Välitön kortikosteroidihoito ja rituksimabi silmän myasteenan yleistymisen estämiseksi: PROBE-monikeskus avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. (IMCOMG)
Myasthenia on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa hermo-lihasliitoksen toimintahäiriön, mikä johtaa vaihtelevaan ja vaihtelevaan lihasheikkouteen.
Sairauden alkuvaiheessa 70 %:lla potilaista esiintyy silmän myastheniaa (OMG), eli silmän motorisiin lihaksiin rajoittuvaa heikkoutta. Yleistys luuranko-, bulbar- ja aksiaalisiin lihaksiin tapahtuu 20–40 %:ssa tapauksista, ja yleistyminen ensimmäisenä ja toisena vuonna, vastaavasti 46 % ja 60 % yleistyksistä. Tämä kuvastaa autoimmuunivasteen kypsymistä taudin alkuvuosina ja edustaa terapeuttista mahdollisuutta muuttaa taudin kulkua.
Yleistyminen on kriittinen tapahtuma, jolloin potilas on vaarassa joutua teho-osastolle ja edellyttää pitkäaikaisten immunosuppressanttien käyttöä.
Tällä hetkellä ei ole olemassa validoitua strategiaa yleistämisen estämiseksi. Toisaalta joissakin tutkimuksissa on havaittu kortikosteroidihoidon ehkäisevää roolia silmän myasteenassa, mutta toiset eivät ole vahvistaneet sitä. Nämä ristiriitaiset tulokset voivat johtua retrospektiivisten havainnointitutkimusten vinoudesta ja erilaisten kortikosteroidien anto-ohjelmien käytöstä.
Toisaalta viimeaikaiset tiedot pieniannoksista rituksimabin käytöstä taudin varhaisessa vaiheessa osoittavat tehokkaampaa kuin myöhempää käyttöä, mikä mahdollistaa taudin pitkäaikaisen remission erittäin hyvällä siedettävyysprofiililla.
Ehdotamme, että satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrataan tavanomaista käytäntöä ennakoivaan strategiaan standardoidulla kortikosteroidiohjelmalla välittömästi diagnoosin yhteydessä.
Silmän myastheniaa sairastavia potilaita hoidetaan yleensä oireenmukaisesti asetyylikoliiniesteraasin estäjillä. Kortikosteroidien käyttöönotto viivästyy ja rajoittuu potilaisiin, joilla on jatkuva vammauttava diplopia tai ptoosi, johon liittyy okkluusio. Kun kortikosteroideja vähennetään, silmäoireet voivat uusiutua. Tätä silmämyasteenian vuoksi hoidetuilla potilailla havaittua kortikosteroidiriippuvuuden tasoa ei ole erityisesti tutkittu. Annettujen kortikosteroidipitoisuuksien vähentämiseksi ja silmäoireiden uusiutumisen ja niiden viivästyneen yleistymisen välttämiseksi yleensä ehdotetaan toisen immunosuppressantin käyttöönottoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida standardoidun ennakoivan ehkäisystrategian tehokkuutta silmän myasteenien yleistymisessä kahden ensimmäisen vuoden aikana. Siinä yhdistetään välitön hoito kortikosteroideilla diagnoosihetkellä ja rituksimabi lisätään silmään liittyvien oireiden uusiutuessa, kun kortikosteroideja vähennetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antoine Gueguen
- Puhelinnumero: +33148036852
- Sähköposti: agueguen@for.paris
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Rekrytointi
- Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Guilhem Sole
- Puhelinnumero: +33557821380
- Sähköposti: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
Päätutkija:
- Dr Guilhem Sole
-
Garches, Ranska, 92380
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Edouard Berling
- Puhelinnumero: +33147107900
- Sähköposti: edouard.berling@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, Ranska, 59037
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Céline Tard
- Puhelinnumero: +33320444145
- Sähköposti: celine.tard@chru-lille.fr
-
Päätutkija:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, Ranska, 69500
- Rekrytointi
- Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Pr Caroline Froment
- Puhelinnumero: +33472118012
- Sähköposti: caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, Ranska, 06000
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Saskia Bresch
- Puhelinnumero: +33492038173
- Sähköposti: bresch.s@chu-nice.fr
-
Päätutkija:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, Ranska, 75019
- Rekrytointi
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Antoine Gueguen
- Puhelinnumero: +33148036755
- Sähköposti: agueguen@for.paris
-
Päätutkija:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, Ranska, 75013
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Sophie Demeret
- Puhelinnumero: +33142161831
- Sähköposti: sophie.demeret@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, Ranska, 75014
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, Ranska, 75012
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHNO
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Rekrytointi
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Puhelinnumero: +33388128556
- Sähköposti: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Päätutkija:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, Ranska, 31300
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
Silmän myasteenan diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana, määritelty:
- joko tyypillisellä kliinisellä tutkimuksella, jonka asiantunteva kliinikon on tehnyt: ptoosi ja/tai binokulaarinen diplopia, joka on luonteeltaan vaihteleva ja vaihteleva (joko spontaani tai ponnistuksen tai levon aiheuttama)
- tai positiiviset anti-AChR-vasta-aineet tai toistuvan hermostimulaation väheneminen tai positiivinen edrofoniumtesti
- Silmäoireet, jotka kestävät vähintään kuukauden ja rajoittuvat silmän ulkopuolisiin lihaksiin (heikkous toisessa tai molemmissa orbicularis oculissa)
- Ei muita kuin silmän oireita MMS:ssä, MGC:ssä ja MG-ADL:ssä.
- Silmän myasthenia graviksen immuunivastetta heikentävä hoito.
Poissulkemiskriteerit:
- Thymoma
- Muu kuin aiemmasta paikallisesta sairaudesta tai leikkauksesta johtuva pupillipoikkeama.
- Merkkejä dystyroidisesta oftalmopatiasta johtuvasta rajoittavasta sieppauksesta tai supraduktiomyopatiasta.
- Gravesin oftalmopatia
- Silmäoireet alkavat yli vuosi ennen seulontapäivää
- Yliherkkyys rituksimabille, hiiren proteiineille, prednisonille, metyyliprednisonille, atsiatiopriinille tai 6-merkaptopuriinille, parasetamolille, dekskloorifeniramiinille.
- Mikä tahansa tarttuva tila
- Potilaat, joilla on vaikea immuunipuutos
- Vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV) tai vaikea hallitsematon sydänsairaus
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Psykoottiset tilat, joita ei ole vielä hoidettu hallinnassa
- Ksantiinioksidaasin estäjien (allopurinoli ja febuksostaatti) aiheuttama hyperurikemia
- Sulkeutuneen kulman glaukooman riski
- Virtsaretention riski virtsaputken ja eturauhasen sairauksien vuoksi
- Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella vaaditaan tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta rituksimabihoidon lopettamisen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä osallistumisensa aikana ja vähintään 12 kuukautta sen jälkeen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: välitön kortikosteroidihoito ja rituksimabin lisääminen uusiutuessa
|
Välitön standardisoitu hoito kortikosteroideilla.
Standardisoitu hoito koehaarassa alkaa prednisonia 0,5 mg/kg/vrk.
rituksimabia lisätään, jos silmäoireet ilmaantuvat uudelleen kortikosteroidien vähentyessä.
Rituksimabia annetaan annoksena 500 mg/6 kuukautta 12 kuukauden ajan.
|
|
Ei väliintuloa: vakiokäytännön perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden, jotka etenivät yleistyneeseen myasteenaan 2 vuoden kuluessa seurannasta
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 24
|
Yleistyminen määritellään 5 pisteen tai enemmän menetyksenä missä tahansa myasthenic Muscle Score (MMS) -kohdassa, pois lukien "silmäluomen tukkeuma" ja "ulkoinen silmälihas". Yleistämisen edistymistä arvioi asiantuntijalääkäri, joka on sokeutunut interventiovarteen. |
Päivä 0 - kuukausi 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Paraneoplastiset oireyhtymät, hermosto
- Hermoston kasvaimet
- Paraneoplastiset oireyhtymät
- Neuromuskulaariset liitossairaudet
- Myasthenia Gravis
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Lisämunuaisen aivokuoren hormonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGN_2023_14
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .