Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sofortige Kortikosteroidtherapie und Rituximab zur Verhinderung der Generalisierung bei Augenmyasthenie: eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte PROBE-Studie. (IMCOMG)

19. Januar 2026 aktualisiert von: Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Myasthenie ist eine Autoimmunerkrankung, die eine Funktionsstörung der neuromuskulären Verbindung verursacht und zu schwankender und variabler Muskelschwäche führt.

In der Anfangsphase der Erkrankung leiden 70 % der Patienten an einer okulären Myasthenie (OMG), d. h. einer auf die Augenmuskulatur beschränkten Schwäche. In 20–40 % der Fälle kommt es zu einer Generalisierung auf die Skelett-, Bulbär- und Axialmuskulatur, mit einer höheren Häufigkeit im ersten und zweiten Jahr, nämlich 46 % bzw. 60 % der Generalisierungen. Dies spiegelt die Reifung der Autoimmunreaktion in den ersten Jahren der Krankheit wider und stellt ein therapeutisches Zeitfenster dar, um den Krankheitsverlauf zu verändern.

Bei der Generalisierung handelt es sich um ein kritisches Ereignis, das für den Patienten das Risiko einer Einweisung auf die Intensivstation birgt und den Einsatz langfristiger Immunsuppressiva erforderlich macht.

Derzeit gibt es keine validierte Strategie zur Verhinderung einer Generalisierung. Einerseits wurde in einigen Studien eine präventive Wirkung der Kortikosteroidtherapie bei Augenmyasthenie beobachtet, in anderen jedoch nicht bestätigt. Diese widersprüchlichen Ergebnisse können durch die Verzerrung retrospektiver Beobachtungsstudien und die Verwendung unterschiedlicher Kortikosteroid-Verabreichungsschemata erklärt werden.

Andererseits zeigen aktuelle Daten zum Einsatz von niedrig dosiertem Rituximab in der Frühphase der Erkrankung eine höhere Wirksamkeit als der spätere Einsatz, was eine verlängerte Remission der Erkrankung bei sehr gutem Verträglichkeitsprofil ermöglicht.

Wir schlagen vor, in einer randomisierten kontrollierten Studie die übliche Praxis mit einer proaktiven Strategie mit einem standardisierten Kortikosteroid-Regime unmittelbar bei der Diagnose zu vergleichen.

Patienten mit Augenmyasthenie werden in der Regel symptomatisch mit Acetylcholinesterasehemmern behandelt. Die Einführung von Kortikosteroiden erfolgt verzögert und ist auf Patienten mit anhaltender behindernder Diplopie oder Ptosis mit Okklusion beschränkt. Wenn die Kortikosteroide ausschleichend abgesetzt werden, können Augensymptome erneut auftreten. Dieses Ausmaß der Kortikosteroidabhängigkeit, das bei Patienten beobachtet wurde, die wegen Augenmyasthenie behandelt wurden, wurde nicht speziell untersucht. Um die Menge der verabreichten Kortikosteroide zu reduzieren und das Wiederauftreten von Augensymptomen sowie deren verzögerte Generalisierung zu vermeiden, wird in der Regel die Einführung eines anderen Immunsuppressivums vorgeschlagen.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer standardisierten proaktiven Präventionsstrategie zur Generalisierung von Myasthenien mit Augenbeginn während der ersten zwei Jahre zu bewerten. Es wird eine sofortige Behandlung mit Kortikosteroiden zum Zeitpunkt der Diagnose mit der Zugabe von Rituximab im Falle eines erneuten Auftretens von Augensymptomen kombinieren, da die Kortikosteroide ausschleichend abgesetzt werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

128

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Guilhem Sole
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Raymond Pointcarré
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Edouard Berling
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Céline Tard
      • Lyon, Frankreich, 69500
        • Rekrutierung
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pr Caroline Froment
      • Nice, Frankreich, 06000
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Saskia Bresch
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Rekrutierung
        • Fondation Adolphe de Rothschild
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Antoine Gueguen
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Sophie Demeret
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centre Hospitalier Sainte Anne
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • CHNO
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Rekrutierung
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Aleksandra Nadaj-Pakleza
      • Toulouse, Frankreich, 31300
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten über 18 Jahre

  • Diagnose einer Augenmyasthenie innerhalb der letzten 6 Monate, definiert:

    • entweder durch eine typische klinische Untersuchung, die von einem erfahrenen Arzt objektiviert wird: Ptosis und/oder binokulare Diplopie mit variablem und schwankendem Charakter (entweder spontan oder durch Anstrengung oder Ruhe hervorgerufen)
    • oder durch positive Anti-AChR-Antikörper oder das Vorhandensein einer Abnahme bei wiederholter Nervenstimulation oder einen positiven Edrophoniumtest
  • Augensymptome, die mindestens einen Monat andauern und auf die Augenmuskulatur beschränkt sind (Schwäche in einem oder beiden Orbicularis oculi)
  • Keine nicht-okulären Symptome bei MMS, MGC und MG-ADL.
  • Naiv gegenüber einer immunsuppressiven Therapie bei okulärer Myasthenia gravis.

Ausschlusskriterien:

  • Thymom
  • Pupillenanomalie, die nicht auf eine frühere lokale Erkrankung oder Operation zurückzuführen ist.
  • Anzeichen einer restriktiven Abduktions- oder Supraduktionsmyopathie aufgrund einer dysthyreoten Ophthalmopathie.
  • Graves-Ophthalmopathie
  • Auftreten von Augensymptomen mehr als ein Jahr vor dem Screening-Termin
  • Überempfindlichkeit gegen Rituximab, Mausproteine, Prednison, Methylprednison, Aziathioprin oder 6-Mercaptopurin, Paracetamol, Dexchlorpheniramin.
  • Jeder ansteckende Zustand
  • Patienten mit schwerer Immunschwäche
  • Schwere Herzinsuffizienz (Klasse IV der New York Heart Association (NYHA)) oder schwere unkontrollierte Herzerkrankung
  • Schwere Leberinsuffizienz
  • Psychotische Zustände, die durch die Behandlung noch nicht kontrolliert werden können
  • Hyperurikämie unter Xanthinoxidase-Hemmern (Allopurinol und Febuxostat)
  • Risiko eines Engwinkelglaukoms
  • Risiko einer Harnverhaltung aufgrund von Harnröhren-Prostata-Störungen
  • Während der Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen von Rituximab ist eine Impfung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff erforderlich
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die während ihrer Teilnahme und mindestens 12 Monate danach keine wirksame Verhütungsmethode anwenden möchten
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: sofortige Behandlung mit Kortikosteroiden, zusätzlich Rituximab bei erneutem Auftreten
Arzneimittel: sofortige Behandlung mit Kortikosteroiden
Sofortige standardisierte Behandlung mit Kortikosteroiden. Die standardisierte Behandlung im Versuchsarm beginnt bei 0,5 mg/kg/Tag Prednison.
Arzneimittel: Bei erneutem Auftreten zusätzlich Rituximab
Rituximab wird hinzugefügt, wenn die Augensymptome nach dem Ausschleichen der Kortikosteroide wieder auftreten. Rituximab wird 12 Monate lang in einer Dosis von 500 mg/6 Monate verabreicht.
Kein Eingriff: basierend auf der gängigen Praxis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach der Nachbeobachtung eine generalisierte Myasthenie entwickelten
Zeitfenster: Tag0 bis Monat24

Generalisierung ist definiert durch einen Verlust von 5 oder mehr Punkten bei einem Punkt des Myasthenic Muscle Score (MMS), mit Ausnahme von „Augenlidverschluss“ und „Extrinsische Augenmuskulatur“.

Der Fortschritt in Richtung Generalisierung wird von einem erfahrenen Arzt beurteilt, der für den Interventionsarm blind ist.
Tag0 bis Monat24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGN_2023_14

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Okuläre Myasthenia gravis

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Zambia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren