Umiddelbar kortikosteroidterapi og rituximab for å forhindre generalisering ved okulær myasteni: en PROBE multisenter åpent randomisert kontrollert forsøk. (IMCOMG)
Myasteni er en autoimmun sykdom som forårsaker dysfunksjon i det nevromuskulære krysset, noe som resulterer i varierende og varierende muskelsvakhet.
I den innledende fasen av sykdommen har 70 % av pasientene myasteni (OMG), dvs. svakhet begrenset til de okulomotoriske musklene. Generalisering til skjelett-, bulbar- og aksialmuskulatur forekommer i 20-40 % av tilfellene, med høyere frekvens i første og andre år, henholdsvis 46 % og 60 % av generaliseringene. Dette gjenspeiler modningen av den autoimmune responsen i de første årene av sykdommen, og representerer et terapeutisk mulighetsvindu for å modifisere sykdomsforløpet.
Generalisering er en kritisk hendelse, som setter pasienten i fare for innleggelse på en intensivavdeling og nødvendiggjør bruk av langvarige immunsuppressiva.
Det er foreløpig ingen validert strategi for å forhindre generalisering. På den ene siden har en forebyggende rolle for kortikosteroidbehandling ved okulær myasteni blitt observert i noen studier, men ikke bekreftet av andre. Disse motstridende resultatene kan forklares av skjevheten i retrospektive observasjonsstudier og bruken av forskjellige administreringsregimer for kortikosteroider.
På den annen side viser nyere data om bruk av lavdose Rituximab i tidlig fase av sykdommen større effekt enn senere bruk, noe som muliggjør forlenget remisjon av sykdommen med en meget god toleranseprofil.
Vi foreslår å sammenligne i en randomisert kontrollert studie vanlig praksis med en proaktiv strategi med et standardisert kortikosteroidregime umiddelbart ved diagnose.
Pasienter med okulær myasteni behandles vanligvis symptomatisk med acetylkolinesterasehemmere. Innføringen av kortikosteroider er forsinket og begrenset til pasienter med vedvarende invalidiserende diplopi eller ptose med okklusjon. Når kortikosteroidene trappes ned, kan okulære symptomer gjenta seg. Dette nivået av kortikosteroidavhengighet observert hos pasienter behandlet for okulær myasteni har ikke blitt spesifikt studert. For å redusere nivåene av administrerte kortikosteroider og unngå tilbakefall av okulære symptomer og deres forsinkede generalisering, foreslås det vanligvis å introdusere et annet immunsuppressivt middel.
Målet med denne studien er å evaluere effekten av en standardisert proaktiv forebyggingsstrategi på generalisering av okulær myasteni i løpet av de første 2 årene. Den vil kombinere umiddelbar behandling med kortikosteroider ved diagnosetidspunktet, med tillegg av rituximab ved tilbakefall av okulære symptomer ettersom kortikosteroidene trappes ned.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Antoine Gueguen
- Telefonnummer: +33148036852
- E-post: agueguen@for.paris
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Dr Guilhem Sole
- Telefonnummer: +33557821380
- E-post: guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
-
Hovedetterforsker:
- Dr Guilhem Sole
-
Garches, Frankrike, 92380
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Raymond Pointcarré
-
Ta kontakt med:
- Dr Edouard Berling
- Telefonnummer: +33147107900
- E-post: edouard.berling@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Dr Edouard Berling
-
Lille, Frankrike, 59037
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Ta kontakt med:
- Dr Céline Tard
- Telefonnummer: +33320444145
- E-post: celine.tard@chru-lille.fr
-
Hovedetterforsker:
- Dr Céline Tard
-
Lyon, Frankrike, 69500
- Rekruttering
- Hospices Civils de Lyon
-
Ta kontakt med:
- Pr Caroline Froment
- Telefonnummer: +33472118012
- E-post: caroline.froment01@chu-lyon.fr
-
Hovedetterforsker:
- Pr Caroline Froment
-
Nice, Frankrike, 06000
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Ta kontakt med:
- Dr Saskia Bresch
- Telefonnummer: +33492038173
- E-post: bresch.s@chu-nice.fr
-
Hovedetterforsker:
- Dr Saskia Bresch
-
Paris, Frankrike, 75019
- Rekruttering
- Fondation Adolphe de Rothschild
-
Ta kontakt med:
- Dr Antoine Gueguen
- Telefonnummer: +33148036755
- E-post: agueguen@for.paris
-
Hovedetterforsker:
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris, Frankrike, 75013
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Ta kontakt med:
- Dr Sophie Demeret
- Telefonnummer: +33142161831
- E-post: sophie.demeret@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Dr Sophie Demeret
-
Paris, Frankrike, 75014
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris, Frankrike, 75012
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHNO
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Rekruttering
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- Telefonnummer: +33388128556
- E-post: Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
Hovedetterforsker:
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år
Diagnose av okulær myasteni i løpet av de siste 6 månedene, definert:
- enten ved en typisk klinisk undersøkelse objektivisert av en ekspertkliniker: ptosis og/eller binokulær diplopi, med en variabel og fluktuerende karakter (enten spontan eller provosert av anstrengelse eller hvile)
- eller ved positive anti-AChR-antistoffer eller tilstedeværelse av reduksjon ved repeterende nervestimulering eller en positiv edrofoniumtest
- Øyesymptomer som varer i minst én måned og begrenset til ekstraokulære muskler (svakhet i en eller begge orbicularis oculi)
- Ingen ikke-okulære symptomer på MMS, MGC og MG-ADL.
- Naiv til immunsuppressiv behandling for okulær myasthenia gravis.
Ekskluderingskriterier:
- Thymoma
- Pupilleanomali annet enn det som er et resultat av tidligere lokal sykdom eller kirurgi.
- Tegn på restriktiv abduksjon eller supraduksjon myopati på grunn av dysthyreoidea oftalmopati.
- Graves oftalmopati
- Debut av okulære symptomer mer enn ett år før screeningsdato
- Overfølsomhet overfor rituximab, murine proteiner, prednison, metylprednison, aziatioprin eller 6-merkaptopurin, paracetamol, dekklorfeniramin.
- Enhver smittsom tilstand
- Pasienter med alvorlig immunsvikt
- Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse IV) eller alvorlig ukontrollert hjertesykdom
- Alvorlig leversvikt
- Psykotiske tilstander som ennå ikke er kontrollert av behandling
- Hyperurikemi på xantinoksidasehemmere (allopurinol og febuksostat)
- Fare for vinkel-lukkende glaukom
- Risiko for urinretensjon på grunn av uretro-prostatiske lidelser
- Vaksinasjon med levende svekket vaksine nødvendig under studien og opptil 6 måneder etter seponering av rituximab
- Kvinner i fertil alder som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon under sin deltakelse og minst 12 måneder etter
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: umiddelbar behandling med kortikosteroider tillegg av rituximab ved tilbakefall
|
Umiddelbar standardisert behandling med kortikosteroider.
Standardisert behandling i den eksperimentelle armen vil starte ved 0,5 mg/kg/d prednison.
rituximab legges til hvis øyesymptomer dukker opp igjen ettersom kortikosteroidene trappes ned.
Rituximab vil bli gitt i en dose på 500 mg/6 måneder i 12 måneder.
|
|
Ingen inngripen: basert på standard praksis
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andel av pasientene som utviklet seg til generalisert myasteni innen 2 år etter oppfølging
Tidsramme: Dag 0 til måned 24
|
Generalisering er definert av et tap på 5 poeng eller mer på ethvert Myasthenic Muscle Score (MMS) element, unntatt "øyelokkokklusjon" og "ekstrinsisk okulær muskulatur". Fremdrift mot generalisering vil bli vurdert av en sakkyndig lege, blindet til intervensjonsarmen. |
Dag 0 til måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Nevromuskulære sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Nevrodegenerative sykdommer
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Nevromuskulære Junction-sykdommer
- Myasthenia Gravis
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenal cortex hormoner
Andre studie-ID-numre
- AGN_2023_14
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .