Sofortige Kortikosteroidtherapie und Rituximab zur Verhinderung der Generalisierung bei Augenmyasthenie: eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte PROBE-Studie. (IMCOMG)

Myasthenie ist eine Autoimmunerkrankung, die eine Funktionsstörung der neuromuskulären Verbindung verursacht und zu schwankender und variabler Muskelschwäche führt.

In der Anfangsphase der Erkrankung leiden 70 % der Patienten an einer okulären Myasthenie (OMG), d. h. einer auf die Augenmuskulatur beschränkten Schwäche. In 20–40 % der Fälle kommt es zu einer Generalisierung auf die Skelett-, Bulbär- und Axialmuskulatur, mit einer höheren Häufigkeit im ersten und zweiten Jahr, nämlich 46 % bzw. 60 % der Generalisierungen. Dies spiegelt die Reifung der Autoimmunreaktion in den ersten Jahren der Krankheit wider und stellt ein therapeutisches Zeitfenster dar, um den Krankheitsverlauf zu verändern.

Bei der Generalisierung handelt es sich um ein kritisches Ereignis, das für den Patienten das Risiko einer Einweisung auf die Intensivstation birgt und den Einsatz langfristiger Immunsuppressiva erforderlich macht.

Derzeit gibt es keine validierte Strategie zur Verhinderung einer Generalisierung. Einerseits wurde in einigen Studien eine präventive Wirkung der Kortikosteroidtherapie bei Augenmyasthenie beobachtet, in anderen jedoch nicht bestätigt. Diese widersprüchlichen Ergebnisse können durch die Verzerrung retrospektiver Beobachtungsstudien und die Verwendung unterschiedlicher Kortikosteroid-Verabreichungsschemata erklärt werden.

Andererseits zeigen aktuelle Daten zum Einsatz von niedrig dosiertem Rituximab in der Frühphase der Erkrankung eine höhere Wirksamkeit als der spätere Einsatz, was eine verlängerte Remission der Erkrankung bei sehr gutem Verträglichkeitsprofil ermöglicht.

Wir schlagen vor, in einer randomisierten kontrollierten Studie die übliche Praxis mit einer proaktiven Strategie mit einem standardisierten Kortikosteroid-Regime unmittelbar bei der Diagnose zu vergleichen.

Patienten mit Augenmyasthenie werden in der Regel symptomatisch mit Acetylcholinesterasehemmern behandelt. Die Einführung von Kortikosteroiden erfolgt verzögert und ist auf Patienten mit anhaltender behindernder Diplopie oder Ptosis mit Okklusion beschränkt. Wenn die Kortikosteroide ausschleichend abgesetzt werden, können Augensymptome erneut auftreten. Dieses Ausmaß der Kortikosteroidabhängigkeit, das bei Patienten beobachtet wurde, die wegen Augenmyasthenie behandelt wurden, wurde nicht speziell untersucht. Um die Menge der verabreichten Kortikosteroide zu reduzieren und das Wiederauftreten von Augensymptomen sowie deren verzögerte Generalisierung zu vermeiden, wird in der Regel die Einführung eines anderen Immunsuppressivums vorgeschlagen.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer standardisierten proaktiven Präventionsstrategie zur Generalisierung von Myasthenien mit Augenbeginn während der ersten zwei Jahre zu bewerten. Es wird eine sofortige Behandlung mit Kortikosteroiden zum Zeitpunkt der Diagnose mit der Zugabe von Rituximab im Falle eines erneuten Auftretens von Augensymptomen kombinieren, da die Kortikosteroide ausschleichend abgesetzt werden.