeret
- 電話番号：+33142161831
- メール：sophie.demeret@aphp.fr
-
主任研究者：
- Dr Sophie Demeret
-
Paris、フランス、75014
- 積極的、募集していない
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris、フランス、75012
- 積極的、募集していない
- CHNO
-
Strasbourg、フランス、67098
- 募集
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
コンタクト：
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- 電話番号：+33388128556
- メール：Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
主任研究者：
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Toulouse、フランス、31300
- 積極的、募集していない
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
過去 6 か月以内に眼筋無力症と診断された場合、次のように定義されます。
- 専門の臨床医によって対象化された典型的な臨床検査によるもの: 可変かつ変動する性質を伴う眼瞼下垂および/または両眼複視 (自発的または努力や休息によって誘発される)
- または、抗AChR抗体陽性、反復神経刺激による減少の存在、またはエドロホニウム検査陽性による。
- 眼の症状が少なくとも 1 か月続き、外眼筋に限定されている（片方または両方の眼輪筋の筋力低下）
- MMS、MGC、MG-ADL には眼以外の症状はありません。
- 重症筋無力症に対する免疫抑制療法の経験がない。
除外基準:
- 胸腺腫
- 以前の局所疾患または手術に起因するもの以外の瞳孔の異常。
- 甲状腺異常眼症による拘束性外転または上転ミオパチーの兆候。
- バセドウ眼症
- スクリーニング日の1年以上前に眼症状が発症した場合
- リツキシマブ、マウスタンパク質、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、アジアチオプリンまたは6-メルカプトプリン、パラセタモール、デキスクロルフェニラミンに対する過敏症。
- あらゆる感染症の状態
- 重度の免疫不全患者
- 重度の心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIV）または重度の制御不能な心疾患
- 重度の肝不全
- 治療によってまだ制御されていない精神病状態
- キサンチンオキシダーゼ阻害剤（アロプリノールおよびフェブキソスタット）による高尿酸血症
- 閉塞隅角緑内障のリスク
- 尿道前立腺疾患による尿閉のリスク
- 研究中およびリツキシマブ中止後最大6か月以内に弱毒生ワクチンの接種が必要
- 参加中および参加後少なくとも12か月は効果的な避妊法を使用したくない出産適齢期の女性
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発した場合はコルチコステロイドによる即時治療にリツキシマブを追加
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コルチコステロイドによる即時の標準治療。
実験群における標準治療は、0.5mg/kg/日のプレドニゾンで開始されます。
コルチコステロイドの減量に伴って眼症状が再発した場合は、リツキシマブを追加します。
リツキシマブは、500mg/6ヶ月の用量で12ヶ月間投与されます。
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介入なし：標準的な実践に基づいて
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追跡調査から2年以内に全身性筋無力症に進行した患者の割合
時間枠：0日目から24日目まで
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全般化は、「まぶたの閉塞」および「外因性眼筋構造」を除く筋無力筋スコア (MMS) 項目で 5 ポイント以上の損失によって定義されます。 一般化に向けた進行状況は、介入群を知らされていない専門医師によって評価されます。 |
0日目から24日目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。