立即皮质类固醇治疗和利妥昔单抗预防眼肌无力的泛化：一项 PROBE 多中心开放标签随机对照试验。 (IMCOMG)
肌无力是一种自身免疫性疾病，会导致神经肌肉接头功能障碍，导致波动性和可变性肌无力。
在疾病的初始阶段，70% 的患者出现眼部肌无力 (OMG)，即仅限于动眼肌的无力。 20-40% 的病例出现骨骼肌、延髓肌和轴肌的泛化，第一年和第二年的频率较高，分别为 46% 和 60% 的泛化。 这反映了疾病早期自身免疫反应的成熟，并且代表了改变疾病进程的治疗机会窗口。
全身化是一个关键事件，使患者面临进入重症监护病房的风险，并需要长期使用免疫抑制剂。
目前还没有有效的策略来防止泛化。 一方面，一些研究已经观察到皮质类固醇治疗对眼部肌无力的预防作用，但尚未得到其他研究的证实。 这些矛盾的结果可能是由于回顾性观察研究的偏差和不同皮质类固醇给药方案的使用造成的。
另一方面，关于在疾病早期使用低剂量利妥昔单抗的最新数据显示比后期使用更有效，能够使疾病长期缓解并具有非常好的耐受性。
我们建议在一项随机对照试验中将常规做法与诊断时立即采用标准化皮质类固醇治疗方案的主动策略进行比较。
眼肌无力患者通常使用乙酰胆碱酯酶抑制剂对症治疗。 皮质类固醇的使用被推迟，并且仅限于患有持续性失能复视或闭塞性上睑下垂的患者。 当皮质类固醇逐渐减少时，眼部症状可能会复发。 在接受眼肌无力治疗的患者中观察到的这种皮质类固醇依赖性水平尚未经过专门研究。 为了减少皮质类固醇的使用水平并避免眼部症状复发及其延迟普遍化，通常建议引入另一种免疫抑制剂。
本研究的目的是评估标准化主动预防策略对头 2 年内眼部发病性肌无力普遍化的有效性。 它将在诊断时立即使用皮质类固醇治疗，并在皮质类固醇逐渐减少时，如果眼部症状复发，则添加利妥昔单抗。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Antoine Gueguen
- 电话号码：+33148036852
- 邮箱：agueguen@for.paris
学习地点
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Bordeaux、法国、33000
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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接触：
- Dr Guilhem Sole
- 电话号码：+33557821380
- 邮箱：guilhem.sole@chu-bordeaux.fr
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首席研究员：
- Dr Guilhem Sole
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Garches、法国、92380
- 尚未招聘
- Hôpital Raymond Pointcarré
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接触：
- Dr Edouard Berling
- 电话号码：+33147107900
- 邮箱：edouard.berling@aphp.fr
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首席研究员：
- Dr Edouard Berling
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Lille、法国、59037
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
接触：
- Dr Céline Tard
- 电话号码：+33320444145
- 邮箱：celine.tard@chru-lille.fr
-
首席研究员：
- Dr Céline Tard
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Lyon、法国、69500
- 招聘中
- Hospices Civils de Lyon
-
接触：
- Pr Caroline Froment
- 电话号码：+33472118012
- 邮箱：caroline.froment01@chu-lyon.fr
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首席研究员：
- Pr Caroline Froment
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Nice、法国、06000
- 招聘中
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
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接触：
- Dr Saskia Bresch
- 电话号码：+33492038173
- 邮箱：bresch.s@chu-nice.fr
-
首席研究员：
- Dr Saskia Bresch
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Paris、法国、75019
- 招聘中
- Fondation Adolphe de Rothschild
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接触：
- Dr Antoine Gueguen
- 电话号码：+33148036755
- 邮箱：agueguen@for.paris
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首席研究员：
- Dr Antoine Gueguen
-
Paris、法国、75013
- 尚未招聘
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
接触：
- Dr Sophie Demeret
- 电话号码：+33142161831
- 邮箱：sophie.demeret@aphp.fr
-
首席研究员：
- Dr Sophie Demeret
-
Paris、法国、75014
- 主动，不招人
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Paris、法国、75012
- 主动，不招人
- CHNO
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Strasbourg、法国、67098
- 招聘中
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
接触：
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
- 电话号码：+33388128556
- 邮箱：Aleksandra.Nadaj-Pakleza@chru-strasbourg.fr
-
首席研究员：
- Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
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Toulouse、法国、31300
- 主动，不招人
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上患者
过去 6 个月内诊断为眼肌无力，定义为：
- 通过专业临床医生具体化的典型临床检查：上睑下垂和/或双眼复视，具有可变和波动的特征（自发的或由努力或休息引起的）
- 或抗 AChR 抗体呈阳性或重复神经刺激出现减量或依酚铵试验呈阳性
- 眼部症状持续至少一个月，且仅限于眼外肌（一侧或两侧眼轮匝肌无力）
- MMS、MGC 和 MG-ADL 没有非眼部症状。
- 未接受过眼部重症肌无力的免疫抑制治疗。
排除标准：
- 胸腺瘤
- 除先前局部疾病或手术引起的瞳孔异常。
- 甲状腺功能障碍性眼病引起的限制性外展或上展性肌病的体征。
- 格雷夫斯眼病
- 筛查日期前一年以上出现眼部症状
- 对利妥昔单抗、鼠蛋白、泼尼松、甲基泼尼松、硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤、扑热息痛、右氯苯那敏过敏。
- 任何传染性疾病
- 严重免疫缺陷患者
- 严重心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) IV 级）或严重不受控制的心脏病
- 严重肝功能不全
- 治疗尚未控制精神病状态
- 黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌呤醇和非布索坦）引起的高尿酸血症
- 闭角型青光眼的风险
- 尿道前列腺疾病导致尿潴留的风险
- 研究期间和利妥昔单抗停药后 6 个月内需要接种减毒活疫苗
- 不希望在参与期间以及参与后至少 12 个月内采取有效避孕措施的育龄妇女
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：如果复发，立即用皮质类固醇治疗，加用利妥昔单抗
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立即使用皮质类固醇进行标准化治疗。
实验组的标准化治疗将从 0.5mg/kg/d 泼尼松开始。
如果皮质类固醇逐渐减少后再次出现眼部症状，则添加利妥昔单抗。
利妥昔单抗将以 500mg/6 个月的剂量给药，持续 12 个月。
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无干预：基于标准实践
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随访 2 年内进展为全身性肌无力的患者比例
大体时间：第 0 天到第 24 个月
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泛化的定义是在任何肌无力评分 (MMS) 项目上损失 5 分或更多，不包括“眼睑闭塞”和“外在眼部肌肉组织”。 泛化的进展将由专家医师评估，对干预措施不知情。 |
第 0 天到第 24 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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