Azonnali kortikoszteroid terápia és rituximab az okuláris myasthenia generalizációjának megelőzése érdekében: PROBE többközpontú, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat. (IMCOMG)
A myasthenia egy autoimmun betegség, amely a neuromuszkuláris csomópont diszfunkcióját okozza, ami fluktuáló és változó izomgyengeséget eredményez.
A betegség kezdeti szakaszában a betegek 70%-a okuláris kezdetű myastheniával (OMG) jelentkezik, azaz a szemmotoros izmokra korlátozódó gyengeséggel. A váz-, bulbar- és axiális izmokra történő általánosítás az esetek 20-40%-ában fordul elő, nagyobb gyakorisággal az első és a második évben, az általánosítások 46, illetve 60%-ában. Ez tükrözi az autoimmun válasz érését a betegség korai éveiben, és terápiás lehetőséget jelent a betegség lefolyásának módosítására.
Az általánosítás kritikus esemény, ami miatt a beteg intenzív osztályra kerül, és hosszú távú immunszuppresszánsok alkalmazását teszi szükségessé.
Jelenleg nincs érvényesített stratégia az általánosítás megelőzésére. Egyrészt egyes vizsgálatokban megfigyelték a kortikoszteroid-terápia megelőző szerepét az okuláris myastheniában, de ezt mások nem erősítették meg. Ezek az ellentmondásos eredmények a retrospektív megfigyeléses vizsgálatok torzításával és a különböző kortikoszteroid adagolási rendek alkalmazásával magyarázhatók.
Másrészt a betegség korai szakaszában az alacsony dózisú Rituximab alkalmazására vonatkozó friss adatok nagyobb hatékonyságot mutatnak, mint a későbbi alkalmazás, ami lehetővé teszi a betegség elhúzódó remisszióját, nagyon jó tolerálhatósági profillal.
Azt javasoljuk, hogy egy randomizált, kontrollált vizsgálatban hasonlítsák össze a szokásos gyakorlatot egy proaktív stratégiával, standardizált kortikoszteroid-kezeléssel, azonnal a diagnózis felállításakor.
A szem myastheniában szenvedő betegeket általában tüneti kezelésben részesítik acetilkolinészteráz-gátlókkal. A kortikoszteroidok bevezetése késik, és azokra a betegekre korlátozódik, akiknél tartósan rokkant diplopia vagy elzáródással járó ptosis áll fenn. A kortikoszteroidok csökkentésével a szemtünetek kiújulhatnak. Az okuláris myasthenia miatt kezelt betegeknél megfigyelt kortikoszteroid-függőség ilyen mértékű specifikus vizsgálata nem történt meg. A beadott kortikoszteroidok szintjének csökkentése, valamint a szemtünetek kiújulásának és késleltetett generalizációjának elkerülése érdekében általában egy másik immunszuppresszáns bevezetését javasolják.
Ennek a tanulmánynak a célja egy szabványosított proaktív prevenciós stratégia hatékonyságának értékelése a okuláris myastheniák általánossá tételében az első 2 évben. A diagnózis felállításakor a kortikoszteroidokkal való azonnali kezelést kombinálja, rituximab hozzáadásával a szemtünetek kiújulása esetén, mivel a kortikoszteroidokat csökkentik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Antoine Gueguen
- Telefonszám: +33148036852
- E-mail: agueguen@for.paris
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Guilhem Sole
- Telefonszám: +33557821380
- E-mail: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
Kutatásvezető:
- Dr Guilhem Sole
-
Garches, Franciaország, 92380
- Még nincs toborzás
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Edouard Berling
- Telefonszám: +33147107900
- E-mail: edouard.berling@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, Franciaország, 59037
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Céline Tard
- Telefonszám: +33320444145
- E-mail: celine.tard@chru-lille.fr
-
Kutatásvezető:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, Franciaország, 69500
- Toborzás
- Hospices Civils de Lyon
-
Kapcsolatba lépni:
- Pr Caroline Froment
- Telefonszám: +33472118012
- E-mail: caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
Kutatásvezető:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, Franciaország, 06000
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Saskia Bresch
- Telefonszám: +33492038173
- E-mail: bresch.s@chu-nice.fr
-
Kutatásvezető:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, Franciaország, 75019
- Toborzás
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Antoine Gueguen
- Telefonszám: +33148036755
- E-mail: agueguen@for.paris
-
Kutatásvezető:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, Franciaország, 75013
- Még nincs toborzás
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Sophie Demeret
- Telefonszám: +33142161831
- E-mail: sophie.demeret@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, Franciaország, 75014
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, Franciaország, 75012
- Aktív, nem toborzó
- CHNO
-
Strasbourg, Franciaország, 67098
- Toborzás
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Telefonszám: +33388128556
- E-mail: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Kutatásvezető:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, Franciaország, 31300
- Aktív, nem toborzó
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek
A szem myasthenia diagnózisa az elmúlt 6 hónapban, meghatározva:
- vagy egy tipikus klinikai vizsgálattal, amelyet egy szakértő klinikus végez: ptózis és/vagy binokuláris diplopia, változó és ingadozó jellegű (akár spontán, akár erőfeszítés vagy pihenés által kiváltott)
- vagy pozitív anti-AChR antitestek, vagy az ismétlődő idegstimuláció csökkenése vagy pozitív edrofónium teszt
- Legalább egy hónapig tartó szemtünetek, amelyek a szemen kívüli izmokra korlátozódnak (az egyik vagy mindkét orbicularis oculi gyengesége)
- Nincsenek nem szemészeti tünetek MMS-en, MGC-n és MG-ADL-en.
- Az okuláris myasthenia gravis immunszuppresszív terápiájában naiv.
Kizárási kritériumok:
- Thymoma
- A korábbi helyi betegségből vagy műtétből eredőtől eltérő pupilla-rendellenesség.
- A dysthyreoid ophthalmopathia miatti restriktív abdukciós vagy supradukciós myopathia jelei.
- Graves szembetegsége
- A szemtünetek megjelenése több mint egy évvel a szűrés időpontja előtt
- Rituximabbal, egérfehérjékkel, prednizonnal, metilprednizonnal, aziatioprinnel vagy 6-merkaptopurinnal, paracetamollal, dexklórfeniraminnal szembeni túlérzékenység.
- Bármilyen fertőző állapot
- Súlyos immunhiányos betegek
- Súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) IV. osztály) vagy súlyos, kontrollálatlan szívbetegség
- Súlyos májelégtelenség
- A kezelés által még nem kontrollált pszichotikus állapotok
- Hyperuricemia xantin-oxidáz-gátlókkal (allopurinol és febuxosztát)
- A zárt szögű glaukóma veszélye
- A húgyúti-prosztata rendellenességek miatti vizelet-visszatartás veszélye
- Élő, legyengített vakcinával történő oltás szükséges a vizsgálat során és a rituximab-kezelés abbahagyását követő 6 hónapig
- Fogamzóképes korú nők, akik nem kívánnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni részvételük ideje alatt és legalább 12 hónappal azt követően
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: azonnali kezelés kortikoszteroidokkal, rituximab hozzáadása kiújulás esetén
|
Azonnali standardizált kezelés kortikoszteroidokkal.
A standardizált kezelés a kísérleti karban 0,5 mg/kg/nap prednizonnal kezdődik.
rituximabot adják hozzá, ha a szemtünetek újra megjelennek a kortikoszteroidok csökkenésével.
A rituximabot 500 mg/6 hónapos adagban adják 12 hónapig.
|
|
Nincs beavatkozás: bevett gyakorlat alapján
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
azoknak a betegeknek az aránya, akik a követést követő 2 éven belül generalizált myastheniába fejlődtek
Időkeret: 0. naptól 24. hónapig
|
Az általánosítást bármely myasthenic Muscle Score (MMS) elemnél legalább 5 pont elvesztése határozza meg, kivéve a „szemhéjelzáródást” és a „külső szemizomzatot”. Az általánosítás felé tett előrehaladást szakértő orvos fogja értékelni, aki nem látja a beavatkozási ágat. |
0. naptól 24. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neuromuszkuláris betegségek
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Neurodegeneratív betegségek
- Paraneoplasztikus szindrómák, idegrendszer
- Idegrendszeri neoplazmák
- Paraneoplasztikus szindrómák
- Neuromuscularis junction betegségek
- Myasthenia Gravis
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Mellékvesekéreghormonok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AGN_2023_14
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .