Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Okamžitá léčba kortikosteroidy a rituximab k prevenci generalizace u oční myastenie: multicentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná studie PROBE. (IMCOMG)

19. ledna 2026 aktualizováno: Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Myasthenie je autoimunitní onemocnění způsobující dysfunkci neuromuskulárního spojení, což má za následek kolísavou a proměnlivou svalovou slabost.

V počáteční fázi onemocnění se u 70 % pacientů objevuje okulární onset myasthenia (OMG), tedy slabost omezená na okohybné svaly. Generalizace na kosterní, bulbární a axiální svaly se vyskytuje ve 20–40 % případů, s vyšší frekvencí v prvním a druhém roce, respektive 46 % a 60 % generalizací. To odráží dozrávání autoimunitní odpovědi v prvních letech onemocnění a představuje terapeutické okno příležitosti modifikovat průběh onemocnění.

Generalizace je kritická událost, která ohrožuje pacienta přijetím na jednotku intenzivní péče a vyžaduje dlouhodobé užívání imunosupresiv.

V současné době neexistuje žádná ověřená strategie prevence generalizace. Na jedné straně byla v některých studiích pozorována preventivní role terapie kortikosteroidy u oční myastenie, ale v jiných nebyla potvrzena. Tyto protichůdné výsledky lze vysvětlit zkreslením retrospektivních observačních studií a použitím různých režimů podávání kortikosteroidů.

Na druhou stranu nedávné údaje o použití nízkých dávek Rituximabu v časné fázi onemocnění ukazují vyšší účinnost než pozdější použití, což umožňuje prodlouženou remisi onemocnění s velmi dobrým profilem snášenlivosti.

Navrhujeme porovnat v randomizované kontrolované studii obvyklou praxi s proaktivní strategií se standardizovaným režimem kortikosteroidů ihned při diagnóze.

Pacienti s oční myastenií jsou obvykle léčeni symptomaticky inhibitory acetylcholinesterázy. Zavedení kortikosteroidů je opožděné a omezené na pacienty s přetrvávající invalidizující diplopií nebo ptózou s okluzí. Při vysazení kortikosteroidů se mohou oční příznaky opakovat. Tato úroveň závislosti na kortikosteroidech pozorovaná u pacientů léčených pro oční myastenii nebyla specificky studována. Za účelem snížení hladin podávaných kortikosteroidů a zamezení recidivy očních symptomů a jejich opožděné generalizace se obvykle navrhuje zavedení jiného imunosupresiva.

Cílem této studie je zhodnotit účinnost standardizované strategie proaktivní prevence na generalizaci oční myastenie během prvních 2 let. Bude kombinovat okamžitou léčbu kortikosteroidy v době diagnózy s přidáním rituximabu v případě recidivy očních příznaků, protože kortikosteroidy jsou postupně vysazovány.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

128

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Guilhem Sole
      • Garches, Francie, 92380
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Raymond Pointcarré
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Edouard Berling
      • Lille, Francie, 59037
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire De Lille
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Céline Tard
      • Lyon, Francie, 69500
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pr Caroline Froment
      • Nice, Francie, 06000
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Saskia Bresch
      • Paris, Francie, 75019
        • Nábor
        • Fondation Adolphe de Rothschild
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Antoine Gueguen
      • Paris, Francie, 75013
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Sophie Demeret
      • Paris, Francie, 75014
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier Sainte Anne
      • Paris, Francie, 75012
        • Aktivní, ne nábor
        • CHNO
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Nábor
        • Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
      • Toulouse, Francie, 31300
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let

  • Diagnóza oční myastenie během posledních 6 měsíců, definovaná:

    • buď typickým klinickým vyšetřením objektivizovaným odborným lékařem: ptóza a/nebo binokulární diplopie, s proměnlivým a kolísavým charakterem (buď spontánním nebo vyprovokovaným námahou či klidem)
    • nebo pozitivními protilátkami anti-AChR nebo přítomností úbytku při opakované nervové stimulaci nebo pozitivním edrofoniovým testem
  • Oční příznaky trvající alespoň jeden měsíc a omezené na mimooční svaly (slabost jednoho nebo obou orbicularis oculi)
  • Žádné neoční příznaky na MMS, MGC a MG-ADL.
  • Naivní k imunosupresivní léčbě oční myasthenia gravis.

Kritéria vyloučení:

  • Thymoma
  • Pupilární anomálie jiná než ta, která je výsledkem předchozího lokálního onemocnění nebo chirurgického zákroku.
  • Známky restriktivní abdukční nebo supradukční myopatie způsobené dystyreoidní oftalmopatií.
  • Gravesova oftalmopatie
  • Nástup očních příznaků více než jeden rok před datem screeningu
  • Hypersenzitivita na rituximab, myší proteiny, prednison, methylprednison, aziathioprin nebo 6-merkaptopurin, paracetamol, dexchlorfeniramin.
  • Jakýkoli infekční stav
  • Pacienti s těžkou imunodeficiencí
  • Těžké srdeční selhání (třída IV New York Heart Association (NYHA)) nebo závažné nekontrolované srdeční onemocnění
  • Těžká jaterní insuficience
  • Psychotické stavy dosud nekontrolované léčbou
  • Hyperurikémie na inhibitorech xantinoxidázy (allopurinol a febuxostat)
  • Riziko glaukomu s uzavřeným úhlem
  • Riziko retence moči v důsledku uretro-prostatických poruch
  • Očkování živou atenuovanou vakcínou požadované během studie a až 6 měsíců po vysazení rituximabu
  • Ženy v plodném věku, které si nepřejí používat účinnou antikoncepci během účasti a alespoň 12 měsíců po
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: okamžitá léčba kortikosteroidy přidáním rituximabu v případě recidivy
Lék: okamžitá léčba kortikosteroidy
Okamžitá standardizovaná léčba kortikosteroidy. Standardizovaná léčba v experimentální větvi bude začínat dávkou 0,5 mg/kg/den prednisonu.
Lék: přidání rituximabu v případě recidivy
rituximab přidán, pokud se oční symptomy znovu objeví po vysazení kortikosteroidů. Rituximab bude podáván v dávce 500 mg/6 měsíců po dobu 12 měsíců.
Žádný zásah: na základě standardní praxe

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
podíl pacientů, kteří progredovali do generalizované myastenie do 2 let po sledování
Časové okno: Den 0 až měsíc 24

Generalizace je definována ztrátou 5 nebo více bodů na jakékoli položce skóre myastenického svalstva (MMS), s výjimkou „okluze očního víčka“ a „vnějšího očního svalstva“.

Pokrok směrem k generalizaci bude posouzen odborným lékařem, který je slepý vůči intervenčnímu rameni.
Den 0 až měsíc 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGN_2023_14

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Oční myasthenia gravis

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit